Испытание, сравнивающее две стратегии химиотерапии метастатического колоректального рака

Фон:

Добавление оксалиплатина и иринотекана к 5-ФУ улучшает скорость ответа опухоли и выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным колоректальным раком по сравнению с одним 5-ФУ, но увеличивает токсичность. Неясно, следует ли систематически использовать такую ​​комбинированную терапию (5-ФУ + оксалиплатин или 5-ФУ + иринотекан) в качестве терапии первой линии или в качестве терапии второй линии после неэффективности 5-ФУ.

Дизайн: открытое многоцентровое рандомизированное исследование.

Цель: основной целью этого исследования многолинейной стратегии было сравнение двух схем на основе 5-ФУ с добавлением или без добавления оксалиплатина к 5-ФУ в условиях первой линии с точки зрения выживаемости без прогрессирования после двух линий химиотерапии у пациентов с метастатический колоректальный рак.

Сравнение лечения:

Контрольная группа: первая линия, 2-часовая инфузия 400 мг/м² лейковорина (LV), затем 5-фторурацил 400 мг/м² и 46-часовая 2400 мг/м² каждые 2 недели (LV5FU2), вторая линия, LV5FU2 + оксалиплатин 100 мг /м² в виде 2-часовой перфузии в 1-й день (FOLFOX6), третья линия, LV5FU2 + иринотекан 180 мг/м² (FOLFIRI)

Экспериментальная группа: первая линия, FOLFOX6, вторая линия, FOLFIRI, третья линия, 5-ФУ 250 мг/м²/сут при непрерывной перфузии 7 из 8 недель или капецитабин 2500 мг/м² перорально 14 из 21 дня или включение в этап I

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома
• Нерезектабельные метастазы
• Двумерно измеримое заболевание (критерии ВОЗ)
• Статус производительности ВОЗ 2 или меньше
• Адекватные гематологические показатели, функция почек и функции печени
• Никакая предыдущая химиотерапия, кроме предшествующей адъювантной химиотерапии или сопутствующей химиолучевой терапии с 5-фторурацилом и лейковорином для лечения первичной опухоли, завершена по крайней мере за 6 месяцев до включения
• Подписанное письменное информированное согласие
• Анкета качества жизни (QLQ C-30) заполнена

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Отсутствие возможности регулярного наблюдения по психологическим, социальным или географическим причинам
• Тяжелая сердечная, дыхательная, почечная или печеночная недостаточность
• Активная ишемическая болезнь сердца
• Метастазы в центральную нервную систему
• Прошлая история вторых злокачественных новообразований
• Еще один экспериментальный препарат
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника
• Предыдущая химиотерапия схемами на основе иринотекана или оксалиплатина

Рандомизация:

Рандомизация проводится централизованно с использованием метода минимизации, стратифицируя пациентов в соответствии с центром, предшествующим адъювантным лечением, статусом ВОЗ и количеством метастатических очагов.

Результаты:

Выживаемость без прогрессирования после двух линий химиотерапии, определяемая как продолжительность времени от рандомизации до прогрессирования после двух линий химиотерапии или смерти независимо от причины при отсутствии прогрессирования или последнего наблюдения.

Общая выживаемость, вторичная хирургия, частота ответа, выживаемость без прогрессирования после первой и третьей линии химиотерапии, безопасность, качество жизни и затраты

Следовать за:

Оценка опухоли проводится каждые 8 ​​недель, оценка качества жизни каждые 8 ​​недель до прогрессирования после 2 линий химиотерапии или в течение одного года при отсутствии прогрессирования. После окончания запланированного лечения пациенты находятся под наблюдением до наступления смерти или даты прекращения лечения.

Размер выборки и статистический анализ:

570 пациентов, по 285 на группу, потребуется для определения разницы в медиане выживаемости без прогрессирования заболевания после двух линий химиотерапии в течение 3 месяцев с 10 месяцев в контрольной группе до 13 месяцев в экспериментальной группе, для ошибки типа I, равной 5. % и мощность 80% (двусторонний логарифмический ранговый тест).

Анализ будет проводиться по принципу намерения лечить. Промежуточный анализ планируется после включения 400 пациентов с последующим наблюдением в течение 3 месяцев или возникновения 250 событий и его рассмотрения независимым комитетом по мониторингу данных.

Предполагаемая продолжительность исследования: период накопления 3 года, минимальное последующее наблюдение 1 год.