Anti-Tac Humano (Daclizumabe) para Tratar a Uveíte Associada à Artrite Idiopática Juvenil (AIJ)

A uveíte pediátrica representa 5-10% de todos os pacientes com uveíte. Uveíte refere-se a doenças inflamatórias intraoculares. O tipo mais comum de uveíte pediátrica não infecciosa, associada a uma doença sistêmica, é a uveíte anterior crônica associada à AIJ. As considerações terapêuticas para a uveíte pediátrica costumam ser muito desafiadoras. As modalidades terapêuticas atuais incluem corticosteróides e outros agentes imunossupressores. Essas modalidades nem sempre são eficazes no controle da doença. Além disso, eles também podem estar associados a uma taxa mais alta de efeitos colaterais oculares. Para aumentar ainda mais esse desafio, a uveíte pediátrica apresenta uma taxa mais alta de complicações oculares, mesmo com as terapias atuais. Consequentemente, é altamente desejável um tratamento eficaz com um perfil de efeitos secundários mais seguro. Daclizumab é um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra o receptor de alta afinidade da interleucina-2 (IL-2) CD25 ou subunidade Tac. O sistema receptor de IL-2 desempenha um papel central na mediação das respostas imunes. O bloqueio desse sistema impede as respostas imunes e pode inibir as respostas inflamatórias locais, incluindo a uveíte. Estudos piloto usando tratamentos intravenosos ou subcutâneos com daclizumabe sugerem que os tratamentos com daclizumabe na dose de 2 mg/kg a cada 2-4 semanas para uveíte quiescente podem substituir efetivamente os outros medicamentos imunossupressores na maioria dos casos.

Como temos pouca experiência no uso de daclizumabe para uveíte ativa em uma população pediátrica, este estudo de viabilidade envolverá sete participantes do estudo que normalmente seriam tratados com corticosteroides sistêmicos em altas doses ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos citotóxicos. Uma vez que o daclizumab para outras indicações pode ser tolerado com doses repetidas de 8-10 mg/kg, iremos administrar daclizumab para atingir níveis séricos elevados com um par de doses de 8 mg/kg e 4 mg/kg com duas semanas de intervalo. O objetivo principal deste estudo é coletar informações preliminares sobre a utilidade da terapia aguda com daclizumabe na inflamação ocular ativa em uma população pediátrica. O resultado primário é a resolução da doença ativa definida como uma redução de duas etapas na escala de células da câmara anterior a partir da linha de base. A avaliação de segurança será feita em 28 dias e a avaliação de eficácia em 8 semanas após a injeção inicial de daclizumabe. Os resultados secundários incluirão vazamento vascular retiniano de fluoresceína, edema macular cistóide, neblina vítrea e acuidade visual. Além disso, todos os eventos adversos serão coletados, independentemente da possível relação com daclizumabe. Os participantes que não atingirem o ponto final de segurança no dia 28 poderão continuar os tratamentos de manutenção com daclizumabe IV começando no dia 28 com 2 mg/kg a cada 4 semanas. Uma avaliação de eficácia será feita em 8 semanas, e os pacientes que apresentarem uma redução de 2 etapas em sua inflamação intraocular e não atingirem o ponto final de segurança continuarão o tratamento com daclizumabe com 2 mg/kg a cada 4 semanas por um total de 52 semanas em o estudo. A qualquer momento durante o período de acompanhamento, se um participante perder mais de 3 linhas de acuidade visual do estudo inicial ou atingir o ponto final de segurança, os tratamentos serão descontinuados.

O objetivo principal deste estudo de viabilidade é obter informações preliminares sobre a segurança e possível eficácia de daclizumabe para tratar uveíte ativa, associada à AIJ.

O foco principal deste estudo de viabilidade é um teste de resposta curta ou aguda a infusões de daclizumabe de dose relativamente alta para observar se a célula anterior e o surto associado à uveíte associada à AIJ ativa podem ser prontamente reduzidos. Para se qualificar para inscrição, cada participante deve atender a todos os critérios de inclusão e não atender a nenhum dos critérios de exclusão. Este estudo incluirá sete participantes no National Eye Institute (NEI) que atualmente têm uveíte ativa associada à AIJ. A expectativa é de que a inscrição demore cerca de três meses. Os dois tratamentos de indução serão concluídos em 14 dias, com a avaliação primária de segurança no Dia 14 e Dia 28 e avaliação primária de eficácia em 12 semanas. Um regime de indução de daclizumabe intravenoso (IV) a 8 mg/kg é administrado no Dia 0, seguido por outra dose IV de 4 mg/kg no Dia 14, desde que o endpoint de segurança não tenha sido atingido.

Uma avaliação de eficácia será feita em 12 semanas, e os pacientes que apresentarem uma redução de 2 etapas em sua inflamação intraocular e não atingirem o endpoint de segurança continuarão com a terapia com daclizumabe. Atender ao critério de falha de segurança ou ter um efeito adverso grave atribuível à terapia com daclizumabe será motivo para rescisão de outros tratamentos do estudo com daclizumabe. O acompanhamento contínuo e os tratamentos alternativos padrão de atendimento com um cronograma de visitas potencialmente reduzido serão fornecidos durante o estudo se os tratamentos com daclizumabe forem suspensos. Após o estudo, os participantes podem procurar outros tratamentos padrão de atendimento de seu próprio médico ou oftalmologista ou podem ser elegíveis para se inscrever em outros estudos de pesquisa, se estiverem disponíveis.

Os participantes que apresentarem uma redução de 2 etapas em sua inflamação ocular ou uma diminuição da inatividade, sem eventos adversos graves, terão a opção de receber tratamentos prolongados de 2 mg/kg IV de daclizumabe em intervalos de 4 semanas, começando no dia 28, para até um total de 52 semanas no estudo.