Anticorpo che blocca l'autoimmunità per la tolleranza nel diabete di tipo 1 di recente diagnosi (AbATE)

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Senza queste cellule, il corpo non può mantenere livelli di glucosio nel sangue adeguati in risposta alle attività quotidiane, come mangiare o fare esercizio fisico. Generalmente, al momento della diagnosi di diabete di tipo 1, dal 60% all'85% delle cellule beta della persona diabetica sono già state distrutte. Tuttavia, tra il 15% e il 40% di queste cellule rimangono e sono in grado di produrre insulina. Il trattamento che rallenta la distruzione di ulteriori cellule beta può essere in grado di ridurre la dipendenza del paziente dall'insulina e migliorare la qualità della vita.

Anti-CD3 mAb è geneticamente modificato e diretto contro l'antigene CD3 sulle cellule T; questo anticorpo attacca selettivamente le cellule immunitarie responsabili della distruzione delle cellule beta. In un piccolo studio clinico esplorativo, i pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi che hanno ricevuto un singolo trattamento di 2 settimane con mAb anti-CD3 avevano conservato la funzione delle cellule beta e un fabbisogno di insulina significativamente inferiore rispetto ai pazienti non trattati fino a due anni dopo la terapia. Questo studio esaminerà se un secondo ciclo di mAb anti-CD3 somministrato un anno dopo la prima somministrazione è in grado di prolungare o migliorare gli effetti del biologico nelle persone che hanno recentemente diagnosticato il diabete mellito di tipo 1.

I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Il gruppo sperimentale riceverà un trattamento con mAb anti-CD3 più il trattamento standard per la cura del diabete; il gruppo di confronto attivo riceverà il trattamento standard di cura del diabete. Il gruppo sperimentale sarà trattato con l'anticorpo per i primi 14 giorni dello studio e di nuovo un anno dopo. Questi partecipanti saranno ricoverati in ospedale per i primi 5 giorni di un ciclo di trattamento. I partecipanti che vivono entro 1 ora dall'ospedale possono ricevere il resto di un ciclo di trattamento in regime ambulatoriale, ma quelli che vivono più lontano saranno ricoverati in ospedale per 14 giorni. Per il primo ciclo di trattamento, ci saranno visite di studio nei 3 giorni consecutivi dopo il ciclo di trattamento e nei mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 12. Per il secondo ciclo di trattamento, ci saranno visite di studio nei 3 giorni consecutivi successivi al ciclo di trattamento e ai mesi 13, 16, 19, 21 e 24. Il gruppo di confronto attivo avrà 12 visite di studio nell'arco di due anni.

All'ingresso nello studio, tutti i partecipanti riceveranno un'integrazione giornaliera di ferro, come solfato ferroso o un multivitaminico con ferro. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 2 anni per valutare la loro salute generale del diabete e per acquisire misure di laboratorio della funzione delle cellule beta e del sistema immunitario. L'anamnesi farmacologica e la valutazione degli eventi avversi si verificheranno a tutte le visite. Un esame fisico, la misurazione dei segni vitali e la raccolta del sangue si verificheranno nella maggior parte delle visite. L'anamnesi e la raccolta delle urine avverranno durante le visite selezionate.