急性骨髄性白血病患者の治療におけるプラバスタチン、イダルビシン、およびシタラビン
再発または難治性の急性骨髄性白血病患者における救済化学療法イダルビシン-HDACへのプラバスタチンによるHMGCoA-レダクターゼ阻害の追加の効果を評価する第I相試験
理論的根拠: イダルビシンやシタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 プラバスタチンは、がん細胞を薬剤に対してより敏感にすることで、イダルビシンとシタラビンの働きを助ける可能性があります。 プラバスタチンをイダルビシンおよびシタラビンと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、急性骨髄性白血病患者の治療においてイダルビシンおよびシタラビンと一緒に投与した場合のプラバスタチンの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 急性骨髄性白血病患者における、細胞コレステロール、コレステロール合成をコードするメッセンジャー RNA、コレステロール インポート レギュレーター、および特定のタンパク質ファルネシル化を含む代理エンドポイントの測定に関して、白血病細胞におけるプラバスタチンの生物学的有効性を決定します。
- イダルビシンと高用量のシタラビンを投与した場合、プラバスタチンの用量を増やすと、これらの患者の白血病細胞のアポトーシスが増加するかどうかを判断します。
- これらの患者にイダルビシンおよび高用量シタラビンを投与した場合のプラバスタチンの最大耐用量 (MTD) を決定します。
- これらの患者の白血病細胞のコレステロール代謝に対する最大の生物学的効果を達成するために、プラバスタチンの MTD が必要かどうかを判断します。
概要: これは、プラバスタチンの非盲検、多施設、用量漸増研究です。
患者は、1～8日目に1日1回経口プラバスタチン、4～6日目に30分かけてイダルビシンIV、4～7日目に高用量シタラビンIVを継続的に投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28～42 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。 完全寛解 (CR) を達成した患者は、同じ用量の治験薬による追加治療をより少ない日数で受けることができます。 これらの患者は、1～6 日目に 1 日 1 回経口プラバスタチン、30 分以上のイダルビシン IV、4 日目と 5 日目に高用量のシタラビン IV を継続的に投与されます。副作用を引き起こす薬。
3 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD)* が決定されるか、または所定の最大用量に達するまで、プラバスタチンの漸増用量を受け取ります。
注: *プラバスタチンの用量で CR を達成し、その後 MTD を超えると判断された患者は、その後のすべてのコースで MTD でプラバスタチンを受け取ります。
研究治療の完了後、患者は少なくとも3か月ごとに2年間追跡されます。
予測される患者数: この研究では、2 年以内に合計 36 人の患者が発生します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-次の基準の1つを満たす急性骨髄性白血病（AML）の診断：
- 新たに診断された疾患（MDACC患者のみ）
- 1回目または2回目の再発で、かつ最初の救援療法を受ける予定
- 新たに診断された疾患に対する以前の寛解導入療法後の原発性難治性疾患
患者の特徴:
年
- 18歳以上
演奏状況
- ズブロッド 0-2
平均寿命
- 指定されていない
造血
- 指定されていない
肝臓
- ASTまたはALTが通常の2倍以下
- アルカリホスファターゼ≦通常の2倍
- ビリルビン < 2.0 mg/dL
- 急性または慢性の肝障害なし
腎臓
- クレアチニンが通常の1.5倍未満（急性骨髄性白血病に続発する場合を除く）
心臓血管
-MUGAまたは2-D心エコー図による駆出率（EF）≥45％
- -EF <45％または心臓の症状がある患者は、研究への参加資格を得るために心臓病学によって評価され、クリアされなければなりません
- イダルビシンに対する心臓禁忌なし
他の
- 妊娠中または授乳中ではない
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- HIV陰性
- コントロールされていない、または生命を脅かす感染症はありません
- 薬物研究に対する既知の不寛容なし
- -プラバスタチンの開始と化学療法の開始の間の3日間の遅延に安全に耐えることができなければなりません
以前の同時療法：
生物学的療法
- 指定されていない
化学療法
- 指定されていない
内分泌療法
- 指定されていない
放射線治療
- 指定されていない
手術
- 指定されていない
他の
-次のいずれかを含む、他の同時HMG-CoAR阻害剤はありません：
- アトルバスタチン
- フルバスタチン
- ロバスタチン
- ロスバスタチン
- シンバスタチン
- コレステロールを低下させるための非HMG-CoAR阻害剤の併用なし
次のいずれかの薬物の同時使用はありません。
- ベザフィブラート
- クロフィブラート
- フェノフィブラート
- ゲムフィブロジル
- コレスチポール
- コレスチラミン樹脂
- コルセベラム
- エゼチミベ
- ビフェナビッド
- ナイアシン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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細胞コレステロール、コレステロール合成およびコレステロール輸入調節因子をコードするメッセンジャー RNA、特定のタンパク質ファルネシル化などの代替エンドポイントを測定することによる生物学的有効性
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白血病細胞のアポトーシス
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プラバスタチンの最大耐量 (MTD)
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プラバスタチンの MTD の有無にかかわらず、コレステロール代謝に対する最大の生物学的効果を達成
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1945.00
- FHCRC-1945.00
- MDA-2004-0185
- CDR0000419678 (レジストリ：PDQ)
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