若年性特発性関節炎（JIA）関連ブドウ膜炎を治療するためのヒト抗Tac（ダクリズマブ）

小児ブドウ膜炎は、ブドウ膜炎患者全体の 5 ～ 10% を占めます。 ブドウ膜炎は、眼内炎症性疾患を指す。 全身性疾患に関連する非感染性小児ブドウ膜炎の最も一般的なタイプは、JIA関連の慢性前部ブドウ膜炎です。 小児ぶどう膜炎の治療上の考慮事項は、多くの場合、非常に困難です。 現在の治療法には、コルチコステロイドおよび他の免疫抑制剤が含まれます。 これらのモダリティは、疾患の制御に常に有効であるとは限りません。 さらに、眼の副作用の発生率が高くなる可能性もあります。 この課題にさらに加えて、小児ぶどう膜炎は、現在の治療法を使用しても、眼の合併症の発生率が高くなります。 したがって、より安全な副作用プロファイルを備えた効果的な治療法が非常に望まれています。 ダクリズマブは、高親和性インターロイキン 2 (IL-2) 受容体 CD25 または Tac サブユニットに対するヒト化モノクローナル抗体です。 IL-2 受容体システムは、免疫応答の仲介において中心的な役割を果たします。 このシステムをブロックすると、免疫応答が妨げられ、ぶどう膜炎などの局所的な炎症反応が抑制されます。 静脈内または皮下のダクリズマブ治療を使用したパイロット研究では、静止ブドウ膜炎に対して 2 ～ 4 週間ごとに 2 mg/kg のダクリズマブ治療が、ほとんどの場合、他の免疫抑制薬に効果的に取って代わる可能性があることが示唆されています。

小児集団の活動性ブドウ膜炎にダクリズマブを使用した経験はほとんどないため、この実現可能性研究では、通常は全身性高用量コルチコステロイドまたはその他の細胞毒性のある全身性免疫抑制薬で治療される 7 人の研究参加者を登録します。 他の適応症のダクリズマブは 8 ～ 10 mg/kg の反復投与に耐えることができるため、2 週間間隔で 8 mg/kg と 4 mg/kg の用量をペアにして、高い血清レベルに到達するようにダクリズマブを投与します。 この研究の主な目的は、小児集団における活動性眼炎症に対する急性ダクリズマブ療法の有用性に関する予備情報を収集することです。 主な結果は、ベースラインからの前房細胞スケールの2段階の減少として定義される活動性疾患の解消です。 最初のダクリズマブ注射の28日後に安全性評価が行われ、8週間後に有効性評価が行われます。 副次的転帰には、フルオレセイン網膜血管漏出、嚢胞様黄斑浮腫、硝子体混濁および視力が含まれます。 さらに、ダクリズマブとの関係の可能性に関係なく、すべての有害事象が収集されます。 28 日目に安全性のエンドポイントを満たさない参加者は、28 日目から 4 週間ごとに 2 mg/kg の IV ダクリズマブ維持治療を継続することが許可されます。 有効性評価は 8 週間で行われ、眼内炎症の 2 段階の減少を示し、安全性のエンドポイントを満たしていない患者は、4 週間ごとに 2mg/kg で合計 52 週間、ダクリズマブ治療を継続します。研究。 フォローアップ期間中いつでも、参加者がベースライン研究から 3 ライン以上の視力を失った場合、または安全性のエンドポイントを満たした場合、治療は中止されます。

この実現可能性研究の主な目的は、JIAに関連する活動性ブドウ膜炎を治療するためのダクリズマブの安全性と有効性の可能性に関する予備情報を得ることです。

この実現可能性研究の主な焦点は、比較的高用量のダクリズマブ注入に対する短期または急性反応試験であり、活動性 JIA 関連ぶどう膜炎に関連する前部細胞およびフレアが迅速に軽減できるかどうかを観察します。 登録の資格を得るには、各参加者がすべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。 この研究では、現在活動的な JIA 関連の活動性ブドウ膜炎を患っている国立眼科研究所 (NEI) の 7 人の参加者を登録します。 登録には約 3 か月かかると予想されます。 2回の導入治療は14日以内に完了し、14日目と28日目に一次安全性評価、12週目に一次有効性評価が行われます。 安全性エンドポイントが満たされていない場合、8 mg/kg のダクリズマブの静脈内 (IV) 導入レジメンを 0 日目に投与し、続いて 14 日目に 4 mg/kg の別の IV 投与を行います。

有効性評価は 12 週間で行われ、眼内炎症の 2 段階の減少を示し、安全性の評価項目を満たしていない患者は、ダクリズマブ療法を継続します。 ダクリズマブ治療に起因する安全性の失敗基準を満たすか、重大な悪影響がある場合は、さらなるダクリズマブ試験治療を中止する原因となります。 ダクリズマブ治療が中断された場合、継続的なフォローアップと訪問スケジュールが短縮される可能性のある標準治療の代替治療が、試験期間中提供されます。 試験後、参加者は自分の医師または眼科医から他の標準治療を求めるか、利用可能な場合は他の研究試験に登録する資格があります。

重篤な有害事象なしに、眼の炎症の2段階の減少または不活動への減少を示す参加者は、28日目から4週間間隔で2 mg / kgのIVダクリズマブ治療の延長治療を受けるオプションがあります。研究では合計 52 週間まで。