Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciało blokujące autoimmunizację dla tolerancji w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1 (AbATE)

11 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wielodawkowe leczenie fazy II cukrzycy typu 1 z nowym początkiem za pomocą anty-CD3 mAb

Przeciwciało monoklonalne anty-CD3 (tzw. hOKT3gamma1 [Ala-Ala], teplizumab, MGA031) jest humanizowanym przeciwciałem, które jest powszechnie stosowane do zapobiegania odrzuceniu narządu. Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie mAb anty-CD3 może zatrzymać postęp nowo rozpoznanej cukrzycy typu 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy błędnie atakuje komórki beta trzustki produkujące insulinę. Bez tych komórek organizm nie może utrzymać prawidłowego poziomu glukozy we krwi w odpowiedzi na codzienne czynności, takie jak jedzenie lub ćwiczenia. Ogólnie rzecz biorąc, w momencie rozpoznania cukrzycy typu 1, od 60% do 85% komórek beta osoby z cukrzycą zostało już zniszczonych. Jednak od 15% do 40% tych komórek pozostaje i jest w stanie wytwarzać insulinę. Leczenie spowalniające niszczenie dodatkowych komórek beta może zmniejszyć zależność pacjenta od insuliny i poprawić jakość jego życia.

mAb anty-CD3 jest modyfikowane genetycznie i skierowane przeciwko antygenowi CD3 na komórkach T; przeciwciało to selektywnie atakuje komórki odpornościowe odpowiedzialne za niszczenie komórek beta. W niewielkim eksploracyjnym badaniu klinicznym pacjenci ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1, którzy otrzymali pojedyncze, 2-tygodniowe leczenie mAb anty-CD3, mieli zachowaną funkcję komórek beta i znacznie mniejsze zapotrzebowanie na insulinę niż pacjenci nieleczeni przez okres do dwóch lat po terapii. W badaniu tym zbadamy, czy drugi kurs mAb anty-CD3 podany rok po pierwszym podaniu jest w stanie przedłużyć lub poprawić działanie leku biologicznego u osób, u których niedawno zdiagnozowano cukrzycę typu 1.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Grupa Eksperymentalna otrzyma leczenie anty-CD3 mAb plus standardowe leczenie cukrzycy; Grupa Active Comparator otrzyma standardowe leczenie cukrzycy. Grupa doświadczalna będzie leczona przeciwciałem przez pierwsze 14 dni badania i ponownie rok później. Uczestnicy ci zostaną przyjęci do szpitala na pierwsze 5 dni cyklu leczenia. Uczestnicy, którzy mieszkają w ciągu 1 godziny od szpitala, mogą otrzymać pozostałą część cyklu leczenia w trybie ambulatoryjnym, ale ci, którzy mieszkają dalej, będą hospitalizowani przez 14 dni. W przypadku pierwszego cyklu leczenia wizyty studyjne będą odbywać się przez 3 kolejne dni po cyklu leczenia oraz w miesiącach 1, 2, 3, 6, 9 i 12. W przypadku drugiego cyklu leczenia wizyty studyjne odbędą się w ciągu 3 kolejnych dni po cyklu leczenia oraz w miesiącach 13, 16, 19, 21 i 24. Aktywna grupa porównawcza będzie miała 12 wizyt studyjnych w ciągu dwóch lat.

Na początku badania wszyscy uczestnicy otrzymają codzienną suplementację żelaza w postaci siarczanu żelazawego lub multiwitaminy z żelazem. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 2 lat, aby ocenić ich ogólny stan zdrowia związany z cukrzycą i uchwycić laboratoryjne pomiary funkcji komórek beta i układu odpornościowego. Historia leków i ocena zdarzeń niepożądanych będą miały miejsce podczas wszystkich wizyt. Badanie fizykalne, pomiar parametrów życiowych i pobieranie krwi będą miały miejsce podczas większości wizyt. Na wybranych wizytach odbędzie się wywiad medyczny i zbiórka moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • The Diabetes Center at UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Medical College of Georgia
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • Benaroya Research Institute
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Pacific Northwest Research Institute/University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie cukrzycy typu 1 (zgodnie z kryteriami American Diabetes Association [ADA]) w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania
  • Waż co najmniej 25 kg (55 funtów)
  • Autoprzeciwciała insuliny oceniane w ciągu 10 dni od jakiegokolwiek zastosowania insuliny LUB autoprzeciwciała przeciw dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD) LUB autoprzeciwciała anty-ICA512/IA-2
  • Podmioty lub opiekunowie chętni do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym, który mógłby potencjalnie wpłynąć na stan cukrzycowy lub stan immunologiczny
  • Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie do badania
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Standard leczenia cukrzycy anty-CD3 mAb Plus

Pacjenci otrzymują 1.) 14-dniowy kurs przeciwciała monoklonalnego anty-CD3 (mAb) dożylnie (IV) składający się z dziennych dawek 51 µg/m2, 103 µg/m2, 207 µg/m2, 413 µg/m2 i 10 dniach 826 µg/m2 [Cykl 1] oraz, jeśli kwalifikuje się zgodnie z protokołem, otrzymanie drugiego 14-dniowego kursu po 12-miesięcznej przerwie (w 13. miesiącu) [Cykl 2]. Uwaga: Do maja 2007 przebieg dziennych dawek IV mAb anty-CD3 wynosił: 57 µg/m2, 115 µg/m2, 230 µg/m2, 460 µg/m2 i 10 dni 919 µg/m2 oraz, jeśli kwalifikuje się zgodnie z protokołem, drugi kurs po 12-miesięcznej przerwie (w 13. miesiącu). 2.) oraz intensywnego standardu leczenia/zarządzania cukrzycą pod opieką lekarza: poradnictwo dietetyczne, dawkowanie insuliny oraz wielokrotne konsultacje w trakcie badania z klinicznym zespołem ds. leczenia cukrzycy.

