Правастатин, идарубицин и цитарабин в лечении больных острым миелоидным лейкозом

ЦЕЛИ:

• Определить биологическую эффективность правастатина в лейкозных клетках с точки зрения измерения суррогатных конечных точек, включая клеточный холестерин, информационную РНК, кодирующую синтез холестерина, регуляторы импорта холестерина и фарнезилирование специфического белка у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
• Определите, вызывают ли увеличение дозы правастатина при введении с идарубицином и высокими дозами цитарабина повышенный апоптоз в лейкозных клетках этих пациентов.
• Определите максимально переносимую дозу (MTD) правастатина при введении этим пациентам с идарубицином и высокими дозами цитарабина.
• Определите, необходима ли МПД правастатина для достижения максимального биологического эффекта на метаболизм холестерина в лейкозных клетках этих больных.

ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование правастатина с повышением дозы.

Пациенты получают перорально правастатин один раз в день в дни 1-8, идарубицин внутривенно в течение 30 минут в дни 4-6 и высокие дозы цитарабина внутривенно непрерывно в дни 4-7. Лечение повторяют каждые 28-42 дня до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полной ремиссии (CR), могут получать дополнительное лечение теми же дозами исследуемых препаратов в течение меньшего количества дней. Эти пациенты получают перорально правастатин один раз в день в дни 1-6 и идарубицин внутривенно в течение 30 минут и высокие дозы цитарабина внутривенно непрерывно в дни 4 и 5. Пациенты, у которых наблюдается ответ заболевания с тяжелыми побочными эффектами, могут получать дополнительное лечение в более низкой дозе исследования. препарат, вызывающий побочные эффекты.

Когорты из 3 пациентов получают возрастающие дозы правастатина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD)* или не будет достигнута заданная максимальная доза.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, достигшие CR с дозой правастатина, которая впоследствии определяется как превышающая MTD, получают правастатин в MTD для всех последующих курсов.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают не реже одного раза в 3 месяца в течение 2 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано 36 пациентов.