Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитела, блокирующие аутоиммунитет, для толерантности при недавно диагностированном диабете 1 типа (AbATE)

11 апреля 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза II Многократное лечение впервые выявленного сахарного диабета 1 типа с помощью mAb против CD3

Моноклональное антитело против CD3 (также известное как hOKT3gamma1 [Ala-Ala], теплизумаб, MGA031) представляет собой гуманизированное антитело, которое обычно используется для предотвращения отторжения органа. Целью данного исследования является определение того, может ли лечение mAb против CD3 остановить прогрессирование вновь диагностированного диабета 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Без этих клеток организм не может поддерживать надлежащий уровень глюкозы в крови в ответ на повседневную деятельность, такую ​​как прием пищи или физические упражнения. Как правило, на момент постановки диагноза диабета 1 типа от 60% до 85% бета-клеток больного диабетом уже разрушены. Однако от 15% до 40% этих клеток остаются и способны вырабатывать инсулин. Лечение, которое замедляет разрушение дополнительных бета-клеток, может уменьшить зависимость пациента от инсулина и улучшить качество его жизни.

mAb против CD3 генетически сконструированы и направлены против антигена CD3 на Т-клетках; это антитело избирательно атакует иммунные клетки, ответственные за разрушение бета-клеток. В небольшом исследовательском клиническом исследовании пациенты с недавно диагностированным диабетом 1 типа, получившие однократное 2-недельное лечение mAb против CD3, сохранили функцию бета-клеток и значительно снизили потребность в инсулине, чем пациенты, не получавшие лечения, в течение двух лет после терапии. В этом исследовании будет изучено, способен ли второй курс mAb против CD3, вводимый через год после первого введения, продлить или улучшить эффекты биологического препарата у людей, у которых недавно диагностировали сахарный диабет 1 типа.

Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Экспериментальная группа получит лечение mAb против CD3 плюс стандартное лечение диабета; Группа активного сравнения получит стандартное лечение диабета. Экспериментальную группу будут лечить антителами в течение первых 14 дней исследования и еще раз через год. Эти участники будут госпитализированы в течение первых 5 дней цикла лечения. Участники, которые живут в пределах 1 часа от больницы, могут пройти оставшуюся часть цикла лечения в амбулаторных условиях, но те, кто живет дальше, будут госпитализированы на 14 дней. Для первого цикла лечения будут визиты для изучения в течение 3 дней подряд после цикла лечения и в месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 12. Для второго цикла лечения будут визиты для изучения в течение 3 дней подряд после цикла лечения и в месяцы 13, 16, 19, 21 и 24. В группе активного сравнения будет 12 визитов в течение двух лет.

При включении в исследование все участники будут получать ежедневные добавки железа в виде сульфата железа или поливитаминов с железом. За участниками будут наблюдать до 2 лет, чтобы оценить их общее состояние здоровья при диабете и получить лабораторные показатели функции бета-клеток и иммунной системы. История приема лекарств и оценка нежелательных явлений будут проводиться во время всех посещений. Медицинский осмотр, измерение основных показателей жизнедеятельности и сбор крови проводятся при большинстве посещений. Медицинский анамнез и сбор мочи будут проводиться во время отдельных посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • The Diabetes Center at UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • Benaroya Research Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Pacific Northwest Research Institute/University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз диабета 1 типа (в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации [ADA]) в течение 8 недель до включения в исследование
  • Вес не менее 25 кг (55 фунтов)
  • Аутоантитела к инсулину, оцененные в течение 10 дней после любого применения инсулина ИЛИ аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) ИЛИ аутоантитела к ICA512/IA-2
  • Субъекты или опекун(ы), желающие дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предыдущее участие в клинических испытаниях, которые потенциально могут повлиять на состояние диабета или иммунологический статус.
  • Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 6 недель до включения в исследование
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анти-CD3 mAb плюс стандарт лечения диабета

Субъекты получают 1.) 14-дневный курс моноклонального антитела к CD3 (мАт) внутривенно (в/в), состоящий из суточных доз 51 мкг/м2, 103 мкг/м2, 207 мкг/м2, 413 мкг/м2 и 10 дни 826 мкг/м2 [Цикл 1] и, если это соответствует протоколу, получение второго 14-дневного курса после 12-месячного интервала (на 13-м месяце) [Цикл 2]. Примечание. До мая 2007 г. курс внутривенного введения суточных доз mAb против CD3 составлял: 57 мкг/м2, 115 мкг/м2, 230 мкг/м2, 460 мкг/м2 и 10 дней 919 мкг/м2 и, если это соответствует протоколу, второй курс после 12-месячного интервала (на 13-м месяце). 2.) и интенсивное стандартное лечение диабета лечение/ведение под наблюдением врача: диетическое консультирование, дозирование инсулина и многократные консультации в ходе исследования с клинической командой по ведению диабета.

