소아 특발성 관절염(JIA) 관련 포도막염을 치료하기 위한 인간 안티-택(Daclizumab)
Humanized Anti-Tac(HAT, Daclizumab)을 이용한 JIA 관련 활동성 앞포도막염의 치료
이 연구는 소아 특발성 관절염(JIA)과 관련된 포도막염(만성 염증성 눈 질환)을 앓고 있는 소아 및 청소년을 치료하기 위한 인간화 항-Tac(HAT, daclizumab이라고도 함)이라는 단일 클론 항체의 안전성과 유효성을 조사할 것입니다. 단클론 항체는 대량으로 만들어지고 신체의 특정 표적에 대한 유전자 조작 단백질입니다. HAT 항체는 면역 세포가 염증을 일으키는 데 필요한 특정 화학적 상호 작용을 방지하도록 설계되었습니다. 현재 포도막염 치료법에는 스테로이드와 면역억제제가 포함됩니다. 이러한 치료법은 항상 효과가 있는 것은 아니며 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이 연구는 daclizumab이 어린이의 포도막염을 개선하고 다른 약물의 필요성을 줄일 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
6~18세 사이의 활동성 비감염성 JIA 관련 포도막염 환자는 하루 3회 이상 항염증 약물 치료가 필요한 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
각 후보자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 시력 검사 및 다음과 같은 특수 검사를 통해 선별됩니다.
- 눈의 혈관을 평가하기 위한 플루오레세인 혈관조영술. 노란색 염료를 팔 정맥에 주사하여 눈의 혈관으로 이동합니다. 청색광을 눈에 비추는 카메라를 사용하여 망막 사진을 찍습니다. 사진은 염료가 혈관에서 망막으로 새어나와 염증이 있음을 나타냅니다.
- 망막 두께를 측정하기 위한 광 간섭 단층 촬영. 망막의 단면 사진을 생성하는 기계를 통해 눈을 검사합니다. 이러한 측정은 연구 중에 반복되어 망막 비후의 변화를 결정합니다.
- 눈 뒤쪽을 검사하기 위한 입체 컬러 안저 촬영. 안약으로 동공을 확장하여 눈 뒤쪽을 검사하고 사진을 찍습니다.
연구에 참여하면 참가자는 팔 정맥에 삽입된 카테터(플라스틱 튜브)를 통해 daclizumab을 90분간 주입받습니다. 14일 후, 28일 후 다시 병원을 방문하여 시력 검사, 혈액 검사, 다클리주맙 주입을 반복합니다. 세 번째 주입 4주 후, 환자는 치료에 대한 반응을 검사합니다. daclizumab으로 혜택을 받은 사람들은 최대 1년 동안 매달 약물 주입을 계속 받을 수 있습니다. 각 주입 시점에 혈액 검사와 눈 검사를 실시합니다. 첫 번째 주입 후 12주 동안 질병이 활성 상태를 유지한 환자는 연구에서 제외되고 다른 약물로 치료됩니다.
연구 개요
상세 설명
소아 포도막염은 모든 포도막염 환자의 5-10%를 차지합니다. 포도막염은 안내 염증성 질환을 말합니다. 전신 질환과 관련된 가장 일반적인 유형의 비감염성 소아 포도막염은 JIA 관련 만성 전방 포도막염입니다. 소아 포도막염에 대한 치료 고려 사항은 종종 매우 어렵습니다. 현재의 치료 양식에는 코르티코스테로이드 및 기타 면역억제제가 포함됩니다. 이러한 방식이 질병을 통제하는 데 항상 효과적인 것은 아닙니다. 또한 그들은 또한 더 높은 비율의 안구 부작용과 연관될 수 있습니다. 이 문제에 더해 소아 포도막염은 현재의 치료법으로도 안구 합병증 발생률이 더 높습니다. 따라서 보다 안전한 부작용 프로필을 가진 효과적인 치료가 매우 바람직합니다. Daclizumab은 고친화성 인터루킨-2(IL-2) 수용체 CD25 또는 Tac 서브유닛에 대한 인간화 단일클론 항체입니다. IL-2 수용체 시스템은 면역 반응을 매개하는 데 중심적인 역할을 합니다. 이 시스템을 차단하면 면역 반응을 방해하고 포도막염을 포함한 국소 염증 반응을 억제할 수 있습니다. 정맥내 또는 피하 daclizumab 치료를 사용한 파일럿 연구는 정지성 포도막염에 대해 2-4주마다 2mg/kg의 daclizumab 치료가 대부분의 경우에 다른 면역억제제를 효과적으로 대체할 수 있음을 시사합니다.
