인지 장애가 있는 CADASIL 환자에서 Donepezil HCl(E2020)의 효능, 안전성 및 내약성

포함 기준:

• 연령대 - 성인 환자, 25~70세
• 성별 분포 - 남성과 여성. -- 가임기 여성(폐경 후 1년 미만)은 효과적인 피임을 시행하고 있어야 하며 스크리닝 시 음성 혈청 bHCG를 가져야 합니다. 임신 및/또는 수유 중인 여성은 제외됩니다. 연구 중에 임신한 환자는 중단됩니다.
• (1) NOTCH3 돌연변이(다형성 제외)의 식별 또는 (2) 피부 생검의 전자 현미경에 대한 전형적인 침전물의 존재에 의한 CADASIL의 진단적 증거.
• 인지 장애 - (1) 피험자 또는 연구 파트너는 인지 문제와 다음 중 하나에 대한 설명을 제공해야 합니다. (2a) MMSE 점수 10-27(포함) 또는 (2b) Trails B 점수, 평균보다 1.5 표준 편차 낮음 나이와 학력에 맞게 조정 후
• 머리 MRI - CADASIL과 일치하는 질병의 증거 및 인지 장애 또는 치매를 설명할 수 있는 다른 질병의 증거 없음(현장에서 조사자/의사가 판단함). (후자는 적격성을 위해 CT 헤드 스캔으로 결정할 수 있습니다. MRI는 여전히 필요합니다.) 스크리닝/기준선 방문 후 6개월 이내에 획득해야 합니다. 이러한 두부 MRI가 이전에 획득되지 않은 경우, 다른 모든 포함 및 제외 기준(임상 실험실 결정 제외)이 충족된 후 선별/기준선의 일부로 머리 MRI가 획득됩니다. MRI가 금기인 환자는 대신 CT를 받을 수 있지만 MRI가 선호되는 방식입니다.
• 인종 및 민족 - 모든 인종 및 민족 그룹.
• 건강 - 일반적으로 건강한 외래 환자, 보행 또는 보행 보조(즉, 보행기, 지팡이 또는 휠체어). 말하기, 운동 기능, 이해력, 교정된 시력과 청력은 모든 테스트 절차를 준수하기에 충분해야 합니다.
• 임상 실험실 값은 정상 범위 내에 있어야 하며, 비정상인 경우 조사자/의사가 임상적으로 중요하지 않다고 판단해야 합니다.
• 스크리닝/기준선 이전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 약물을 복용하고 있고 선별/기준선에서 정상적인 혈청 B12 수치를 보이는 비타민 B12 결핍 환자가 자격이 있습니다. 달리 적격이었을 수 있는 환자는 이 기준을 충족할 때 재검진을 받을 수 있습니다. 이 안정적인 용량의 비타민 B12는 연구 내내 유지되어야 합니다.
• 스크리닝 전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 약물을 복용하고 스크리닝 시 정상적인 TSH 및 무료 T4를 갖고 정상갑상선기능저하증으로 간주되는 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증 환자가 적합할 것입니다. 달리 적격이었을 수 있는 환자는 이 기준을 충족할 때 다시 선별될 수 있습니다. 이 안정적인 용량은 연구 내내 유지되어야 합니다.
• 환자는 환자와 정기적으로 접촉하고(예: 주당 평균 4회 이상 접촉) 가능한 부작용을 관찰할 수 있고 모든 방문에 환자를 동반할 수 있는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있어야 합니다.
• 고혈압, 심장질환, 당뇨병, 말초혈관질환의 병력이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. -- 고혈압은 약물로 조절되어야 하며(앉은 SBP < 175, 앉은 DBP < 100mmHg) 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 우각차단 또는 부정맥)은 12주 전에 적절한 약물로 안정적이어야 합니다. 스크리닝에.

말초 혈관 질환은 스크리닝 전 12주 동안 안정적이어야 합니다. 연구 과정 동안 선택적 수술 절차(예: 탈장 수리 및 건막류 제거)를 계획해서는 안 됩니다. 당뇨병 환자는 HbA1c <= 8.0% 또는 무작위 혈청 포도당 값 <= 170 mg/dL로 입증된 바와 같이 안정적이어야 합니다.

• CADASIL이 있는 모든 환자는 뇌졸중/TIA의 위험이 있으며 스크리닝 전 3개월 이내에 새로운 뇌졸중이 진단되거나 발생한 것으로 확인되지 않은 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 달리 적격일 수 있는 환자는 뇌졸중 후 12주에 선별 검사를 받을 수 있습니다. TIA 환자는 대기 기간 없이 자격이 있습니다. 이미 등록된 환자는 조사자/의사가 평가한 대로 연구를 계속할 것입니다.
• CADASIL 환자는 우울증을 겪을 수 있습니다. 이러한 환자는 12주 동안 약물 복용이 안정적이고 MADRS 점수가 20 미만인 경우 등록할 수 있습니다. MADRS 점수 >= 20인 환자는 안정적인 약물 용량으로 12주 후에 다시 선별 검사를 받을 수 있습니다. 이 안정적인 용량은 연구 내내 유지되어야 합니다.
• 경미한 의학적 상태는 연구 등록 전에 안정적이어야 합니다.
• Gingko Biloba 또는 비타민 E를 복용하고 있으며 8주 동안 이러한 화합물을 안정적으로 복용하고 있는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다. 이 안정적인 용량은 연구 내내 유지되어야 합니다.

제외 기준:

• 알츠하이머병, 파킨슨병, 정상압 수두증, 특발성 발작 장애, 다발성 경화증, 뇌혈관염 또는 중추신경계의 감염, 경막하 혈종과 같이 CADASIL과 관련되지 않은 인지 또는 평가 능력에 영향을 미치는 신경 장애 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 질병, 지속적인 신경학적 결함, 의식 수준에 영향을 미치는 수면 장애 또는 알려진 구조적 뇌 이상에 뒤이은 중대한 두부 외상의 병력.
• 정신 분열증과 같이 일반적으로 CADASIL과 관련되지 않은 인지 평가 능력에 영향을 미치는 정신 장애.
• DSM-IV 기준에 따라 5년 미만의 활성 약물 또는 알코올 남용 또는 의존.
• 연구 약물의 흡수, 분포 또는 대사에 영향을 미치는 임의의 활성 상태 또는 임상적으로 중요한 상태(예: 염증성 장 질환, 간 질환 또는 중증 유당 불내성).
• 환자가 항고혈압제를 복용하고 있는지 여부와 관계없이 연구자가 평가한 조절되지 않는 고혈압(앉아 있는 수축기 >= 175 mmHg 및/또는 확장기 >= 100 mmHg).
• 임상적으로 유의한 활성 위장관, 신장, 간, 호흡기, 감염성, 내분비 또는 심혈관계 질환의 증거. 이렇게 제외된 환자는 이후 4주 동안 안정 상태가 되며, 포함 기준 2) 및 3)이 충족되면 등록 자격이 될 수 있습니다.
• 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구 시작 전 2년 이내에 치료된 악성 신생물(피부의 기저 또는 편평 세포 암종은 포함하지 않음)의 병력, 악성 신생물의 현재 증거 또는 재발성 또는 전이성 질환.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구 요건을 이행할 의사가 없거나 이행할 수 없는 환자 및/또는 연구 파트너.
• 콜린에스테라제 억제제 또는 피페리딘 함유 약물에 대해 알려진 과민증.
• 프로토콜에 정의된 승인되지 않은 사전 또는 병용 약물의 사용.
• 조사자의 의견에 따라 환자 또는 연구 파트너가 연구에 적합하지 않게 만드는 모든 상태.
• 이전 12주 동안의 다른 조사 연구에 참여했거나 이 연구 과정 동안 다른 조사 연구 약물 실험에 참여했을 가능성이 있습니다. 등록 전에 연구 책임자 또는 의료 모니터는 연구 약물을 포함하지 않는 연구 시험에 참여를 승인해야 합니다.
• 등록 전 6주 이내에 달리 설명되지 않은 병용 약물의 용량이 변경된 환자.