Auto-immuniteitsblokkerend antilichaam voor tolerantie bij recent gediagnosticeerde diabetes type 1 (AbATE)

Diabetes type 1 is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem per ongeluk insulineproducerende bètacellen in de pancreas aanvalt. Zonder deze cellen kan het lichaam de juiste bloedglucosewaarden niet handhaven als reactie op dagelijkse activiteiten, zoals eten of lichaamsbeweging. Over het algemeen zijn op het moment van de diagnose van diabetes type 1 al 60% tot 85% van de bètacellen van de diabetespatiënt vernietigd. Tussen de 15% en 40% van deze cellen blijven echter over en kunnen insuline produceren. Behandeling die de vernietiging van extra bètacellen vertraagt, kan mogelijk de afhankelijkheid van een patiënt van insuline verminderen en hun kwaliteit van leven verbeteren.

Anti-CD3 mAb is genetisch gemanipuleerd en gericht tegen het CD3-antigeen op T-cellen; dit antilichaam valt selectief de immuuncellen aan die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van bètacellen. In een kleine verkennende klinische studie hadden patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 1 die een enkele behandeling van 2 weken met anti-CD3 mAb kregen, de bètacelfunctie behouden en significant lagere insulinebehoeften dan onbehandelde patiënten tot twee jaar na de therapie. Deze studie zal onderzoeken of een tweede kuur met anti-CD3 mAb één jaar na de eerste toediening toegediend kan worden om de effecten van het biologische geneesmiddel te verlengen of te verbeteren bij mensen die onlangs diabetes mellitus type 1 hebben vastgesteld.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. De experimentele groep krijgt een anti-CD3 mAb-behandeling plus Diabetes Standard of Care Treatment; de Active Comparator Group krijgt Diabetes Standard of Care Treatment. De experimentele groep zal gedurende de eerste 14 dagen van het onderzoek met het antilichaam worden behandeld en een jaar later opnieuw. Deze deelnemers zullen de eerste 5 dagen van een behandelingscyclus in het ziekenhuis worden opgenomen. Deelnemers die binnen 1 uur van het ziekenhuis wonen, kunnen de rest van een behandelingscyclus als poliklinische patiënt krijgen, maar degenen die verder weg wonen, worden 14 dagen in het ziekenhuis opgenomen. Voor de eerste behandelingscyclus zijn er studiebezoeken op de 3 opeenvolgende dagen na de behandelingscyclus en in maand 1, 2, 3, 6, 9 en 12. Voor de tweede behandelingscyclus zullen er studiebezoeken plaatsvinden op de 3 opeenvolgende dagen na de behandelingscyclus en op maand 13, 16, 19, 21 en 24. De Active Comparator Group zal gedurende twee jaar 12 studiebezoeken afleggen.

Bij deelname aan de studie krijgen alle deelnemers dagelijks ijzersuppletie, hetzij als ferrosulfaat of een multivitamine met ijzer. Deelnemers worden gedurende maximaal 2 jaar gevolgd om hun algehele diabetesgezondheid te beoordelen en om laboratoriummetingen van bètacel- en immuunsysteemfunctie vast te leggen. Medicatiegeschiedenis en beoordeling van bijwerkingen zullen bij alle bezoeken plaatsvinden. Bij de meeste bezoeken vindt een lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies en bloedafname plaats. Medische geschiedenis en urineverzameling zullen plaatsvinden tijdens geselecteerde bezoeken.