소아 집단의 활동성 포도막염에 daclizumab을 사용한 경험이 거의 없기 때문에 이 타당성 연구는 일반적으로 전신 고용량 코르티코스테로이드 또는 기타 세포독성 전신 면역억제제로 치료되는 7명의 연구 참가자를 등록할 것입니다. 다른 적응증에 대한 daclizumab은 8-10 mg/kg의 반복 투여로 내약성이 있기 때문에 우리는 daclizumab을 2주 간격으로 8 mg/kg과 4 mg/kg의 한 쌍의 용량으로 높은 혈청 수준에 도달하도록 투여할 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 소아 인구의 활동성 눈 염증에 대한 급성 daclizumab 요법의 유용성에 대한 예비 정보를 수집하는 것입니다. 1차 결과는 기준선에서 전방 챔버 세포 규모의 2단계 감소로 정의되는 활동성 질병의 해결입니다. 안전성 평가는 초기 daclizumab 주입 후 28일에, 효능 평가는 8주에 이루어집니다. 이차 결과에는 플루오레세인 망막 혈관 누출, 낭포 황반 부종, 유리체 혼탁 및 시력이 포함됩니다. 또한 모든 부작용은 daclizumab과의 가능한 관계에 관계없이 수집됩니다. 28일째에 안전성 종점을 충족하지 못하는 참가자는 28일째부터 시작하여 4주마다 2mg/kg으로 IV daclizumab 유지 치료를 계속할 수 있습니다. 유효성 평가는 8주차에 이루어지며, 안구내 염증이 2단계 감소하고 안전성 종료점을 충족하지 못한 환자는 총 52주 동안 4주마다 2mg/kg의 다클리주맙 치료를 지속한다. 연구. 후속 조치 기간 동안 언제든지 참가자가 기준선 연구에서 3줄 이상의 시력을 잃거나 안전성 종료점을 충족하면 치료가 중단됩니다.
이 타당성 조사의 주요 목적은 JIA와 관련된 활동성 포도막염을 치료하기 위한 daclizumab의 안전성 및 가능한 효능에 관한 예비 정보를 얻는 것입니다.
이 타당성 연구의 주요 초점은 활동성 JIA 관련 포도막염과 관련된 전방 세포 및 플레어가 즉시 감소될 수 있는지 관찰하기 위해 비교적 고용량의 daclizumab 주입에 대한 단기 또는 급성 반응 시험입니다. 등록 자격을 얻으려면 각 참가자는 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다. 이 연구는 현재 활동성 JIA 관련 활동성 포도막염을 앓고 있는 NEI(National Eye Institute)에 7명의 참가자를 등록할 것입니다. 등록에는 약 3개월이 소요될 것으로 예상됩니다. 두 가지 유도 치료는 14일 이내에 1차 안전성 평가가 14일과 28일에 완료되고 1차 유효성 평가가 12주에 완료됩니다. 8mg/kg의 정맥내(IV) daclizumab의 유도 요법이 0일에 제공되고 안전성 종점이 충족되지 않은 경우 14일에 4mg/kg의 또 다른 IV 용량이 제공됩니다.
효능 평가는 12주차에 이루어지며, 안구 염증이 2단계 감소하고 안전성 종점을 충족하지 못한 환자는 다클리주맙 요법을 계속할 것입니다. 안전 실패 기준을 충족하거나 daclizumab 요법으로 인한 심각한 부작용이 있는 경우 추가 daclizumab 연구 치료가 종료됩니다. daclizumab 치료가 중단되면 시험 기간 동안 잠재적으로 감소된 방문 일정과 함께 지속적인 후속 조치 및 표준 치료 대체 치료가 제공됩니다. 실험 후 참가자는 주치의 또는 안과의사로부터 다른 표준 치료를 받을 수 있으며, 가능한 경우 다른 연구 실험에 등록할 자격이 있을 수 있습니다.
심각한 부작용 없이 안구 염증이 2단계 감소하거나 비활동성 감소를 보이는 참가자는 28일부터 4주 간격으로 2 mg/kg IV daclizumab 치료의 연장된 치료를 받을 수 있는 옵션이 있습니다. 연구에서 최대 총 52주.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 6세에서 18세 사이입니다.
- 참가자는 고주파 간격으로(하루 3회 이상) 전신 및/또는 국소 항염증 약물로 안내 염증성 질환을 조절하기 위해 치료가 필요한 비감염성 포도막염 관련 소아 특발성 관절염(JIA) 진단을 받았습니다. .
- 참가자의 포도막염은 현재 요법에서 활성으로 간주됩니다.
- 참가자는 적어도 한쪽 눈의 전방 챔버 세포에 대해 적어도 1+ 등급의 포도막염을 가짐
- 참가자의 포도막염이 현재 치료 중이거나 등록 시점에 치료되지 않은 상태입니다.
