Autoimmunitätsblockierender Antikörper für Toleranz bei kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes (AbATE)

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem fälschlicherweise insulinproduzierende Betazellen in der Bauchspeicheldrüse angreift. Ohne diese Zellen kann der Körper als Reaktion auf tägliche Aktivitäten wie Essen oder Sport nicht den richtigen Blutzuckerspiegel aufrechterhalten. Im Allgemeinen sind zum Zeitpunkt der Typ-1-Diabetes-Diagnose bereits 60 % bis 85 % der Betazellen des Diabetikers zerstört. Zwischen 15 % und 40 % dieser Zellen bleiben jedoch erhalten und können Insulin produzieren. Eine Behandlung, die die Zerstörung zusätzlicher Betazellen verlangsamt, kann möglicherweise die Abhängigkeit eines Patienten von Insulin verringern und seine Lebensqualität verbessern.

Anti-CD3-mAb ist gentechnisch hergestellt und gegen das CD3-Antigen auf T-Zellen gerichtet; dieser Antikörper greift selektiv die Immunzellen an, die für die Zerstörung der Betazellen verantwortlich sind. In einer kleinen explorativen klinischen Studie hatten Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes, die eine einzige zweiwöchige Behandlung mit Anti-CD3-mAb erhielten, bis zu zwei Jahre nach der Therapie eine erhaltene Betazellfunktion und einen signifikant niedrigeren Insulinbedarf als unbehandelte Patienten. In dieser Studie wird untersucht, ob eine zweite Behandlung mit Anti-CD3-mAb, die ein Jahr nach der ersten Verabreichung verabreicht wird, die Wirkung des Biologikums bei Personen mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes mellitus verlängern oder verbessern kann.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt. Die experimentelle Gruppe erhält eine Anti-CD3-mAb-Behandlung plus Diabetes-Standardbehandlung; die aktive Vergleichsgruppe erhält die Diabetes Standard of Care Behandlung. Die Versuchsgruppe wird in den ersten 14 Tagen der Studie und erneut ein Jahr später mit dem Antikörper behandelt. Diese Teilnehmer werden für die ersten 5 Tage eines Behandlungszyklus ins Krankenhaus eingeliefert. Teilnehmer, die weniger als 1 Stunde vom Krankenhaus entfernt wohnen, können den Rest eines Behandlungszyklus ambulant erhalten, aber diejenigen, die weiter entfernt wohnen, werden 14 Tage lang im Krankenhaus behandelt. Für den ersten Behandlungszyklus finden Studienbesuche an den 3 aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Behandlungszyklus und in den Monaten 1, 2, 3, 6, 9 und 12 statt. Für den zweiten Behandlungszyklus finden Studienbesuche an den 3 aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Behandlungszyklus und in den Monaten 13, 16, 19, 21 und 24 statt. Die aktive Vergleichsgruppe hat 12 Studienbesuche über zwei Jahre.

Zu Beginn der Studie erhalten alle Teilnehmer eine tägliche Eisenergänzung, entweder als Eisensulfat oder als Multivitamin mit Eisen. Die Teilnehmer werden bis zu 2 Jahre lang beobachtet, um ihre allgemeine Diabetesgesundheit zu beurteilen und Labormessungen der Funktion von Betazellen und des Immunsystems zu erfassen. Bei allen Besuchen werden die Anamnese und die Bewertung unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Bei den meisten Besuchen werden eine körperliche Untersuchung, eine Messung der Vitalfunktionen und eine Blutentnahme durchgeführt. Anamnese und Urinsammlung werden bei ausgewählten Besuchen durchgeführt.