転移性結腸直腸がんに対する 2 つの化学療法戦略を比較する試験

バックグラウンド：

5-FU にオキサリプラチンとイリノテカンを追加すると、5-FU 単独と比較して、進行性結腸直腸癌患者の腫瘍反応率と無増悪生存率が向上しますが、毒性は増加します。 このような併用療法（5-FU+オキサリプラチンまたは5-FU+イリノテカン）を第一選択治療として系統的に使用すべきか、または5-FU失敗後の第二選択治療として使用すべきかは明らかではありません。

デザイン: 非盲検、多中心、ランダム化試験

目的: この多剤併用戦略試験の主な目的は、第一選択設定で 5-FU にオキサリプラチンを追加した場合と加えなかった場合の 2 つの 5-FU ベースのレジメンを、以下の症状を有する患者における 2 種類の化学療法後の無増悪生存期間の観点から比較することでした。転移性結腸直腸がん。

比較した治療法:

対照群: 第一選択目、ロイコボリン 400 mg/m² (LV) を 2 時間点滴、その後 2 週間ごとに 5-フルオロウラシル 400 mg/m² および 2,400 mg/m² を 46 時間注入 (LV5FU2)、第二選択目、LV5FU2 + オキサリプラチン 100 mg 1 日目に 2 時間の灌流として /m² (FOLFOX6)、サードライン、LV5FU2 + イリノテカン 180 mg/m² (FOLFIRI)

実験群: 第一選択、FOLFOX6、第二選択、FOLFIRI、第三選択、5-FU 250 mg/m²/日の持続灌流 8 週間中 7 週間、またはカペシタビン 2,500 mg/m² 経口投与 21 日中 14 日間、またはフェーズI

包含基準:

• 組織学的に転移性結腸直腸腺癌が確認された
• 切除不能な転移
• 二次元的に測定可能な疾患 (WHO 基準)
• WHOのパフォーマンスステータスが2以下
• 適切な血液、腎機能、肝機能
• -以前の補助化学療法または原発腫瘍の治療のための5-フルオロウラシルとロイコボリンによる併用化学放射線療法以外の以前の化学療法は、参加の少なくとも6か月前に完了していません
• 署名された書面による同意
• 生活の質に関するアンケート (QLQ C-30) への記入済み

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• 心理的、社会的、地理的理由により定期的なフォローアップが不可能
• 重度の心不全、呼吸器不全、腎不全、肝不全
• 活動性冠状動脈性心疾患
• 中枢神経系転移
• 二次悪性腫瘍の過去の病歴
• 別の治験薬
• 慢性炎症性腸疾患
• イリノテカンまたはオキサリプラチンベースのレジメンによる以前の化学療法

ランダム化:

無作為化は最小化技術を使用して中央で実行され、センター、以前の補助治療、WHOのパフォーマンスステータス、転移部位の数に従って患者を階層化します。

結果:

2 ラインの化学療法後の無増悪生存期間。無作為化から 2 ラインの化学療法後の増悪または原因を問わず死亡するまでの期間として定義され、進行または最終追跡調査が存在しません。

全生存期間、二次手術、奏効率、1回目および3回目の化学療法後の無増悪生存期間、安全性、生活の質、および費用

ファローアップ：

腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、生の質の評価は 2 種類の化学療法後に進行するまで、または進行がない場合は 1 年間にわたって 8 週間ごとに行われます。 計画された治療終了後、患者は死亡または終了日まで追跡調査されます。

サンプルサイズと統計分析:

570人の患者、対照群の10ヶ月から実験群の13ヶ月までの3ヶ月の化学療法を2回行った後の無増悪生存期間の中央値の差を検出するには、患者570人（タイプI誤差5）が必要となる%、検出力は 80% (両側ログランク検定)。

分析は治療意図の原則に従って実行されます。 中間解析は、400人の患者を対象に3か月追跡するか、250件のイベントが発生した後に計画され、独立したデータ監視委員会によって検討される。

推定治験期間: 発生期間、3 年、最低追跡調査、1 年