- 참가자는 적어도 한쪽 눈의 시력이 20/640 이상입니다(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) 또는 Electronic Visual Acuity-Amblyopia Treatment Study (EVA-ATS), log minimum angle of resolution (logMAR) 1.54 미만) .
참가자는 다음을 포함하여 "CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events)" 버전 3.0에서 정의한 바와 같이 정상적인 신장 또는 간 기능 또는 경미한 이상 이상의 증거가 있습니다.
테스트 매개변수 연령(세) 소아 경도 한계
혈청 크레아티닌 6-12 1.0 mg/dL
13-18 1.6mg/dL
단백뇨 6-18 3g/L
요산 6-18 9.9mg/dL
혈액요소질소(BUN) 6-18 2.0 정상 상한
Aspartate aminotransferase(Serum glutamic-oxaloacetic transaminase)(AST(SGOT)) 6-18 2.5 정상 상한
Alanine aminotransferase (Serum glutamic pyruvic transaminase) (ALT (SGPT)) 6-18 2.5 정상 상한
- 참가자는 연구의 처음 6개월 동안 선택적 안과 수술(예: 백내장 추출)을 받지 않는 데 동의합니다.
- 참가자의 절대 호중구 수가 750 이상입니다.
- 참가자는 현재 임신 중이거나 수유 중이 아닙니다.
- 생식 가능성이 있고 성적으로 활동적인 참여자는 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 치료 완료 후 6개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 등록 시 모든 참가자는 연구에 참여하기 전에 그들을 대신하여 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 부모 또는 법적 보호자가 있으며 참가자는 미성년자로서 동의에 서명합니다.
- 청소년 류마티스 관절염(JRA)/JIA(부록)에 대한 미국 류마티스 학회 기준을 충족하지만 새로 진단되지 않았으며 포도막염에 대한 전신 치료를 받았습니다.
- 전방 챔버 세포의 평가를 위해 세극등 생체현미경 검사를 받을 수 있습니다.
- 학습 요건을 준수할 수 있어야 합니다.
- 모든 권장 아동 예방접종에 대한 최신 정보를 확인하십시오.
제외 기준:
- 6세 미만의 참가자는 6세 이상의 어린이에 비해 이식 후 소아과 연구에서 daclizumab 투여와 관련되거나 관련되지 않은 부작용의 발생률이 더 높기 때문에 연구에 등록되지 않습니다.
- 이전에 IL-2 지시 단일클론 항체 또는 daclizumab의 안전성, 효능 또는 약동학을 평가하는 능력을 방해할 수 있는 기타 시험용 제제로 치료를 받은 참가자.
- 베체트병 병력이 있거나 진단을 받은 참여자.
- 참가자에게 상당한 활동성 감염이 있습니다.
- 참가자는 지난 5년 이내에 진단된 암(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있습니다.
- 참가자는 연구 등록 전 2주 이내에 라타노프로스트(Xalatan)를 사용했거나 필요할 가능성이 있습니다.
- 플루오레세인 염료 투여가 의학적으로 금기인 참가자.
- 전방 염증의 평가를 배제하는 매체 불투명도가 있습니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성이어야 합니다.
- 가임 또는 아버지가 될 가능성이 있는 경우 연구 기간 동안 및 활성 연구 요법 종료 후 6개월 동안 피임 사용을 거부하십시오.
- 활성 중증 감염 또는 반복 중증 감염 이력이 있는 경우.
- 척추관절병증 또는 골부착부병증의 증거.
- 즉각적인 추가 또는 전신 항염증 약물의 증가가 필요한 활성 관절 또는 전신 염증이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 다클리주맙
IV 다클리주맙
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증이 2단계 감소한 참가자 수
기간: 12주
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포도막염 명명법 표준화(SUN) 기준에 따라 전방(AC) 염증이 2단계 감소(또는 0~4+ 척도 중 0으로 감소)한 참가자 수 하루 3번 이상.
등급 0은 필드에 1개 미만의 셀이 있는 이 척도에서 최고 점수이고 4+는 필드에 >50개 셀이 있는 이 척도에서 최악의 점수입니다.
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12주
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심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 52주
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JIA 관련 포도막염에서 급성 daclizumab 사용의 안전성은 심각한 부작용(SAE)을 통해 평가되었습니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chylack LT Jr. The ocular manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1977 Mar;20(2 Suppl):217-23.
- Sen HN, Levy-Clarke G, Faia LJ, Li Z, Yeh S, Barron KS, Ryan JG, Hammel K, Nussenblatt RB. High-dose daclizumab for the treatment of juvenile idiopathic arthritis-associated active anterior uveitis. Am J Ophthalmol. 2009 Nov;148(5):696-703.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2009.06.003. Epub 2009 Aug 6.
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