Pravastatina, idarubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda
Un ensayo de fase I que evalúa el efecto de la adición de la inhibición de la HMGCoA-reductasa con pravastatina para salvar la quimioterapia idarubicina-HDAC en pacientes con leucemia mielógena aguda en recaída o refractaria
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la idarubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La pravastatina puede ayudar a que la idarrubicina y la citarabina funcionen mejor al hacer que las células cancerosas sean más sensibles a los medicamentos. Administrar pravastatina junto con idarrubicina y citarabina puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de pravastatina cuando se administra junto con idarrubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la eficacia biológica de la pravastatina en las células leucémicas, en términos de medir criterios de valoración sustitutos, incluidos el colesterol celular, la síntesis de colesterol que codifica el ARN mensajero, los reguladores de la importación de colesterol y la farnesilación de proteínas específicas, en pacientes con leucemia mieloide aguda.
- Determinar si las dosis crecientes de pravastatina, cuando se administran con idarrubicina y citarabina en dosis altas, producen un aumento de la apoptosis en las células leucémicas de estos pacientes.
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de pravastatina cuando se administra con idarrubicina y citarabina en dosis altas en estos pacientes.
- Determinar si se requiere la MTD de pravastatina para lograr el efecto biológico máximo sobre el metabolismo del colesterol en las células leucémicas de estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, multicéntrico y de aumento de dosis de pravastatina.
Los pacientes reciben pravastatina oral una vez al día los días 1 a 8, idarrubicina IV durante 30 minutos los días 4 a 6 y citarabina IV en dosis altas de forma continua los días 4 a 7. El tratamiento se repite cada 28 a 42 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una remisión completa (RC) pueden recibir tratamiento adicional con las mismas dosis de los medicamentos del estudio durante menos días. Estos pacientes reciben pravastatina oral una vez al día en los días 1 a 6 e idarubicina IV durante 30 minutos y citarabina en dosis alta IV de forma continua en los días 4 y 5. Los pacientes que experimentan una respuesta de la enfermedad con efectos secundarios graves pueden recibir tratamiento adicional a una dosis más baja del estudio. medicamento que causa los efectos secundarios.
Cohortes de 3 pacientes reciben dosis crecientes de pravastatina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT)* o se alcanza una dosis máxima predeterminada.
NOTA: *Los pacientes que logran una RC con una dosis de pravastatina que posteriormente se determina que está por encima de la MTD reciben pravastatina en la MTD para todos los cursos posteriores.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al menos cada 3 meses durante 2 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 36 pacientes para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) que cumple 1 de los siguientes criterios:
- Enfermedad recién diagnosticada (solo pacientes MDACC)
- En la primera o segunda recaída Y programado para recibir la primera terapia de rescate
- Enfermedad refractaria primaria después de una terapia de inducción previa para una enfermedad recién diagnosticada
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- Zubrod 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- No especificado
Hepático
- AST o ALT ≤ 2 veces lo normal
- Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces lo normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Sin insuficiencia hepática aguda o crónica
Renal
- Creatinina < 1,5 veces lo normal (a menos que sea secundaria a leucemia mieloide aguda)
Cardiovascular
Fracción de eyección (FE) ≥ 45% por MUGA o ecocardiograma 2-D
- Los pacientes que tienen una FE < 45 % O síntomas cardíacos deben ser evaluados y aprobados por cardiología para ser elegibles para participar en el estudio.
- No hay contraindicación cardíaca para la idarubicina
Otro
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Sin infección no controlada o potencialmente mortal
- Sin intolerancia conocida a los medicamentos del estudio.
- Debe ser capaz de tolerar con seguridad el retraso de 3 días entre el inicio de la pravastatina y el inicio de la quimioterapia.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- No especificado
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Otro
Ningún otro inhibidor de HMG-CoAR concurrente, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Atorvastatina
- fluvastatina
- lovastatina
- rosuvastatina
- simvastatina
- Sin inhibidores no HMG-CoAR concurrentes para reducir el colesterol
Sin uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos:
- bezafibrato
- clofibrato
- fenofibrato
- gemfibrozilo
- colestipol
- resina de colestiramina
- Colesevelam
- Ezetimiba
- Bifenabí
- niacina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Eficacia biológica mediante la medición de puntos finales sustitutos, incluidos el colesterol celular, los ARN mensajeros que codifican la síntesis de colesterol y los reguladores de importación de colesterol, y la farnesilación de proteínas específicas
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Apoptosis de células leucémicas
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Dosis máxima tolerada (MTD) de pravastatina
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Máximo efecto biológico sobre el metabolismo del colesterol logrado con o sin la MTD de pravastatina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Idarubicina
- Pravastatina
Otros números de identificación del estudio
- 1945.00
- FHCRC-1945.00
- MDA-2004-0185
- CDR0000419678 (REGISTRO: PDQ)
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