Anticorps bloquant l'auto-immunité pour la tolérance dans le diabète de type 1 récemment diagnostiqué (AbATE)

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les cellules bêta productrices d'insuline dans le pancréas. Sans ces cellules, le corps ne peut pas maintenir une glycémie adéquate en réponse aux activités quotidiennes, comme manger ou faire de l'exercice. Généralement, au moment du diagnostic de diabète de type 1, 60 à 85 % des cellules bêta de la personne diabétique ont déjà été détruites. Cependant, entre 15% et 40% de ces cellules restent et sont capables de produire de l'insuline. Un traitement qui ralentit la destruction de cellules bêta supplémentaires peut être en mesure de réduire la dépendance d'un patient à l'insuline et d'améliorer sa qualité de vie.

Le mAb anti-CD3 est génétiquement modifié et dirigé contre l'antigène CD3 sur les cellules T; cet anticorps attaque sélectivement les cellules immunitaires responsables de la destruction des cellules bêta. Dans un petit essai clinique exploratoire, les patients atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué qui ont reçu un traitement unique de 2 semaines avec un mAb anti-CD3 avaient conservé la fonction des cellules bêta et des besoins en insuline significativement inférieurs à ceux des patients non traités jusqu'à deux ans après le traitement. Cette étude examinera si un deuxième cycle de mAb anti-CD3 administré un an après la première administration est capable de prolonger ou d'améliorer les effets du biologique chez les personnes qui ont récemment diagnostiqué un diabète sucré de type 1.

Les participants seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes. Le groupe expérimental recevra un traitement mAb anti-CD3 plus un traitement standard du diabète ; le groupe de comparaison actif recevra le traitement standard du diabète. Le groupe expérimental sera traité avec l'anticorps pendant les 14 premiers jours de l'étude et à nouveau un an plus tard. Ces participants seront admis à l'hôpital pendant les 5 premiers jours d'un cycle de traitement. Les participants qui vivent à moins d'une heure de l'hôpital peuvent recevoir le reste d'un cycle de traitement en ambulatoire, mais ceux qui vivent plus loin seront hospitalisés pendant 14 jours. Pour le premier cycle de traitement, il y aura des visites d'étude les 3 jours consécutifs après le cycle de traitement et aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12. Pour le deuxième cycle de traitement, il y aura des visites d'étude les 3 jours consécutifs après le cycle de traitement et aux mois 13, 16, 19, 21 et 24. Le groupe de comparaison actif aura 12 visites d'étude sur deux ans.

Au début de l'étude, tous les participants recevront une supplémentation quotidienne en fer, soit sous forme de sulfate ferreux, soit sous forme de multivitamines contenant du fer. Les participants seront suivis jusqu'à 2 ans pour évaluer leur état de santé général lié au diabète et pour saisir les mesures de laboratoire de la fonction des cellules bêta et du système immunitaire. L'historique des médicaments et l'évaluation des événements indésirables auront lieu à toutes les visites. Un examen physique, une mesure des signes vitaux et une prise de sang auront lieu lors de la plupart des visites. Les antécédents médicaux et la collecte d'urine auront lieu lors de visites sélectionnées.