Pravastatina, Idarubicina e Citarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda
Um estudo de fase I avaliando o efeito da adição da inibição da HMGCoA-redutase com pravastatina para salvar a quimioterapia Idarubicina-HDAC em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como idarrubicina e citarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A pravastatina pode ajudar a idarrubicina e a citarabina a funcionar melhor, tornando as células cancerígenas mais sensíveis aos medicamentos. Administrar pravastatina junto com idarrubicina e citarabina pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de pravastatina quando administrada em conjunto com idarrubicina e citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a eficácia biológica da pravastatina em células de leucemia, em termos de medição de parâmetros substitutos, incluindo colesterol celular, RNA mensageiro que codifica a síntese de colesterol, reguladores de importação de colesterol e farnesilação de proteínas específicas, em pacientes com leucemia mielóide aguda.
- Determinar se doses crescentes de pravastatina, quando administradas com idarrubicina e altas doses de citarabina, produzem aumento da apoptose nas células leucêmicas desses pacientes.
- Determine a dose máxima tolerada (MTD) de pravastatina quando administrada com idarrubicina e alta dose de citarabina nesses pacientes.
- Determinar se o MTD da pravastatina é necessário para atingir o efeito biológico máximo no metabolismo do colesterol em células de leucemia desses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, multicêntrico, de aumento de dose de pravastatina.
Os pacientes recebem pravastatina oral uma vez ao dia nos dias 1-8, idarrubicina IV durante 30 minutos nos dias 4-6 e citarabina IV em alta dose continuamente nos dias 4-7. O tratamento é repetido a cada 28-42 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma remissão completa (CR) podem receber tratamento adicional com as mesmas doses dos medicamentos do estudo em menos dias. Esses pacientes recebem pravastatina oral uma vez ao dia nos dias 1-6 e idarrubicina IV durante 30 minutos e altas doses de citarabina IV continuamente nos dias 4 e 5. Os pacientes que apresentam resposta à doença com efeitos colaterais graves podem receber tratamento adicional em uma dose mais baixa do estudo droga que causa os efeitos colaterais.
Coortes de 3 pacientes recebem doses crescentes de pravastatina até que a dose máxima tolerada (MTD)* seja determinada ou uma dose máxima predeterminada seja atingida.
OBSERVAÇÃO: *Pacientes que atingem um CR com uma dose de pravastatina que é subsequentemente determinada como superior ao MTD recebem pravastatina no MTD para todos os cursos subsequentes.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados pelo menos a cada 3 meses durante 2 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 36 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 2 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) preenchendo 1 dos seguintes critérios:
- Doença recém-diagnosticada (somente pacientes com MDACC)
- Na primeira ou segunda recidiva E programado para receber a primeira terapia de resgate
- Doença refratária primária após terapia de indução prévia para doença recém-diagnosticada
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- Mais de 18
status de desempenho
- Zubrod 0-2
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Não especificado
hepático
- AST ou ALT ≤ 2 vezes o normal
- Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes o normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Sem insuficiência hepática aguda ou crônica
Renal
- Creatinina < 1,5 vezes o normal (a menos que seja secundária a leucemia mielóide aguda)
Cardiovascular
Fração de ejeção (EF) ≥ 45% por MUGA ou ecocardiograma 2-D
- Pacientes com FE < 45% OU sintomas cardíacos devem ser avaliados e liberados pela cardiologia para serem elegíveis para entrada no estudo
- Sem contraindicação cardíaca para idarrubicina
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- HIV negativo
- Nenhuma infecção descontrolada ou com risco de vida
- Sem intolerância conhecida aos medicamentos do estudo
- Deve ser capaz de tolerar com segurança o atraso de 3 dias entre o início da pravastatina e o início da quimioterapia
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Não especificado
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Não especificado
Outro
Nenhum outro inibidor concomitante de HMG-CoAR, incluindo qualquer um dos seguintes:
- atorvastatina
- fluvastatina
- Lovastatina
- Rosuvastatina
- Sinvastatina
- Sem inibidores não-HMG-CoAR concomitantes para reduzir o colesterol
Nenhum uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos:
- bezafibrato
- Clofibrato
- Fenofibrato
- Genfibrozil
- Coletipol
- Resina de colestiramina
- colesevelam
- Ezetimiba
- bifenábida
- Niacina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Eficácia biológica medindo pontos finais substitutos, incluindo colesterol celular, RNAs mensageiros que codificam a síntese de colesterol e reguladores de importação de colesterol e farnesilação de proteínas específicas
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Apoptose de células de leucemia
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Dose máxima tolerada (MTD) de pravastatina
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Efeito biológico máximo no metabolismo do colesterol alcançado com ou sem o MTD da pravastatina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Idarrubicina
- Pravastatina
Outros números de identificação do estudo
- 1945.00
- FHCRC-1945.00
- MDA-2004-0185
- CDR0000419678 (REGISTRO: PDQ)
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