Добавки железа инициировали рандомизацию статуса после лечения.
Биологический: MAb против CD3
Ежедневный 14-дневный курс повышения дозы при включении в исследование с возможным повторным курсом через 12-месячный интервал.
Другие имена:
  • MGA031
  • mAb hOKT3gamma1 (Ала-Ала)
  • теплизумаб
Другой: Стандарт лечения диабета
Получение интенсивного стандартного лечения диабета / лечения под наблюдением врача: диетическое консультирование, дозировка инсулина и многократные консультации в ходе исследования с клинической командой по ведению диабета.
Диетическая добавка: Добавки железа
Сразу после рандомизации все участники, независимо от распределения по группам, начинают прием добавок железа либо сульфатом железа, либо поливитаминами с железом.
Другие имена:
  • Феосол
  • МВИ
  • Fer-In-Sol
  • Фер-Железо
  • Фероликс
  • ФероСул
  • Ироспан
Активный компаратор: Стандарт лечения диабета

Субъекты получают интенсивное стандартное лечение/управление диабетом под наблюдением врача: диетическое консультирование, дозирование инсулина и многократные консультации в ходе испытания с клинической командой по ведению диабета.

Добавки железа инициировали рандомизацию статуса после лечения.
Другой: Стандарт лечения диабета
Получение интенсивного стандартного лечения диабета / лечения под наблюдением врача: диетическое консультирование, дозировка инсулина и многократные консультации в ходе исследования с клинической командой по ведению диабета.
Диетическая добавка: Добавки железа
Сразу после рандомизации все участники, независимо от распределения по группам, начинают прием добавок железа либо сульфатом железа, либо поливитаминами с железом.
Другие имена:
  • Феосол
  • МВИ
  • Fer-In-Sol
  • Фер-Железо
  • Фероликс
  • ФероСул
  • Ироспан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средней площади C-пептида под кривой (AUC) в ответ на тест на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), месяц 24
AUC C-пептида рассчитывается с использованием правила трапеций и путем деления на интервал времени из 4-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT), где оценки проводятся каждые 30 минут после первоначальных оценок с интервалом в 15 минут. Желательна более высокая AUC С-пептида, поскольку определяемый С-пептид является маркером способности поджелудочной железы вырабатывать инсулин в ответ на ММТТ. Исходные данные использовались для корректировки первичной конечной точки AUC С-пептида через 24 месяца. Отсутствующие результаты C-пептида через 24 месяца вменены с использованием консервативного сценария.
Исходный уровень (до лечения), месяц 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение HbA1c
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), месяц 24
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) является мерой средней концентрации глюкозы в плазме в течение длительного периода времени и измеряет уровень оптимального лечения основного заболевания. (Норма: < 5,7%; преддиабет: 5,7%-6,4%; диабет: 6,5% или выше). Снижение уровня HbA1c от исходного уровня до 24-го месяца означает улучшение контроля диабета. Цель лечения: поддерживать уровень HgA1c как можно ближе к норме без частого возникновения гипогликемии.
Исходный уровень (до лечения), месяц 24
Изменение средней общей дозы инсулина на массу тела
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), месяц 24
Этот показатель рассчитывается с использованием среднего количества экзогенного инсулина, принимаемого в день в течение 3 дней до визита. Среднее использование инсулина делится на вес субъекта в килограммах (кг). Необходимость в более низких дозах прописанного экзогенного инсулина при сохранении оптимального контроля над диабетом субъекта отражает улучшение лечения основного заболевания.
Исходный уровень (до лечения), месяц 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Главный следователь: Kevan Herold, MD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 августа 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN027AI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные уровня участников и дополнительные соответствующие материалы доступны для общественности в: 1.) Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных Отделения аллергии, иммунологии и трансплантации (DAIT) - финансируемые гранты и контракты, которые также предоставляют инструменты анализа данных, доступные исследователям; и 2.) TrialShare, исследовательский портал клинических испытаний Сети иммунологической толерантности (ITN), который делает общедоступными данные клинических испытаний консорциума.

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: SDY524
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY524.
  2. Резюме исследования, дизайн (и синопсис протокола), нежелательные явления, лекарства, демографические данные, лабораторные тесты, файлы исследования.
    Информационный идентификатор: SDY524
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY524.
  3. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: AbaTE - ITN027AI
    Информационные комментарии: TrialShare — это исследовательский портал клинических испытаний Immune Tolerance Network (ITN), который делает данные своих клинических испытаний общедоступными бесплатно.
  4. Обзор и краткий обзор исследования, -данные и отчеты, -график оценок, -диаграмма потока участников, -тезисы и рукописи
    Информационный идентификатор: AbaTE-ITN027AI
    Информационные комментарии: TrialShare — это исследовательский портал клинических испытаний Immune Tolerance Network (ITN), который делает данные своих клинических испытаний общедоступными бесплатно.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться