Human Anti-Tac (daklizumab) w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) związanego z zapaleniem błony naczyniowej oka

Zapalenie błony naczyniowej oka u dzieci stanowi 5-10% wszystkich pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej oka. Zapalenie błony naczyniowej dotyczy chorób zapalnych wewnątrzgałkowych. Najczęstszym rodzajem niezakaźnego zapalenia błony naczyniowej u dzieci, związanego z chorobą ogólnoustrojową, jest przewlekłe zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej związane z MIZS. Względy terapeutyczne w zapaleniu błony naczyniowej oka u dzieci są często bardzo trudne. Obecne metody terapeutyczne obejmują kortykosteroidy i inne środki immunosupresyjne. Metody te nie zawsze są skuteczne w kontrolowaniu choroby. Ponadto mogą one również wiązać się z wyższym odsetkiem działań niepożądanych ze strony oczu. Aby jeszcze bardziej zwiększyć to wyzwanie, zapalenie błony naczyniowej oka u dzieci charakteryzuje się wyższym odsetkiem powikłań ocznych, nawet przy obecnych terapiach. W związku z tym wysoce pożądane jest skuteczne leczenie z bezpieczniejszym profilem skutków ubocznych. Daklizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi CD25 lub podjednostce Tac o wysokim powinowactwie do receptora interleukiny-2 (IL-2). Układ receptorów IL-2 odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w odpowiedziach immunologicznych. Blokowanie tego układu utrudnia reakcje immunologiczne i może hamować miejscowe reakcje zapalne, w tym zapalenie błony naczyniowej oka. Badania pilotażowe z zastosowaniem dożylnego lub podskórnego leczenia daklizumabem sugerują, że leczenie daklizumabem w dawce 2 mg/kg co 2-4 tygodnie w przypadku spoczynkowego zapalenia błony naczyniowej oka może w większości przypadków skutecznie zastąpić inne leki immunosupresyjne.

Ponieważ mamy niewielkie doświadczenie w stosowaniu daklizumabu w leczeniu aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka w populacji pediatrycznej, do tego studium wykonalności zostanie włączonych siedmiu uczestników badania, którzy normalnie byliby leczeni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dużych dawkach lub innymi cytotoksycznymi lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym. Ponieważ daklizumab w innych wskazaniach może być tolerowany przy powtarzanych dawkach 8-10 mg/kg, będziemy podawać daklizumab w celu osiągnięcia wysokiego stężenia w surowicy za pomocą dwóch dawek 8 mg/kg i 4 mg/kg w odstępie dwóch tygodni. Głównym celem tego badania jest zebranie wstępnych informacji na temat przydatności ostrej terapii daklizumabem w aktywnym zapaleniu oka w populacji pediatrycznej. Pierwszorzędowym wynikiem jest ustąpienie aktywnej choroby, definiowane jako dwustopniowe zmniejszenie skali komórek komory przedniej w stosunku do wartości wyjściowych. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po 28 dniach, a ocena skuteczności po 8 tygodniach od pierwszego wstrzyknięcia daklizumabu. Drugorzędowe wyniki obejmują przeciek z naczyń siatkówki z fluoresceiną, torbielowaty obrzęk plamki, zmętnienie ciała szklistego i ostrość widzenia. Ponadto wszystkie zdarzenia niepożądane będą gromadzone niezależnie od możliwego związku z daklizumabem. Uczestnicy, którzy nie osiągną punktu końcowego bezpieczeństwa w dniu 28, będą mogli kontynuować dożylne leczenie podtrzymujące daklizumabem, począwszy od dnia 28, w dawce 2 mg/kg mc. co 4 tygodnie. Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona po 8 tygodniach, a pacjenci, którzy wykażą 2-stopniową redukcję zapalenia wewnątrzgałkowego i nie osiągnęli końcowego punktu bezpieczeństwa, będą kontynuować leczenie daklizumabem w dawce 2 mg/kg mc. co 4 tygodnie przez łącznie 52 tygodnie w badania. W dowolnym momencie okresu obserwacji, jeśli uczestnik straci więcej niż 3 linie ostrości wzroku w porównaniu z badaniem wyjściowym lub osiągnie punkt końcowy bezpieczeństwa, leczenie zostanie przerwane.

Głównym celem tego studium wykonalności jest uzyskanie wstępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa i możliwej skuteczności daklizumabu w leczeniu czynnego zapalenia błony naczyniowej oka związanego z MIZS.

Głównym celem tego studium wykonalności jest badanie krótkiej lub ostrej odpowiedzi na infuzje stosunkowo dużych dawek daklizumabu w celu zaobserwowania, czy komórki przednie i zaostrzenie związane z aktywnym zapaleniem błony naczyniowej związanym z MIZS można szybko zmniejszyć. Aby zakwalifikować się do rejestracji, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie kryteria włączenia i nie spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia. To badanie obejmie siedmiu uczestników z National Eye Institute (NEI), którzy obecnie mają aktywne aktywne zapalenie błony naczyniowej oka związane z MIZS. Przewiduje się, że rejestracja potrwa około trzech miesięcy. Dwie terapie indukcyjne zostaną zakończone w ciągu 14 dni, z pierwotną oceną bezpieczeństwa w dniu 14 i dniu 28 oraz pierwotną oceną skuteczności po 12 tygodniach. Schemat indukcji daklizumabem dożylnym (IV) w dawce 8 mg/kg mc. jest podawany w dniu 0, a następnie kolejna dawka dożylna 4 mg/kg mc. w dniu 14, pod warunkiem, że punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa nie został osiągnięty.

Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona po 12 tygodniach, a pacjenci, którzy wykażą 2-stopniową redukcję zapalenia wewnątrzgałkowego i nie osiągnęli punktu końcowego bezpieczeństwa, będą kontynuować terapię daklizumabem. Spełnienie kryterium niepowodzenia w zakresie bezpieczeństwa lub wystąpienie poważnego działania niepożądanego związanego z terapią daklizumabem będzie przyczyną przerwania dalszego leczenia daklizumabem w ramach badania. Kontynuacja obserwacji i standardowe leczenie alternatywne z potencjalnie skróconym harmonogramem wizyt będą zapewnione przez cały czas trwania badania, jeśli leczenie daklizumabem zostanie zawieszone. Po badaniu uczestnicy mogą szukać innych standardowych metod leczenia u swojego lekarza lub okulisty lub mogą kwalifikować się do zapisania się do innych badań naukowych, jeśli są one dostępne.

Uczestnicy, którzy wykażą 2-stopniową redukcję stanu zapalnego oka lub spadek aktywności do stanu bezczynności, bez poważnych zdarzeń niepożądanych, będą mieli możliwość otrzymania przedłużonego leczenia daklizumabem w dawce 2 mg/kg dożylnie w odstępach 4-tygodniowych, począwszy od dnia 28, przez łącznie do 52 tygodni w badaniu.