比较两种化疗策略治疗转移性结直肠癌的试验

背景：

与单独使用 5-FU 相比，将奥沙利铂和伊立替康加入 5-FU 可提高晚期结直肠癌患者的肿瘤反应率和无进展生存期，但会增加毒性。 目前尚不清楚此类联合疗法（5-FU+奥沙利铂或 5-FU+伊立替康）是否应系统地用作一线治疗或 5-FU 失败后的二线治疗。

设计：开放标签、多中心、随机试验

目的：这项多线策略试验的主要目的是比较两种基于 5-FU 的方案，在一线治疗中加用或不加奥沙利铂至 5-FU转移性结直肠癌。

治疗比较：

对照组：一线，2 小时输注 400 mg/m² 亚叶酸 (LV)，随后输注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m²，每 2 周输注 46 小时 2,400 mg/m² (LV5FU2)，二线，LV5FU2 + 奥沙利铂 100 mg /m² 作为第 1 天 2 小时灌注 (FOLFOX6)，三线，LV5FU2 + 伊立替康 180 mg/m² (FOLFIRI)

实验组：一线，FOLFOX6，二线，FOLFIRI，三线，连续灌注 5-FU 250 mg/m²/天 8 周中的 7 周或卡培他滨 2,500 mg/m² 口服 21 天中的 14 天或纳入第一阶段

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性结直肠腺癌
• 不可切除的转移
• 二维可测量疾病（WHO 标准）
• 世卫组织绩效状况为 2 或以下
• 足够的血液学、肾功能和肝功能
• 纳入前至少 6 个月，除了先前的辅助化疗或联合放化疗（5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）用于治疗原发性肿瘤外，没有其他先前的化疗
• 签署书面知情同意书
• 填写生活质量问卷 (QLQ C-30)

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 由于心理、社会或地理原因无法定期随访
• 严重的心脏、呼吸、肾脏或肝脏衰竭
• 活动性冠心病
• 中枢神经系统转移
• 既往第二恶性肿瘤病史
• 另一种研究药物
• 慢性炎症性肠病
• 以前使用伊立替康或奥沙利铂为基础的化疗方案

随机化：

使用最小化技术集中进行随机化，根据中心、既往辅助治疗、WHO 表现状态和转移部位数量对患者进行分层

结果：

两线化疗后的无进展生存期，定义为从随机分组到两线化疗后出现进展或死亡（无论何种原因，无进展或末次随访）的持续时间。

总生存期、二次手术、缓解率、一线和三线化疗后的无进展生存期、安全性、生活质量和成本

跟进：

每 8 周进行一次肿瘤评估，每 8 周进行一次活体质量评估，直到 2 线化疗后进展或如果没有进展则持续一年。 计划治疗结束后，对患者进行随访直至死亡或截止日期。

样本量和统计分析：

570 名患者，每组需要 285 名才能检测出两线化疗 3 个月后无进展生存期中位数的差异，从对照组的 10 个月到实验组的 13 个月，I 类错误为 5 % 和 80% 的功效（双边对数秩检验）。

分析将根据意向治疗原则进行。 在纳入 400 名随访 3 个月的患者或发生 250 起事件并由独立数据监测委员会审查后，计划进行中期分析。

预计试验持续时间：应计期 3 年，最短随访期 1 年