Forsøg, der sammenligner to strategier for kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer

Baggrund:

Tilføjelsen af ​​oxaliplatin og irinotecan til 5-FU forbedrer tumorresponsraten og progressionsfri overlevelse hos patienter med fremskreden kolorektal cancer sammenlignet med 5-FU alene, men øger toksiciteten. Det er ikke klart, om sådanne kombinationsbehandlinger (5-FU+oxaliplatin eller 5-FU+irinotecan) systematisk skal anvendes som førstelinjebehandling eller som andenlinjebehandling efter 5-FU-svigt.

Design: åbent, multicentrisk, randomiseret forsøg

Formål: Hovedformålet med dette multiline strategiforsøg var at sammenligne to 5-FU-baserede regimer med eller uden tilsætning af oxaliplatin til 5-FU i første linje med hensyn til progressionsfri overlevelse efter to linjer med kemoterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Behandling sammenlignet:

Kontrolarm: første linje, 2-timers infusion 400 mg/m² leucovorin (LV) efterfulgt af 5-fluorouracil 400 mg/m² og 46-timers 2.400 mg/m² hver 2. uge (LV5FU2), anden linje, LV5FU2 + oxaliplatin 100 mg /m² som en 2-timers perfusion på dag 1 (FOLFOX6), tredje linje, LV5FU2 + irinotecan 180 mg/m² (FOLFIRI)

Eksperimentel arm: første linje, FOLFOX6, anden linje, FOLFIRI, tredje linje, 5-FU 250 mg/m²/dag i kontinuerlig perfusion 7 ud af 8 uger eller capecitabin 2.500 mg/m² per oral 14 ud af 21 dage eller inklusion i en fase I

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom
• Uoperabel metastase
• Bidimensionelt målbar sygdom (WHO-kriterier)
• WHO præstationsstatus på 2 eller mindre
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyrefunktion og leverfunktion
• Ingen tidligere kemoterapi bortset fra tidligere adjuverende kemoterapi eller samtidig kemoradioterapi med 5-fluorouracil og leucovorin til behandling af den primære tumor afsluttet mindst 6 måneder før inklusion
• Underskrevet skriftligt informere samtykke
• Livskvalitetsspørgeskema (QLQ C-30) udfyldt

Eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Ingen mulig regelmæssig opfølgning af psykologiske, sociale eller geografiske årsager
• Alvorlig hjerte-, respirations-, nyre- eller leversvigt
• Aktiv koronar hjertesygdom
• Metastaser i centralnervesystemet
• Tidligere historie med anden malignitet
• Endnu et forsøgslægemiddel
• Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
• Tidligere kemoterapi med irinotecan- eller oxaliplatinbaserede regimer

Randomisering:

Randomisering udføres centralt ved hjælp af en minimeringsteknik, stratificering af patienter i henhold til center, tidligere adjuverende behandling, WHO præstationsstatus og antal metastatiske steder

Resultater:

Progressionsfri overlevelse efter to linjer med kemoterapi, defineret som varigheden fra randomisering til progression efter to linjer med kemoterapi eller død uanset årsagen i fravær af progression eller sidste opfølgning.

Samlet overlevelse, sekundær kirurgi, responsrate, progressionsfri overlevelse efter første og tredje linje af kemoterapi, sikkerhed, livskvalitet og omkostninger

Opfølgning:

Tumorvurderinger udføres hver 8. uge, livskvalitetsvurdering hver 8. uge indtil progression efter 2 linjer med kemoterapi eller i et år, hvis ingen progression. Efter afslutningen af ​​den planlagte behandling følges patienterne op til døden eller skæringsdatoen.

Prøvestørrelse og statistiske analyser:

570 patienter, 285 per arm vil være nødvendige for at påvise en forskel i median for progressionsfri overlevelse efter to linjer med kemoterapi på 3 måneder fra 10 måneder i kontrolarmen til 13 måneder i den eksperimentelle arm, for en type I fejl på 5 % og en styrke på 80 % (bilateral log rank test).

Analysen vil blive udført efter intention-to-treat princippet. En interimsanalyse er planlagt efter inklusion af 400 patienter med 3 måneders opfølgning eller forekomsten af ​​250 hændelser og gennemgået af et uafhængigt dataovervågningsudvalg.

Estimeret varighed af forsøget: optjeningsperiode, 3 år, minimum opfølgning, et år