Status rozpoczętej suplementacji żelaza po randomizacji leczenia.
Biologiczny: MAb anty-CD3
Codzienny 14-dniowy kurs zwiększania dawki na początku badania, z możliwością drugiego kursu po 12-miesięcznej przerwie
Inne nazwy:
  • MGA031
  • mAb hOKT3gamma1(Ala-Ala)
  • teplizumab
Inny: Standard leczenia cukrzycy
Odbiór standardu intensywnego leczenia/zarządzania cukrzycą pod opieką lekarza: poradnictwo dietetyczne, dawkowanie insuliny oraz wielokrotne konsultacje w trakcie badania z klinicznym zespołem zajmującym się leczeniem cukrzycy.
Suplement diety: Suplementacja żelaza
Natychmiast po randomizacji wszyscy uczestnicy, niezależnie od przydziału do ramienia, rozpoczynają suplementację żelaza siarczanem żelazawym lub multiwitaminą z żelazem.
Inne nazwy:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Żelazo
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan
Aktywny komparator: Standard leczenia cukrzycy

Pacjenci otrzymują standard intensywnego leczenia/zarządzania cukrzycą pod opieką lekarza: poradnictwo dietetyczne, dawkowanie insuliny oraz wielokrotne konsultacje w trakcie badania z klinicznym zespołem zajmującym się leczeniem cukrzycy.

Status rozpoczętej suplementacji żelaza po randomizacji leczenia.
Inny: Standard leczenia cukrzycy
Odbiór standardu intensywnego leczenia/zarządzania cukrzycą pod opieką lekarza: poradnictwo dietetyczne, dawkowanie insuliny oraz wielokrotne konsultacje w trakcie badania z klinicznym zespołem zajmującym się leczeniem cukrzycy.
Suplement diety: Suplementacja żelaza
Natychmiast po randomizacji wszyscy uczestnicy, niezależnie od przydziału do ramienia, rozpoczynają suplementację żelaza siarczanem żelazawym lub multiwitaminą z żelazem.
Inne nazwy:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Żelazo
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego pola powierzchni peptydu C pod krzywą (AUC) w odpowiedzi na test tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24
AUC peptydu C oblicza się stosując regułę trapezów i dzieląc przez przedział czasu od 4-godzinnego testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT), w którym oceny są przeprowadzane co 30 minut po wstępnych ocenach w odstępie 15 minut. Wyższa wartość AUC peptydu C jest pożądana, ponieważ wykrywalny peptyd C jest markerem zdolności trzustki do wytwarzania insuliny w odpowiedzi na MMTT. Dane wyjściowe wykorzystano do dostosowania pierwszorzędowego punktu końcowego AUC dla peptydu C po 24 miesiącach. Brakujące wyniki peptydu C w 24. miesiącu są przypisywane przy użyciu konserwatywnego scenariusza.
Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana HbA1c
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24
Hemoglobina glikowana (HbA1c) jest miarą średniego stężenia glukozy w osoczu w dłuższych okresach czasu i mierzy poziom optymalnego leczenia choroby podstawowej. (Norma: < 5,7%; stan przedcukrzycowy: 5,7% -6,4%; cukrzyca: 6,5% lub więcej). Spadek HbA1c od wartości wyjściowej do 24. miesiąca oznacza poprawę kontroli cukrzycy. Cel leczenia: utrzymanie poziomu HgA1c jak najbardziej zbliżonego do normy bez częstego występowania hipoglikemii.
Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24
Zmiana średniej całkowitej dawki insuliny na masę ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24
Miara ta jest obliczana na podstawie średniej ilości egzogennej insuliny przyjmowanej dziennie przez 3 dni przed wizytą. Średnie zużycie insuliny jest dzielone przez wagę pacjenta w kilogramach (kg). Konieczność stosowania mniejszej dawki (dawek) przepisanej egzogennej insuliny przy jednoczesnym utrzymaniu optymalnej kontroli cukrzycy u osobnika odzwierciedla lepsze leczenie choroby podstawowej.
Linia bazowa (przed leczeniem), miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevan Herold, MD, Yale University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 sierpnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN027AI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie uczestnika i dodatkowe istotne materiały są dostępne publicznie w: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z Division of Allergy, Immunology and Transplantation (DAIT)- finansowane granty i kontrakty, które zapewniają również narzędzia do analizy danych dostępne dla naukowców; oraz 2.) TrialShare, portal badań klinicznych sieci tolerancji immunologicznej (ITN), który udostępnia publicznie dane z badań klinicznych konsorcjum.

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: SDY524
    Komentarze do informacji: Identyfikator badania ImmPort to SDY524.
  2. Podsumowanie badania, projekt (i streszczenie protokołu), zdarzenia niepożądane, leki, dane demograficzne, testy laboratoryjne, pliki badań.
    Identyfikator informacji: SDY524
    Komentarze do informacji: Identyfikator badania ImmPort to SDY524.
  3. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: AbaTE - ITN027AI
    Komentarze do informacji: TrialShare to portal badań klinicznych Immune Tolerance Network (ITN), który bezpłatnie udostępnia publicznie dane z badań klinicznych.
  4. Przegląd i streszczenie badania, -dane i raporty, -harmonogram ocen, -schemat przepływu uczestników, -streszczenia i manuskrypty
    Identyfikator informacji: AbaTE-ITN027AI
    Komentarze do informacji: TrialShare to portal badań klinicznych Immune Tolerance Network (ITN), który bezpłatnie udostępnia publicznie dane z badań klinicznych.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj