Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autoimmunitetsblokkerende antistoff for toleranse ved nylig diagnostisert type 1-diabetes (AbATE)

11. april 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II flerdosebehandling av nyoppstått type 1 diabetes mellitus med anti-CD3 mAb

Anti-CD3 monoklonalt antistoff (a.k.a. hOKT3gamma1 [Ala-Ala],teplizumab, MGA031) er et humanisert antistoff som ofte brukes for å forhindre organavstøtning. Hensikten med denne studien er å finne ut om anti-CD3 mAb-behandling kan stoppe utviklingen av nydiagnostisert type 1 diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Type 1 diabetes er en autoimmun sykdom der immunsystemet feilaktig angriper insulinproduserende betaceller i bukspyttkjertelen. Uten disse cellene kan ikke kroppen opprettholde riktige blodsukkernivåer som svar på daglige aktiviteter, som spising eller trening. Generelt, på tidspunktet for type 1 diabetes diagnose, er 60 % til 85 % av diabetikerens betaceller allerede ødelagt. Imidlertid gjenstår mellom 15 % og 40 % av disse cellene og er i stand til å produsere insulin. Behandling som bremser ødeleggelsen av ytterligere betaceller kan være i stand til å redusere en pasients avhengighet av insulin og forbedre livskvaliteten.

Anti-CD3 mAb er genetisk konstruert og rettet mot CD3-antigenet på T-celler; dette antistoffet angriper selektivt immuncellene som er ansvarlige for ødeleggelse av betaceller. I en liten eksplorativ klinisk studie hadde pasienter med nydiagnostisert type 1-diabetes som fikk en enkelt 2-ukers behandling med anti-CD3 mAb bevart betacellefunksjon og betydelig lavere insulinbehov enn ubehandlede pasienter i opptil to år etter behandling. Denne studien vil undersøke om en andre kur med anti-CD3 mAb administrert ett år etter den første administrasjonen er i stand til å forlenge eller forbedre effekten av det biologiske legemidlet hos personer som nylig har diagnostisert type 1 diabetes mellitus.

Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i en av to grupper. Eksperimentgruppen vil motta anti-CD3 mAb-behandling pluss diabetesstandardbehandling; Active Comparator Group vil motta diabetesstandardbehandling. Eksperimentgruppen vil bli behandlet med antistoffet de første 14 dagene av studien og igjen ett år senere. Disse deltakerne vil bli innlagt på sykehuset de første 5 dagene av en behandlingssyklus. Deltakere som bor innen 1 time fra sykehuset kan få resten av en behandlingssyklus som poliklinisk, men de som bor lenger unna vil bli innlagt i 14 dager. For den første behandlingssyklusen vil det være studiebesøk de 3 påfølgende dagene etter behandlingssyklusen og i månedene 1, 2, 3, 6, 9 og 12. For den andre behandlingssyklusen vil det være studiebesøk de 3 påfølgende dagene etter behandlingssyklusen og i månedene 13, 16, 19, 21 og 24. Active Comparator Group vil ha 12 studiebesøk over to år.

Ved studiestart vil alle deltakerne få daglig jerntilskudd, enten som jernsulfat eller et multivitamin med jern. Deltakerne vil bli fulgt i opptil 2 år for å vurdere deres generelle diabeteshelse og for å fange opp laboratoriemålinger av betacelle- og immunsystemfunksjon. Medisinasjonshistorie og vurdering av uønskede hendelser vil forekomme ved alle besøk. En fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn og blodprøvetaking vil forekomme ved de fleste besøk. Sykehistorie og urininnsamling vil skje ved utvalgte besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • The Diabetes Center at UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Dept. of Medicine, Division of Endocrinology and the Naomi Berrie Diabetes Center/Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • Benaroya Research Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Pacific Northwest Research Institute/University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes (i henhold til American Diabetes Association [ADA] kriterier) innen 8 uker før studiestart
  • Vei minst 25 kg (55 lbs)
  • Insulinautoantistoffer vurdert innen 10 dager etter eventuell insulinbruk ELLER anti-glutaminsyredekarboksylase (GAD) autoantistoffer ELLER anti-ICA512/IA-2 autoantistoffer
  • Subjekter eller verge(r) som er villige til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltakelse i en klinisk studie som potensielt kan påvirke diabetestilstand eller immunologisk status
  • Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 6 uker før studiestart
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-CD3 mAb Plus Diabetes Standard of Care-behandling

Forsøkspersonene mottar 1.) en 14-dagers kur med anti-CD3 monoklonalt antistoff (mAb) intravenøst ​​(IV) bestående av daglige doser på 51 µg/m2, 103 µg/m2, 207 µg/m2, 413 µg/m2 og 10 dager på 826 µg/m2 [syklus 1] og, når det er kvalifisert per protokoll, mottak av et andre 14-dagers kurs etter et 12-måneders intervall (ved måned 13) [syklus 2]. Merk: Før mai 2007 var forløpet av IV daglige doser av anti-CD3 mAb: 57 µg/m2, 115 µg/m2, 230 µg/m2, 460 µg/m2 og 10 dager på 919 µg/m2 og, når kvalifisert i henhold til protokollen, et nytt kurs etter et 12-måneders intervall (ved måned 13). 2.) og standardbehandling for intensiv diabetesbehandling/behandling under tilsyn av en lege: kostholdsveiledning, insulindosering og flere konsultasjoner i løpet av studien med det kliniske diabetesledelsesteamet.

Jerntilskudd initiert status etter behandling randomisering.
Biologisk: Anti-CD3 mAb
Daglig 14-dagers doseeskaleringskurs ved studiestart, med mulig andre kurs etter 12 måneders intervall
Andre navn:
  • MGA031
  • mAb hOKT3gamma1(Ala-Ala)
  • teplizumab
Annen: Diabetes standardbehandling
Mottak av standardbehandling/behandling av intensiv diabetes under tilsyn av en lege: kostholdsveiledning, insulindosering og flere konsultasjoner i løpet av forsøket med det kliniske diabetesledelsesteamet.
Kosttilskudd: Jerntilskudd
Umiddelbart etter randomisering begynner alle deltakere uavhengig av armtildeling jerntilskudd med enten jernsulfat eller multivitamin med jern.
Andre navn:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Fer-jern
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan
Aktiv komparator: Diabetes Standard of Care Behandling

Forsøkspersonene mottar intensiv standardbehandling/behandling av diabetes under tilsyn av en lege: kostholdsveiledning, insulindosering og flere konsultasjoner i løpet av studien med det kliniske diabetesledelsesteamet.

Jerntilskudd initiert status etter behandling randomisering.
Annen: Diabetes standardbehandling
Mottak av standardbehandling/behandling av intensiv diabetes under tilsyn av en lege: kostholdsveiledning, insulindosering og flere konsultasjoner i løpet av forsøket med det kliniske diabetesledelsesteamet.
Kosttilskudd: Jerntilskudd
Umiddelbart etter randomisering begynner alle deltakere uavhengig av armtildeling jerntilskudd med enten jernsulfat eller multivitamin med jern.
Andre navn:
  • Feosol
  • MVI
  • Fer-In-Sol
  • Fer-jern
  • Ferolix
  • FeroSul
  • Irospan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig C-peptidområde under kurven (AUC) respons på en toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
C-peptid AUC beregnes ved å bruke trapesregelen og dividere med tidsintervallet fra 4 timers Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) hvor vurderinger tas hvert 30. minutt etter innledende vurderinger med 15 minutters mellomrom. En høyere C-peptid-AUC er ønskelig da påvisbart C-peptid er en markør for bukspyttkjertelens evne til å produsere insulin som respons på en MMTT. Grunnlinjedata ble brukt til å justere for C-peptid AUC primære endepunkt etter 24 måneder. Manglende C-peptidresultater for måned 24 beregnes ved å bruke et konservativt scenario.
Baseline (forbehandling), måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HbA1c
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
Glykosylert hemoglobin (HbA1c) er et mål på gjennomsnittlig plasmaglukosekonsentrasjon over lengre tidsperioder og måler nivået på optimal behandling av underliggende sykdom. (Normal: < 5,7 %; pre-diabetes: 5,7 % -6,4 %; diabetes: 6,5 % eller høyere).En nedgang i HbA1c fra baseline til måned 24 betyr en forbedring i diabeteskontroll. Målet med behandlingen: å opprettholde HgA1c-nivået så nær det normale som mulig uten hyppig forekomst av hypoglykemi.
Baseline (forbehandling), måned 24
Endring i gjennomsnittlig total insulindose per kroppsvekt
Tidsramme: Baseline (forbehandling), måned 24
Dette målet beregnes ved å bruke den gjennomsnittlige mengden eksogent insulin tatt per dag i de 3 dagene før besøket. Gjennomsnittlig insulinbruk er delt på forsøkspersonens vekt i kilogram (kg). Behovet for lavere dose(r) av foreskrevet eksogent insulin samtidig som man opprettholder optimal kontroll over pasientens diabetes reflekterer forbedret behandling av den underliggende sykdommen.
Baseline (forbehandling), måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevan Herold, MD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2005

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN027AI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på deltakernivå og ytterligere relevant materiale er tilgjengelig for publikum i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv med kliniske og mekanistiske data fra avdelingen for allergi, immunologi og transplantasjon (DAIT)- finansierte tilskudd og kontrakter som også gir dataanalyseverktøy tilgjengelig for forskere; og 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal som gjør data fra konsortiets kliniske studier offentlig tilgjengelig.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: SDY524
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY524.
  2. Studiesammendrag, -design (og protokollsynopsis), uønskede hendelser, medisiner, demografi, laboratorietester, studiefiler.
    Informasjonsidentifikator: SDY524
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY524.
  3. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: AbaTE - ITN027AI
    Informasjonskommentarer: TrialShare er Immune Tolerance Network (ITN) forskningsportalen for kliniske utprøvinger som gjør data fra deres kliniske studier offentlig tilgjengelig uten kostnad.
  4. Studieoversikt og synopsis, -data og rapporter, -plan for vurderinger, -deltakerflytdiagram, -sammendrag og manuskripter
    Informasjonsidentifikator: AbaTE-ITN027AI
    Informasjonskommentarer: TrialShare er Immune Tolerance Network (ITN) forskningsportalen for kliniske utprøvinger som gjør data fra deres kliniske studier offentlig tilgjengelig uten kostnad.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere