人类 Anti-Tac (Daclizumab) 治疗幼年特发性关节炎 (JIA) 相关葡萄膜炎

小儿葡萄膜炎占所有葡萄膜炎患者的 5-10%。 葡萄膜炎是指眼内炎症性疾病。 与全身性疾病相关的最常见类型的非感染性小儿葡萄膜炎是 JIA 相关的慢性前葡萄膜炎。 小儿葡萄膜炎的治疗考虑通常非常具有挑战性。 目前的治疗方式包括皮质类固醇和其他免疫抑制剂。 这些方式并不总是能有效控制疾病。 此外，它们还可能与较高的眼部副作用发生率有关。 雪上加霜的是，小儿葡萄膜炎的眼部并发症发生率更高，即使采用目前的疗法也是如此。 因此，非常需要一种具有更安全副作用的有效治疗方法。 Daclizumab 是一种针对高亲和力白介素 2 (IL-2) 受体 CD25 或 Tac 亚基的人源化单克隆抗体。 IL-2 受体系统在介导免疫反应中起着核心作用。 阻断该系统会阻碍免疫反应，并能抑制局部炎症反应，包括葡萄膜炎。 使用静脉内或皮下 daclizumab 治疗的初步研究表明，在大多数情况下，每 2-4 周 2 mg/kg 的 daclizumab 治疗静止性葡萄膜炎可以有效地替代其他免疫抑制药物。

因为我们在儿科人群中使用达珠单抗治疗活动性葡萄膜炎的经验很少，所以这项可行性研究将招募七名研究参与者，他们通常会接受全身性、高剂量皮质类固醇或其他细胞毒性、全身性免疫抑制药物治疗。 由于其他适应症的 daclizumab 可以耐受重复给药 8-10 mg/kg，我们将给予 daclizumab 以达到高血清水平，间隔两周分别给予 8 mg/kg 和 4 mg/kg 的一对剂量。 本研究的主要目的是收集有关急性达珠单抗治疗对儿科人群活动性眼部炎症的效用的初步信息。 主要结果是活动性疾病的解决，定义为前房细胞规模从基线减少两步。 首次注射达珠单抗后第 28 天进行安全性评估，第 8 周进行疗效评估。 次要结果将包括荧光素视网膜血管渗漏、黄斑囊样水肿、玻璃体混浊和视力。 此外，无论是否可能与达珠单抗相关，都将收集所有不良事件。 在第 28 天未达到安全终点的参与者将被允许从第 28 天开始以每 4 周 2 mg/kg 的剂量继续静脉注射达珠单抗维持治疗。 将在第 8 周进行疗效评估，显示眼内炎症减少 2 步且未达到安全终点的患者将继续每 4 周 2mg/kg 的达珠单抗治疗，共 52 周研究。 在随访期间的任何时候，如果参与者的视力下降超过基线研究的 3 行，或达到安全终点，则将停止治疗。

本可行性研究的主要目的是获得有关达珠单抗治疗与 JIA 相关的活动性葡萄膜炎的安全性和可能疗效的初步信息。

该可行性研究的主要重点是对相对高剂量达珠单抗输注的短期或急性反应试验，以观察是否可以迅速减少与活动性 JIA 相关葡萄膜炎相关的前细胞和耀斑。 为了有资格注册，每个参与者都必须满足所有的入选标准，并且不满足任何排除标准。 这项研究将在国家眼科研究所 (NEI) 招募七名参与者，他们目前患有与 JIA 相关的活动性葡萄膜炎。 注册预计需要大约三个月的时间。 两次诱导治疗将在14天内完成，第14天和第28天进行初步安全性评估，第12周进行初步疗效评估。 如果未达到安全终点，则在第 0 天给予 8 mg/kg 的静脉内 (IV) daclizumab 诱导方案，然后在第 14 天再次给予 4 mg/kg 的 IV 剂量。

疗效评估将在第 12 周进行，眼内炎症减少 2 步且未达到安全终点的患者将继续接受达珠单抗治疗。 满足安全失败标准或因达珠单抗治疗而产生严重不良影响将导致终止进一步的达珠单抗研究治疗。 如果暂停达珠单抗治疗，将在整个试验期间提供持续随访和标准护理替代治疗，并可能减少就诊时间。 试验结束后，参与者可以从他们自己的医生或眼科医生那里寻求其他标准护理治疗，或者他们可能有资格参加其他研究试验（如果有的话）。

从第 28 天开始，眼部炎症减轻 2 步或减少到不活动状态且没有严重不良事件的参与者将可以选择以 4 周为间隔接受 2 mg/kg IV 达珠单抗治疗的延长治疗，持续总共长达 52 周的研究。