Autoimmuniteettia estävä vasta-aine toleranssille äskettäin diagnosoidussa tyypin 1 diabeteksessa (AbATE)
Vaiheen II moniannoshoito uuden alkaneen tyypin 1 diabeteksen hoitoon anti-CD3-mAb:lla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 1 diabetes on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää vahingossa insuliinia tuottaviin beetasoluihin haimassa. Ilman näitä soluja elimistö ei pysty ylläpitämään oikeaa verensokeritasoa vastauksena päivittäisiin toimiin, kuten syömiseen tai liikuntaan. Yleensä tyypin 1 diabeteksen diagnoosin aikaan 60–85 % diabeetikon beetasoluista on jo tuhoutunut. Kuitenkin 15–40 % näistä soluista säilyy ja kykenee tuottamaan insuliinia. Hoito, joka hidastaa lisäbeetasolujen tuhoutumista, voi vähentää potilaan riippuvuutta insuliinista ja parantaa hänen elämänlaatuaan.
Anti-CD3-mAb on geneettisesti muokattu ja suunnattu T-soluissa olevaa CD3-antigeeniä vastaan; tämä vasta-aine hyökkää selektiivisesti immuunisoluja vastaan, jotka ovat vastuussa beetasolujen tuhoutumisesta. Pienessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes ja jotka saivat yhden 2 viikon hoidon anti-CD3-mAb:lla, beetasolujen toiminta säilyi ja insuliinin tarve oli huomattavasti pienempi kuin hoitamattomilla potilailla jopa kahden vuoden ajan hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, pystyykö toinen anti-CD3-mAb-kurssi, joka annetaan vuoden kuluttua ensimmäisestä annosta, pidentämään tai parantamaan biologisen aineen vaikutuksia ihmisillä, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä. Kokeellinen ryhmä saa anti-CD3-mAb-hoidon sekä diabeteksen perushoidon; Active Comparator Group saa diabeteksen perushoidon. Koeryhmää hoidetaan vasta-aineella tutkimuksen ensimmäisten 14 päivän ajan ja uudelleen vuoden kuluttua. Nämä osallistujat viedään sairaalaan hoitojakson ensimmäisten 5 päivän ajan. Osallistujat, jotka asuvat tunnin sisällä sairaalasta, voivat saada loppuhoitojakson avohoidossa, mutta kauempana asuvat joutuvat sairaalahoitoon 14 päiväksi. Ensimmäisellä hoitojaksolla tehdään opintokäyntejä 3 peräkkäisenä päivänä hoitojakson jälkeen ja kuukausina 1, 2, 3, 6, 9 ja 12. Toisella hoitojaksolla tehdään opintokäyntejä 3 peräkkäisenä hoitojakson jälkeisenä päivänä ja kuukausina 13, 16, 19, 21 ja 24. Active Comparator Groupilla on 12 opintokäyntiä kahden vuoden aikana.
Kaikki osallistujat saavat tutkimukseen osallistuessaan päivittäistä rautalisää joko rautasulfaattina tai raudan kanssa sisältävänä monivitamiinivalmisteena. Osallistujia seurataan enintään 2 vuoden ajan, jotta voidaan arvioida heidän yleistä diabeteksen terveytensä ja tallentaa laboratoriomittauksia beetasolujen ja immuunijärjestelmän toiminnasta. Lääkityshistoria ja haittatapahtumien arviointi tehdään kaikilla käynneillä. Fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus ja verenotto suoritetaan useimmilla käynneillä. Sairaushistoria ja virtsan kerääminen tapahtuu valituilla vierailuilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- The Diabetes Center at UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
- Benaroya Research Institute
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Pacific Northwest Research Institute/University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi (American Diabetes Associationin [ADA] kriteerien mukaan) 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Paina vähintään 25 kg (55 lbs)
- Insuliinin autovasta-aineet, jotka on arvioitu 10 päivän sisällä insuliinin käytöstä TAI anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) -autovasta-aineet TAI anti-ICA512/IA-2-autovasta-aineet
- Kohteet tai huoltajat, jotka ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka voi mahdollisesti vaikuttaa diabeteksen tilaan tai immunologiseen tilaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-CD3 mAb Plus Diabetes Standard Care Hoito
Koehenkilöt saavat 1.) 14 päivän mittaisen anti-CD3 monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) suonensisäisesti (IV), joka koostuu päivittäisistä annoksista 51 µg/m2, 103 µg/m2, 207 µg/m2, 413 µg/m2 ja 10 päivää 826 µg/m2 [sykli 1] ja, kun se on kelvollinen protokollan mukaan, toisen 14 päivän kurssin vastaanottaminen 12 kuukauden välein (kuukaudella 13) [sykli 2]. Huomautus: Ennen toukokuuta 2007 anti-CD3-mAb:n laskimonsisäiset päivittäiset annokset olivat: 57 µg/m2, 115 µg/m2, 230 µg/m2, 460 µg/m2 ja 10 päivää 919 µg/m2 ja kun protokollan mukaan kelpaa, toinen kurssi 12 kuukauden välein (kuukautena 13). 2.) ja intensiivinen diabeteksen hoitotaso lääkärin hoidossa: ravitsemusneuvonta, insuliinin annostelu ja useita konsultaatioita kliinisen diabeteksen hallintaryhmän kanssa tutkimuksen aikana. Rautalisän aloitustila hoidon satunnaistamisen jälkeen. |
Päivittäinen 14 päivän annoksen korotuskurssi tutkimukseen tullessa, mahdollinen toinen kurssi 12 kuukauden välein
Muut nimet:
Intensiivisen diabeteksen standardihoidon vastaanotto lääkärin hoidossa: ravitsemusneuvonta, insuliinin annostelu ja useita konsultaatioita kliinisen diabeteksen hallintaryhmän kanssa tutkimuksen aikana.
Välittömästi satunnaistamisen jälkeen kaikki osallistujat käsivarresta riippumatta aloittavat raudatlisän joko rautasulfaatilla tai raudan kanssa sisältävällä monivitamiinivalmisteella.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diabetes-hoidon standardi
Koehenkilöt saavat intensiivistä diabeteksen standardihoitoa/hallintaa lääkärin johdolla: ravitsemusneuvontaa, insuliinin annostelua ja useita konsultaatioita kliinisen diabeteksen hallintaryhmän kanssa tutkimuksen aikana. Rautalisän aloitustila hoidon satunnaistamisen jälkeen. |
Intensiivisen diabeteksen standardihoidon vastaanotto lääkärin hoidossa: ravitsemusneuvonta, insuliinin annostelu ja useita konsultaatioita kliinisen diabeteksen hallintaryhmän kanssa tutkimuksen aikana.
Välittömästi satunnaistamisen jälkeen kaikki osallistujat käsivarresta riippumatta aloittavat raudatlisän joko rautasulfaatilla tai raudan kanssa sisältävällä monivitamiinivalmisteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä C-peptidin käyrän alla (AUC) vasteessa seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
C-peptidin AUC lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja jakamalla aikavälillä 4 tunnin seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT), jossa arvioinnit tehdään 30 minuutin välein alustavien arvioiden jälkeen 15 minuutin välein.
Korkeampi C-peptidin AUC on toivottava, koska havaittava C-peptidi on merkki haiman kyvylle tuottaa insuliinia vasteena MMTT:lle.
Perustietoja käytettiin C-peptidin AUC:n ensisijaisen päätetapahtuman säätämiseen 24 kuukauden kohdalla.
Puuttuvan kuukauden 24 C-peptiditulokset lasketaan käyttämällä konservatiivista skenaariota.
|
Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) mittaa keskimääräistä plasman glukoosipitoisuutta pitkien ajanjaksojen aikana ja mittaa perussairauden optimaalisen hoidon tasoa.
(Normaali: < 5,7 %; esidiabetes: 5,7 % -6,4 %; diabetes: 6,5 % tai enemmän). HbA1c:n lasku lähtötasosta 24. kuukauteen merkitsee diabeteksen hallinnan paranemista.
Hoidon tavoitteena: pitää HgA1c-taso mahdollisimman lähellä normaalia ilman toistuvaa hypoglykemiaa.
|
Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
|
Muutos keskimääräisessä insuliinin kokonaisannoksessa ruumiinpainoa kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
Tämä mitta lasketaan käyttämällä keskimääräistä eksogeenisen insuliinin määrää päivässä 3 päivää ennen käyntiä.
Keskimääräinen insuliinin käyttö jaetaan potilaan painolla kilogrammoina (kg).
Tarve määrätyn eksogeenisen insuliinin pienempiin annoksiin (pienempiin annoksiin) samalla kun säilytetään optimaalinen potilaan diabeteksen hallinta, kuvastaa taustalla olevan sairauden parempaa hallintaa.
|
Lähtötilanne (esikäsittely), kuukausi 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevan Herold, MD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Herold KC, Hagopian W, Auger JA, Poumian-Ruiz E, Taylor L, Donaldson D, Gitelman SE, Harlan DM, Xu D, Zivin RA, Bluestone JA. Anti-CD3 monoclonal antibody in new-onset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2002 May 30;346(22):1692-8. doi: 10.1056/NEJMoa012864.
- Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, Hagopian W, Bisikirska B, Donaldson D, Rother K, Diamond B, Harlan DM, Bluestone JA. A single course of anti-CD3 monoclonal antibody hOKT3gamma1(Ala-Ala) results in improvement in C-peptide responses and clinical parameters for at least 2 years after onset of type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Jun;54(6):1763-9. doi: 10.2337/diabetes.54.6.1763.
- Sherr JL, Ghazi T, Wurtz A, Rink L, Herold KC. Characterization of residual beta cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Feb;30(2):154-62. doi: 10.1002/dmrr.2478.
- Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Hagopian W, Boyle KD, Keyes-Elstein L, Aggarwal S, Phippard D, Sayre PH, McNamara J, Bluestone JA; AbATE Study Team. Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3766-74. doi: 10.2337/db13-0345. Epub 2013 Jul 8.
- Boyle KD, Keyes-Elstein L, Ehlers MR, McNamara J, Rigby MR, Gitelman SE, Weiner LJ, Much KL, Herold KC. Two- and Four-Hour Tests Differ in Capture of C-Peptide Responses to a Mixed Meal in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):e76-8. doi: 10.2337/dc15-2077. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN027AI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: SDY524Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY524.
-
Tutkimuksen yhteenveto, -suunnittelu (ja protokollan tiivistelmä), haittatapahtumat, lääkkeet, väestötiedot, laboratoriotestit, tutkimustiedostot.
Tiedon tunniste: SDY524Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY524.
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: AbaTE - ITN027AITietokommentit: TrialShare on Immune Tolerance Networkin (ITN) kliinisten tutkimusten tutkimusportaali, joka tuo kliinisistä tutkimuksistaan saadut tiedot julkisesti saataville maksutta.
-
Tutkimuksen yleiskatsaus ja synopsis, -tiedot ja raportit, -arviointien aikataulu, -osallistujakaavio, -tiivistelmät ja käsikirjoitukset
Tiedon tunniste: AbaTE-ITN027AITietokommentit: TrialShare on Immune Tolerance Networkin (ITN) kliinisten tutkimusten tutkimusportaali, joka tuo kliinisistä tutkimuksistaan saadut tiedot julkisesti saataville maksutta.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .