最近診断された 1 型糖尿病の耐性に対する自己免疫遮断抗体 (AbATE)
抗 CD3 mAb による新規発症 1 型糖尿病の第 II 相反復投与治療
調査の概要
詳細な説明
1 型糖尿病は、免疫系が膵臓のインスリン産生ベータ細胞を誤って攻撃する自己免疫疾患です。 これらの細胞がなければ、体は食事や運動などの日常活動に応じて適切な血糖値を維持できません。 一般に、1 型糖尿病の診断時には、糖尿病患者のベータ細胞の 60% から 85% がすでに破壊されています。 しかし、これらの細胞の 15% から 40% は残っており、インスリンを産生することができます。 追加のベータ細胞の破壊を遅らせる治療は、患者のインスリンへの依存を減らし、生活の質を改善できる可能性があります。
抗 CD3 mAb は遺伝子操作されており、T 細胞上の CD3 抗原に向けられています。この抗体は、ベータ細胞の破壊に関与する免疫細胞を選択的に攻撃します。 小規模な探索的臨床試験では、新たに診断された 1 型糖尿病患者で、抗 CD3 mAb による 2 週間の治療を 1 回受けた患者は、治療後最大 2 年間、未治療の患者よりもベータ細胞機能を維持し、インスリン必要量を大幅に低下させました。 この研究では、最初の投与から1年後に投与された抗CD3 mAbの2回目のコースが、最近1型糖尿病と診断された人々の生物学的製剤の効果を延長または改善できるかどうかを調査します.
参加者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 実験グループは、抗CD3 mAb治療と糖尿病の標準治療を受けます。アクティブコンパレータグループは、糖尿病の標準治療を受けます。 実験グループは、研究の最初の 14 日間と 1 年後に再び抗体で治療されます。 これらの参加者は、治療サイクルの最初の 5 日間入院します。 病院から 1 時間以内に住んでいる参加者は、外来患者として残りの治療サイクルを受けることができますが、遠くに住んでいる参加者は 14 日間入院します。 最初の治療サイクルでは、治療サイクル後の連続した 3 日間、および 1、2、3、6、9、および 12 か月目に研究訪問があります。 2 回目の治療サイクルでは、治療サイクル後の 3 日間連続して、13、16、19、21、および 24 か月目に研究訪問があります。
研究の開始時に、すべての参加者は、硫酸第一鉄または鉄を含むマルチビタミンのいずれかとして、毎日の鉄補給を受けます. 参加者は、全体的な糖尿病の健康状態を評価し、ベータ細胞と免疫系機能の実験室測定値を取得するために、最長 2 年間追跡されます。 投薬歴と有害事象の評価は、すべての来院時に行われます。 ほとんどの来院時に身体検査、バイタルサイン測定、採血が行われます。 病歴と尿の収集は、選択された訪問で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- The Diabetes Center at UCSF
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Medical College of Georgia
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- Benaroya Research Institute
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Pacific Northwest Research Institute/University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -1型糖尿病の診断（米国糖尿病協会[ADA]の基準による） 研究登録前の8週間以内
- 体重が 25 kg (55 ポンド) 以上であること
- -インスリン使用から10日以内に評価されたインスリン自己抗体または抗グルタミン酸脱炭酸酵素（GAD）自己抗体または抗ICA512 / IA-2自己抗体
- -インフォームドコンセントを喜んで提供する被験者または保護者
除外基準:
- -糖尿病の状態または免疫学的状態に影響を与える可能性のある臨床試験への以前の参加
- -研究登録前の6週間以内の別の調査臨床試験への参加
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗 CD3 mAb と糖尿病の標準治療
被験者は 1.) 51 μg/m2、103 μg/m2、207 μg/m2、413 μg/m2、および 10 826 μg/m2 を 1 日 [サイクル 1]、プロトコルごとに適格な場合は、12 か月の間隔を置いて (13 か月目) 2 回目の 14 日間のコースを受ける [サイクル 2]。 注: 2007 年 5 月以前の抗 CD3 mAb の IV 1 日用量のコースは、57 μg/m2、115 μg/m2、230 μg/m2、460 μg/m2、および 10 日間の 919 μg/m2 でした。プロトコルごとに資格がある場合、12 か月間隔の 2 番目のコース (13 か月目)。 2.) および医師の管理下での集中的な糖尿病治療/管理: 臨床糖尿病管理チームとの試験期間中の食事カウンセリング、インスリン投与および複数の相談。 鉄の補給は、治療後の無作為化の状態を開始しました。 |
試験開始時の毎日の 14 日間の用量漸増コース、12 か月の間隔の後に 2 番目のコースの可能性あり
他の名前：
-医師の管理下での集中的な糖尿病標準治療/管理の受領：臨床糖尿病管理チームとの試験の過程で、食事カウンセリング、インスリン投与、および複数の相談。
無作為化の直後に、アームの割り当てに関係なく、すべての参加者が硫酸第一鉄または鉄を含むマルチビタミンのいずれかによる鉄補給を開始します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：糖尿病の標準治療
被験者は、医師の管理下で集中的な糖尿病標準治療/管理を受けます：臨床糖尿病管理チームとの試験の過程で、食事カウンセリング、インスリン投与、および複数の相談。 鉄の補給は、治療後の無作為化の状態を開始しました。 |
-医師の管理下での集中的な糖尿病標準治療/管理の受領：臨床糖尿病管理チームとの試験の過程で、食事カウンセリング、インスリン投与、および複数の相談。
無作為化の直後に、アームの割り当てに関係なく、すべての参加者が硫酸第一鉄または鉄を含むマルチビタミンのいずれかによる鉄補給を開始します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食事耐性試験 (MMTT) に対する平均 C ペプチド曲線下面積 (AUC) の変化
時間枠：ベースライン（治療前）、24か月目
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C-ペプチド AUC は、台形則を使用して計算され、最初の評価から 15 分間隔で 30 分ごとに評価が行われる 4 時間混合食事耐性試験 (MMTT) の時間間隔で除算されます。
検出可能なＣペプチドは、ＭＭＴＴに応答して膵臓がインスリンを産生する能力のマーカーであるため、より高いＣペプチドＡＵＣが望ましい。
ベースライン データを使用して、24 か月時点での C-ペプチド AUC の主要評価項目を調整しました。
欠落している月 24 の C-ペプチドの結果は、保守的なシナリオを使用して帰属されます。
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ベースライン（治療前）、24か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HbA1cの変化
時間枠：ベースライン（治療前）、24か月目
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グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) は、長期間にわたる平均血漿グルコース濃度の尺度であり、基礎疾患の最適な管理レベルを測定します。
(正常: < 5.7%; 前糖尿病: 5.7% -6.4%; 糖尿病: 6.5% 以上) ベースラインから 24 か月までの HbA1c の低下は、糖尿病コントロールの改善を意味します。
治療の目標: 低血糖を頻繁に発生させることなく、HgA1c レベルをできるだけ正常に近づけること。
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ベースライン（治療前）、24か月目
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体重あたりの平均総インスリン量の変化
時間枠：ベースライン（治療前）、24か月目
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この測定値は、来院前の 3 日間に 1 日あたりに摂取した外因性インスリンの平均量を使用して計算されます。
平均インスリン使用量は、被験者のキログラム (kg) 単位の体重で割ります。
対象の糖尿病の最適な管理を維持しながら、処方された外因性インスリンのより低い用量の必要性は、基礎疾患の改善された管理を反映しています。
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ベースライン（治療前）、24か月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevan Herold, MD、Yale University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Herold KC, Hagopian W, Auger JA, Poumian-Ruiz E, Taylor L, Donaldson D, Gitelman SE, Harlan DM, Xu D, Zivin RA, Bluestone JA. Anti-CD3 monoclonal antibody in new-onset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2002 May 30;346(22):1692-8. doi: 10.1056/NEJMoa012864.
- Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, Hagopian W, Bisikirska B, Donaldson D, Rother K, Diamond B, Harlan DM, Bluestone JA. A single course of anti-CD3 monoclonal antibody hOKT3gamma1(Ala-Ala) results in improvement in C-peptide responses and clinical parameters for at least 2 years after onset of type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Jun;54(6):1763-9. doi: 10.2337/diabetes.54.6.1763.
- Sherr JL, Ghazi T, Wurtz A, Rink L, Herold KC. Characterization of residual beta cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Feb;30(2):154-62. doi: 10.1002/dmrr.2478.
- Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Hagopian W, Boyle KD, Keyes-Elstein L, Aggarwal S, Phippard D, Sayre PH, McNamara J, Bluestone JA; AbATE Study Team. Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3766-74. doi: 10.2337/db13-0345. Epub 2013 Jul 8.
- Boyle KD, Keyes-Elstein L, Ehlers MR, McNamara J, Rigby MR, Gitelman SE, Weiner LJ, Much KL, Herold KC. Two- and Four-Hour Tests Differ in Capture of C-Peptide Responses to a Mixed Meal in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):e76-8. doi: 10.2337/dc15-2077. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN027AI
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子：SDY524情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY524 です。
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研究概要、デザイン (およびプロトコルの概要)、有害事象、投薬、人口統計、臨床検査、研究ファイル。
情報識別子：SDY524情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY524 です。
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個人参加者データセット
情報識別子：AbaTE - ITN027AI情報コメント：TrialShare は Immune Tolerance Network (ITN) の臨床試験研究ポータルであり、臨床試験のデータを無料で公開しています。
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調査の概要と概要、データとレポート、評価のスケジュール、参加者のフロー図、抄録と原稿
情報識別子：AbaTE-ITN027AI情報コメント：TrialShare は Immune Tolerance Network (ITN) の臨床試験研究ポータルであり、臨床試験のデータを無料で公開しています。
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