普伐他汀、伊达比星和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

目标：

• 确定普伐他汀在白血病细胞中的生物学疗效，在测量替代终点方面，包括细胞胆固醇、编码胆固醇合成的信使 RNA、胆固醇输入调节剂和特定蛋白质法尼基化，在急性髓性白血病患者中。
• 确定当普伐他汀与伊达比星和高剂量阿糖胞苷一起给药时，普伐他汀剂量的增加是否会增加这些患者白血病细胞的凋亡。
• 确定普伐他汀在这些患者中与伊达比星和高剂量阿糖胞苷一起给药时的最大耐受剂量 (MTD)。
• 确定是否需要普伐他汀的 MTD 来实现对这些患者白血病细胞中胆固醇代谢的最大生物学效应。

大纲：这是一项普伐他汀的开放标签、多中心、剂量递增研究。

患者在第 1-8 天每天口服一次普伐他汀，在第 4-6 天接受伊达比星静脉注射超过 30 分钟，并在第 4-7 天连续接受高剂量阿糖胞苷静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗最多 6 个疗程。 达到完全缓解 (CR) 的患者可能会在更短的时间内接受相同剂量的研究药物的额外治疗。 这些患者在第 1-6 天每天一次口服普伐他汀，在 30 分钟内接受伊达比星静脉注射，并在第 4 天和第 5 天连续接受高剂量阿糖胞苷静脉注射。出现疾病反应并伴有严重副作用的患者可能会在研究中接受较低剂量的额外治疗引起副作用的药物。

3 名患者的队列接受递增剂量的普伐他汀，直到确定最大耐受剂量 (MTD)* 或达到预定的最大剂量。

注意：*使用一定剂量的普伐他汀达到 CR 且随后被确定为高于 MTD 的患者在所有后续疗程中以 MTD 接受普伐他汀。

完成研究治疗后，至少每 3 个月对患者进行一次随访，持续 2 年。

预计应计：本研究将在 2 年内累积 36 名患者。