Essai comparant deux stratégies de chimiothérapie pour le cancer colorectal métastatique

Arrière-plan:

L'ajout d'oxaliplatine et d'irinotécan au 5-FU améliore le taux de réponse tumorale et la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé par rapport au 5-FU seul, mais augmente la toxicité. Il n'est pas clair si de telles combinaisons thérapeutiques (5-FU + oxaliplatine ou 5-FU + irinotécan) doivent être systématiquement utilisées en première ligne ou en deuxième ligne après échec du 5-FU.

Conception : essai ouvert, multicentrique et randomisé

Objectif : L'objectif principal de cet essai de stratégie multiligne était de comparer deux schémas thérapeutiques à base de 5-FU avec ou sans ajout d'oxaliplatine au 5-FU en première ligne en termes de survie sans progression après deux lignes de chimiothérapie chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique.

Traitement comparé :

Bras contrôle : première ligne, perfusion de 2 heures 400 mg/m² de leucovorine (LV) suivie de 5-fluorouracile 400 mg/m² et 46 heures 2 400 mg/m² toutes les 2 semaines (LV5FU2), deuxième ligne, LV5FU2 + oxaliplatine 100 mg /m² en perfusion de 2h à J1 (FOLFOX6), troisième ligne, LV5FU2 + irinotécan 180 mg/m² (FOLFIRI)

Bras expérimental : première ligne, FOLFOX6, deuxième ligne, FOLFIRI, troisième ligne, 5-FU 250 mg/m²/jour en perfusion continue 7 semaines sur 8 ou capécitabine 2 500 mg/m² par voie orale 14 jours sur 21 ou inclusion dans un La phase I

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement
• Métastase non résécable
• Maladie bidimensionnelle mesurable (critères OMS)
• Statut de performance de l'OMS de 2 ou moins
• Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates
• Aucune chimiothérapie antérieure autre qu'une chimiothérapie adjuvante antérieure ou une chimioradiothérapie concomitante par 5-fluorouracile et leucovorine pour le traitement de la tumeur primitive terminée au moins 6 mois avant l'inclusion
• Consentement éclairé écrit signé
• Questionnaire de qualité de vie (QLQ C-30) rempli

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Pas de suivi régulier possible pour raison psychologique, sociale ou géographique
• Insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique sévère
• Maladie coronarienne active
• Métastases du système nerveux central
• Antécédents de deuxièmes tumeurs malignes
• Un autre médicament expérimental
• Maladie intestinale inflammatoire chronique
• Antécédents de chimiothérapie avec des régimes à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine

Randomisation:

La randomisation est effectuée de manière centralisée à l'aide d'une technique de minimisation, en stratifiant les patients en fonction du centre, du traitement adjuvant antérieur, de l'état de performance de l'OMS et du nombre de sites métastatiques

Résultats :

Survie sans progression après deux lignes de chimiothérapie, définie comme la durée entre la randomisation et la progression après deux lignes de chimiothérapie ou le décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression ou de dernier recul.

Survie globale, chirurgie secondaire, taux de réponse, survie sans progression après la première et la troisième ligne de chimiothérapie, sécurité, qualité de vie et coûts

Suivi:

Le bilan tumoral est réalisé toutes les 8 semaines, le bilan de qualité de vie toutes les 8 semaines jusqu'à progression après 2 lignes de chimiothérapie ou pendant un an si pas de progression. Après la fin du traitement prévu, les patients sont suivis jusqu'au décès ou jusqu'à la date butoir.

Taille de l'échantillon et analyses statistiques :

570 patients, 285 par bras seront nécessaires pour détecter une différence de médiane de survie sans progression après deux lignes de chimiothérapie de 3 mois de 10 mois dans le bras contrôle à 13 mois dans le bras expérimental, pour une erreur de type I de 5 % et une puissance de 80 % (test bilatéral du log rank).

L'analyse sera effectuée selon le principe de l'intention de traiter. Une analyse intermédiaire est prévue après l'inclusion de 400 patients avec un suivi de 3 mois ou la survenue de 250 événements et revue par un comité indépendant de suivi des données.

Durée estimée de l'essai : période d'exercice, 3 ans, suivi minimum, un an