Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autoimmunitetsblokerende antistof mod tolerance ved nyligt diagnosticeret type 1-diabetes (AbATE)

11. april 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II flerdosisbehandling af nyopstået type 1 diabetes mellitus med anti-CD3 mAb

Anti-CD3 monoklonalt antistof (a.k.a. hOKT3gamma1 [Ala-Ala],teplizumab, MGA031) er et humaniseret antistof, der almindeligvis bruges til at forhindre organafstødning. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om anti-CD3 mAb-behandling kan standse udviklingen af ​​nydiagnosticeret type 1-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 1-diabetes er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen. Uden disse celler kan kroppen ikke opretholde korrekte blodsukkerniveauer som reaktion på daglige aktiviteter, såsom spisning eller motion. Generelt, på tidspunktet for type 1-diabetes diagnose, er 60 % til 85 % af diabetikerens betaceller allerede blevet ødelagt. Imidlertid er mellem 15% og 40% af disse celler tilbage og er i stand til at producere insulin. Behandling, der bremser ødelæggelsen af ​​yderligere betaceller, kan muligvis mindske en patients afhængighed af insulin og forbedre deres livskvalitet.

Anti-CD3 mAb er gensplejset og rettet mod CD3-antigenet på T-celler; dette antistof angriber selektivt de immunceller, der er ansvarlige for ødelæggelse af betaceller. I et lille eksplorativt klinisk forsøg havde patienter med nydiagnosticeret type 1-diabetes, som modtog en enkelt 2-ugers behandling med anti-CD3 mAb, bevaret betacellefunktion og signifikant lavere insulinbehov end ubehandlede patienter i op til to år efter behandlingen. Denne undersøgelse vil undersøge, om en anden kur med anti-CD3 mAb administreret et år efter den første administration er i stand til at forlænge eller forbedre virkningerne af det biologiske lægemiddel hos personer, der for nylig har diagnosticeret type 1 diabetes mellitus.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper. Den eksperimentelle gruppe vil modtage anti-CD3 mAb-behandling plus diabetesstandardbehandling; Active Comparator Group vil modtage diabetesstandardbehandling. Eksperimentgruppen vil blive behandlet med antistoffet i de første 14 dage af undersøgelsen og igen et år senere. Disse deltagere vil blive indlagt på hospitalet i de første 5 dage af en behandlingscyklus. Deltagere, der bor inden for 1 time fra hospitalet, kan modtage resten af ​​en behandlingscyklus som ambulant, men de, der bor længere væk, vil blive indlagt i 14 dage. Til den første behandlingscyklus vil der være studiebesøg de 3 på hinanden følgende dage efter behandlingscyklussen og i måned 1, 2, 3, 6, 9 og 12. For den anden behandlingscyklus vil der være studiebesøg de 3 på hinanden følgende dage efter behandlingscyklussen og i måned 13, 16, 19, 21 og 24. Den aktive sammenligningsgruppe vil have 12 studiebesøg over to år.

Ved studiestart vil alle deltagere modtage dagligt jerntilskud, enten som jernsulfat eller et multivitamin med jern. Deltagerne vil blive fulgt i op til 2 år for at vurdere deres overordnede diabetessundhed og for at fange laboratoriemålinger af beta-celler og immunsystems funktion. Medicinanamnese og vurdering af bivirkninger vil forekomme ved alle besøg. En fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og blodopsamling vil forekomme ved de fleste besøg. Sygehistorie og urinopsamling vil forekomme ved udvalgte besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • The Diabetes Center at UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • Benaroya Research Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Pacific Northwest Research Institute/University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af type 1-diabetes (i henhold til American Diabetes Association [ADA] kriterier) inden for de 8 uger før studiestart
  • Vej mindst 25 kg (55 lbs)
  • Insulinautoantistoffer vurderet inden for 10 dage efter enhver brug af insulin ELLER anti-glutaminsyre decarboxylase (GAD) autoantistoffer ELLER anti-ICA512/IA-2 autoantistoffer
  • Emner eller værger, der er villige til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg, der potentielt kan påvirke diabetestilstand eller immunologisk status
  • Deltagelse i endnu et klinisk forsøg inden for de 6 uger før studiestart
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-CD3 mAb Plus Diabetes Standard of Care-behandling

Forsøgspersoner modtager 1.) et 14-dages forløb med anti-CD3 monoklonalt antistof (mAb) intravenøst ​​(IV) bestående af daglige doser på 51 µg/m2, 103 µg/m2, 207 µg/m2, 413 µg/m2 og 10 dage på 826 µg/m2 [cyklus 1] og, når det er berettiget pr. protokol, modtagelse af et andet 14-dages kursus efter et 12-måneders interval (ved måned 13) [cyklus 2]. Bemærk: Før maj 2007 var forløbet af IV daglige doser af anti-CD3 mAb: 57 µg/m2, 115 µg/m2, 230 µg/m2, 460 µg/m2 og 10 dage på 919 µg/m2 og, når det er kvalificeret pr. protokol, et andet kursus efter et 12-måneders interval (ved måned 13). 2.) og intensiv diabetes standardbehandlingsbehandling/behandling under en læges pleje: kostvejledning, insulindosering og flere konsultationer i løbet af forsøget med det kliniske diabetesledelsesteam.

Jerntilskud initieret status efter behandling randomisering.
Biologisk: Anti-CD3 mAb
Dagligt 14-dages dosisoptrapningskursus ved studiestart, med muligt andet kursus efter 12 måneders interval
Andre navne:
  • MGA031
  • mAb hOKT3gamma1(Ala-Ala)
  • teplizumab
Andet: Diabetes Standard of Care Behandling
Modtagelse af standardbehandling/behandling af intensiv diabetesbehandling under en læges pleje: kostvejledning, insulindosering og flere konsultationer i løbet af forsøget med det kliniske diabetesledelsesteam.
Kosttilskud: Jerntilskud
Umiddelbart efter randomisering begynder alle deltagere uanset armtildeling jerntilskud med enten ferrosulfat eller multivitamin med jern.
Andre navne:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Fer-jern
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan
Aktiv komparator: Diabetes Standard of Care Behandling

Forsøgspersoner modtager intensiv diabetesbehandling/behandling under en læges pleje: kostrådgivning, insulindosering og flere konsultationer i løbet af forsøget med det kliniske diabetesledelsesteam.

Jerntilskud initieret status efter behandling randomisering.
Andet: Diabetes Standard of Care Behandling
Modtagelse af standardbehandling/behandling af intensiv diabetesbehandling under en læges pleje: kostvejledning, insulindosering og flere konsultationer i løbet af forsøget med det kliniske diabetesledelsesteam.
Kosttilskud: Jerntilskud
Umiddelbart efter randomisering begynder alle deltagere uanset armtildeling jerntilskud med enten ferrosulfat eller multivitamin med jern.
Andre navne:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Fer-jern
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det gennemsnitlige C-peptidområde under kurven (AUC) respons på en blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
C-peptid AUC beregnes ved hjælp af trapezreglen og divideret med tidsintervallet fra 4 timers Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), hvor vurderinger tages hvert 30. minut efter indledende vurderinger med 15 minutters mellemrum. En højere C-peptid AUC er ønskelig, da påviselig C-peptid er en markør for bugspytkirtlens evne til at producere insulin som respons på en MMTT. Baseline-dataene blev brugt til at justere for det primære endepunkt for C-peptid AUC efter 24 måneder. Manglende måned 24 C-peptid-resultater imputeres ved hjælp af et konservativt scenarie.
Baseline (forbehandling), måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HbA1c
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) er et mål for den gennemsnitlige plasmaglukosekoncentration over længere perioder og måler niveauet for optimal håndtering af underliggende sygdom. (Normal: < 5,7%; præ-diabetes: 5,7% -6,4%; diabetes: 6,5% eller højere). Et fald i HbA1c fra baseline til måned 24 betyder en forbedring i diabeteskontrol. Målet med behandlingen: at opretholde HgA1c-niveauet så tæt på det normale som muligt uden hyppig forekomst af hypoglykæmi.
Baseline (forbehandling), måned 24
Ændring i gennemsnitlig total insulindosis pr. kropsvægt
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
Dette mål er beregnet ved hjælp af den gennemsnitlige mængde af eksogen insulin, der tages pr. dag i de 3 dage før besøget. Det gennemsnitlige insulinforbrug divideres med forsøgspersonens vægt i kilogram (kg). Behovet for lavere dosis(er) af ordineret eksogent insulin, samtidig med at man opretholder optimal kontrol over et individs diabetes, afspejler forbedret håndtering af den underliggende sygdom.
Baseline (forbehandling), måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevan Herold, MD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2005

Først opslået (Skøn)

11. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN027AI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på deltagerniveau og yderligere relevant materiale er tilgængelige for offentligheden i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT)- finansierede bevillinger og kontrakter, der også leverer dataanalyseværktøjer til rådighed for forskere; og 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal, der gør data fra konsortiets kliniske forsøg offentligt tilgængelige.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY524
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY524.
  2. Studieresumé, -design (og protokolsynopsis), uønskede hændelser, medicin, demografi, laboratorietests, undersøgelsesfiler.
    Informations-id: SDY524
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY524.
  3. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: AbaTE - ITN027AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare er Immune Tolerance Network (ITN) forskningsportal for kliniske forsøg, der gør data fra deres kliniske forsøg offentligt tilgængelige uden beregning.
  4. Studieoversigt og synopsis, -data og rapporter, -skema for vurderinger, -deltagerflowdiagram, -resuméer og manuskripter
    Informations-id: AbaTE-ITN027AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare er Immune Tolerance Network (ITN) forskningsportal for kliniske forsøg, der gør data fra deres kliniske forsøg offentligt tilgængelige uden beregning.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner