Proef waarin twee strategieën van chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker worden vergeleken

Achtergrond:

De toevoeging van oxaliplatine en irinotecan aan 5-FU verbetert het tumorresponspercentage en de progressievrije overleving bij patiënten met gevorderde colorectale kanker in vergelijking met 5-FU alleen, maar verhoogt de toxiciteit. Het is niet duidelijk of dergelijke combinatietherapieën (5-FU+oxaliplatine of 5-FU+irinotecan) systematisch moeten worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling of als tweedelijnsbehandeling na 5-FU-falen.

Opzet: open-label, multicentrisch, gerandomiseerd onderzoek

Doel: Het belangrijkste doel van deze multiline-strategiestudie was het vergelijken van twee op 5-FU gebaseerde regimes met of zonder de toevoeging van oxaliplatine aan 5-FU in de eerstelijnssetting in termen van progressievrije overleving na twee lijnen chemotherapie bij patiënten met uitgezaaide darmkanker.

Behandeling vergeleken:

Controle-arm: eerste lijn, 2 uur durend infuus 400 mg/m² leucovorine (LV) gevolgd door 5-fluorouracil 400 mg/m² en 46 uur 2.400 mg/m² elke 2 weken (LV5FU2), tweede lijn, LV5FU2 + oxaliplatine 100 mg /m² als perfusie van 2 uur op dag 1 (FOLFOX6), derde lijn, LV5FU2 + irinotecan 180 mg/m² (FOLFIRI)

Experimentele arm: eerste lijn, FOLFOX6, tweede lijn, FOLFIRI, derde lijn, 5-FU 250 mg/m²/dag in continue perfusie 7 van de 8 weken of capecitabine 2.500 mg/m² oraal 14 van de 21 dagen of opname in een Fase l

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom
• Inoperabele metastase
• Bidimensionaal meetbare ziekte (WHO-criteria)
• WHO-prestatiestatus van 2 of minder
• Adequate hematologische, nierfunctie en leverfuncties
• Geen eerdere chemotherapie anders dan eerdere adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie met 5-fluorouracil en leucovorine voor de behandeling van de primaire tumor voltooid ten minste 6 maanden voor opname
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vragenlijst kwaliteit van leven (QLQ C-30) ingevuld

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Geen regelmatige opvolging mogelijk om psychologische, sociale of geografische redenen
• Ernstig hart-, ademhalings-, nier- of leverfalen
• Actieve coronaire hartziekte
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Voorgeschiedenis van tweede maligniteiten
• Nog een onderzoeksgeneesmiddel
• Chronische inflammatoire darmziekte
• Eerdere chemotherapie met regimes op basis van irinotecan of oxaliplatine

Randomisatie:

Randomisatie wordt centraal uitgevoerd met behulp van een minimalisatietechniek, waarbij patiënten worden gestratificeerd volgens centrum, eerdere adjuvante behandeling, WHO-prestatiestatus en aantal metastatische sites

Uitkomsten:

Progressievrije overleving na twee chemokuren, gedefinieerd als de tijdsduur vanaf randomisatie tot progressie na twee chemokuren of overlijden ongeacht de oorzaak bij afwezigheid van progressie of laatste follow-up.

Totale overleving, secundaire chirurgie, responspercentage, progressievrije overleving na de eerste en derde lijn chemotherapie, veiligheid, kwaliteit van leven en kosten

Opvolgen:

Tumorbeoordelingen worden elke 8 weken uitgevoerd, beoordeling van de kwaliteit van leven elke 8 weken tot progressie na 2 chemokuren of gedurende een jaar als er geen progressie is. Na het einde van de geplande behandeling worden patiënten gevolgd tot overlijden of de afsluitdatum.

Steekproefomvang en statistische analyses:

570 patiënten, 285 per arm zullen nodig zijn om een ​​verschil te detecteren in mediaan van progressievrije overleving na twee lijnen chemotherapie van 3 maanden van 10 maanden in de controle-arm tot 13 maanden in de experimentele arm, voor een type I fout van 5 % en een vermogen van 80% (bilaterale logranktest).

De analyse wordt uitgevoerd volgens het intent-to-treat-principe. Een tussentijdse analyse is gepland na de inclusie van 400 patiënten met een follow-up van 3 maanden of het optreden van 250 events en beoordeeld door een onafhankelijke data monitoring commissie.

Geschatte duur van de proef: opbouwperiode, 3 jaar, minimale follow-up, een jaar