Pravastatin, idarubicin a cytarabin v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

CÍLE:

• Stanovte biologickou účinnost pravastatinu v leukemických buňkách, pokud jde o měření náhradních koncových bodů, včetně buněčného cholesterolu, messenger RNA kódující syntézu cholesterolu, regulátory importu cholesterolu a specifickou proteinovou farnesylaci u pacientů s akutní myeloidní leukémií.
• Zjistěte, zda zvyšující se dávky pravastatinu při podávání s idarubicinem a vysokými dávkami cytarabinu způsobují zvýšenou apoptózu v leukemických buňkách těchto pacientů.
• Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) pravastatinu při podávání s idarubicinem a vysokou dávkou cytarabinu u těchto pacientů.
• Určete, zda je MTD pravastatinu nutná k dosažení maximálního biologického účinku na metabolismus cholesterolu v leukemických buňkách těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená, multicentrická studie pravastatinu s eskalací dávky.

Pacienti dostávají perorálně pravastatin jednou denně ve dnech 1-8, idarubicin IV po dobu 30 minut ve dnech 4-6 a vysoké dávky cytarabinu IV nepřetržitě ve dnech 4-7. Léčba se opakuje každých 28-42 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), mohou dostávat další léčbu stejnými dávkami studovaných léčiv během méně dnů. Tito pacienti dostávají perorálně pravastatin jednou denně ve dnech 1-6 a idarubicin IV po dobu 30 minut a vysokou dávku cytarabinu IV nepřetržitě ve dnech 4 a 5. Pacienti, u kterých se objeví odpověď na onemocnění se závažnými vedlejšími účinky, mohou dostávat další léčbu nižší dávkou studie lék způsobující vedlejší účinky.

Skupiny 3 pacientů dostávají eskalující dávky pravastatinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD)* nebo dokud není dosaženo předem stanovené maximální dávky.

POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dosáhnou CR s dávkou pravastatinu, která je následně stanovena jako vyšší než MTD, dostávají pravastatin v MTD pro všechny následující kúry.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni alespoň každé 3 měsíce po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let nashromážděno celkem 36 pacientů.