Pravastatine, idarubicine et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

• Déterminer l'efficacité biologique de la pravastatine dans les cellules leucémiques, en termes de mesure des paramètres de substitution, y compris le cholestérol cellulaire, l'ARN messager codant pour la synthèse du cholestérol, les régulateurs d'importation du cholestérol et la farnésylation de protéines spécifiques, chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
• Déterminer si des doses croissantes de pravastatine, lorsqu'elles sont administrées avec de l'idarubicine et de la cytarabine à forte dose, produisent une apoptose accrue dans les cellules leucémiques de ces patients.
• Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de pravastatine lorsqu'elle est administrée avec de l'idarubicine et de la cytarabine à forte dose chez ces patients.
• Déterminer si la DMT de la pravastatine est nécessaire pour obtenir l'effet biologique maximal sur le métabolisme du cholestérol dans les cellules leucémiques de ces patients.

APERÇU: Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à dose croissante de la pravastatine.

Les patients reçoivent de la pravastatine orale une fois par jour les jours 1 à 8, de l'idarubicine IV pendant 30 minutes les jours 4 à 6 et de la cytarabine IV à haute dose en continu les jours 4 à 7. Le traitement se répète tous les 28 à 42 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une rémission complète (RC) peuvent recevoir un traitement supplémentaire avec les mêmes doses de médicaments à l'étude sur moins de jours. Ces patients reçoivent de la pravastatine orale une fois par jour les jours 1 à 6 et de l'idarubicine IV pendant 30 minutes et de la cytarabine IV à haute dose en continu les jours 4 et 5. Les patients présentant une réponse à la maladie avec des effets secondaires graves peuvent recevoir un traitement supplémentaire à une dose plus faible de l'étude médicament provoquant les effets secondaires.

Des cohortes de 3 patients reçoivent des doses croissantes de pravastatine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT)* soit déterminée ou qu'une dose maximale prédéterminée soit atteinte.

REMARQUE : * Les patients qui obtiennent une RC avec une dose de pravastatine déterminée par la suite comme étant supérieure à la MTD reçoivent de la pravastatine à la MTD pour toutes les cures suivantes.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au moins tous les 3 mois pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 36 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.