Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pravastatine, idarubicine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

20 september 2010 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase I-onderzoek ter evaluatie van het effect van de toevoeging van HMGCoA-reductaseremming met pravastatine om chemotherapie te redden Idarubicine-HDAC bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals idarubicine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Pravastatine kan idarubicine en cytarabine helpen beter te werken door kankercellen gevoeliger te maken voor de medicijnen. Het geven van pravastatine samen met idarubicine en cytarabine kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van pravastatine wanneer het samen met idarubicine en cytarabine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Bepaal de biologische werkzaamheid van pravastatine in leukemiecellen, in termen van het meten van surrogaateindpunten, waaronder cellulair cholesterol, boodschapper-RNA dat codeert voor cholesterolsynthese, cholesterolimportregulatoren en specifieke eiwitfarnesylatie, bij patiënten met acute myeloïde leukemie.
Bepaal of toenemende doses pravastatine, wanneer toegediend met idarubicine en hoge dosis cytarabine, verhoogde apoptose veroorzaken in leukemiecellen van deze patiënten.
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van pravastatine bij toediening met idarubicine en een hoge dosis cytarabine bij deze patiënten.
Bepaal of de MTD van pravastatine nodig is om het maximale biologische effect op het cholesterolmetabolisme in leukemiecellen van deze patiënten te bereiken.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van pravastatine.

Patiënten krijgen oraal pravastatine eenmaal daags op dag 1-8, idarubicine IV gedurende 30 minuten op dag 4-6, en een hoge dosis cytarabine IV continu op dag 4-7. De behandeling wordt elke 28-42 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een volledige remissie (CR) bereiken, kunnen gedurende minder dagen een aanvullende behandeling krijgen met dezelfde doses onderzoeksgeneesmiddelen. Deze patiënten krijgen oraal pravastatine eenmaal daags op dag 1-6 en idarubicine IV gedurende 30 minuten en een hoge dosis cytarabine IV continu op dag 4 en 5. Patiënten die een ziekterespons met ernstige bijwerkingen ervaren, kunnen een aanvullende behandeling krijgen met een lagere dosis van het onderzoek. medicijn dat de bijwerkingen veroorzaakt.

Cohorten van 3 patiënten krijgen oplopende doses pravastatine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD)* is bepaald of een vooraf bepaalde maximale dosis is bereikt.

OPMERKING: *Patiënten die een CR bereiken met een dosis pravastatine waarvan vervolgens wordt vastgesteld dat deze boven de MTD ligt, krijgen pravastatine op de MTD voor alle volgende kuren.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar ten minste elke 3 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen er binnen 2 jaar 36 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
    - M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Nieuw gediagnosticeerde ziekte (alleen MDACC-patiënten)
- Bij eerste of tweede terugval EN gepland om eerste reddingstherapie te krijgen
- Primaire refractaire ziekte na eerdere inductietherapie voor nieuw gediagnosticeerde ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

Ouder dan 18

Prestatiestatus

Zobrod 0-2

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Niet gespecificeerd

lever

ASAT of ALAT ≤ 2 keer normaal
Alkalische fosfatase ≤ 2 keer normaal
Bilirubine < 2,0 mg/dL
Geen acute of chronische leverfunctiestoornis

Nier

Creatinine < 1,5 keer normaal (tenzij secundair aan acute myeloïde leukemie)

Cardiovasculair

Ejectiefractie (EF) ≥ 45% volgens MUGA of 2-D echocardiogram
- Patiënten met een EF < 45% OF cardiale symptomen moeten worden geëvalueerd en goedgekeurd door cardiologie om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie
Geen cardiale contra-indicatie voor idarubicine

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Hiv-negatief
Geen ongecontroleerde of levensbedreigende infectie
Geen bekende intolerantie voor het bestuderen van medicijnen
Moet de vertraging van 3 dagen tussen de start van pravastatine en de start van de chemotherapie veilig kunnen verdragen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Niet gespecificeerd

Chemotherapie

Niet gespecificeerd

Endocriene therapie

Niet gespecificeerd

Radiotherapie

Niet gespecificeerd

Chirurgie

Niet gespecificeerd

Ander

Geen andere gelijktijdige HMG-CoAR-remmers, waaronder een van de volgende:
- Atorvastatine
- Fluvastatine
- Lovastatine
- Rosuvastatine
- Simvastatine
Geen gelijktijdige niet-HMG-CoAR-remmers om cholesterol te verlagen
Geen gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen:
- Bezafibraat
- Clofibraat
- Fenofibraat
- gemfibrozil
- Cholestipol
- Cholestyramine hars
- Colesevelam
- Ezetimibe
- Bifenabid
- niacine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Biologische werkzaamheid door het meten van surrogaateindpunten, waaronder cellulaire cholesterol, boodschapper-RNA's die coderen voor cholesterolsynthese en cholesterolimportregulatoren, en specifieke eiwitfarnesylering
Leukemie cel apoptose
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van pravastatine
Maximaal biologisch effect op het cholesterolmetabolisme bereikt met of zonder de MTD van pravastatine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 april 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

21 september 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2010

Laatst geverifieerd

1 september 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

1945.00
FHCRC-1945.00
MDA-2004-0185
CDR0000419678 (REGISTRATIE: PDQ)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .