Lidský Anti-Tac (Daclizumab) k léčbě uveitidy spojené s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA)

Dětská uveitida představuje 5–10 % všech pacientů s uveitidou. Uveitida se týká nitroočních zánětlivých onemocnění. Nejběžnějším typem neinfekční dětské uveitidy spojené se systémovým onemocněním je chronická přední uveitida spojená s JIA. Terapeutické úvahy pro dětskou uveitidu jsou často velmi náročné. Současné terapeutické modality zahrnují kortikosteroidy a další imunosupresiva. Tyto způsoby nejsou vždy účinné při kontrole onemocnění. Kromě toho mohou být také spojeny s vyšší mírou očních vedlejších účinků. K této výzvě dále přispívá, že dětská uveitida má vyšší míru očních komplikací, a to i při současných terapiích. V důsledku toho je vysoce žádoucí účinná léčba s bezpečnějším profilem vedlejších účinků. Daklizumab je humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti vysokoafinitnímu receptoru interleukinu-2 (IL-2) CD25 nebo podjednotce Tac. Systém receptoru IL-2 hraje ústřední roli při zprostředkování imunitních odpovědí. Blokování tohoto systému brání imunitním reakcím a může inhibovat lokální zánětlivé reakce, včetně uveitidy. Pilotní studie používající intravenózní nebo subkutánní léčbu daklizumabem naznačují, že léčba daklizumabem v dávce 2 mg/kg každé 2–4 týdny u klidové uveitidy může ve většině případů účinně nahradit jiné imunosupresivní léky.

Vzhledem k tomu, že máme málo zkušeností s používáním daklizumabu k léčbě aktivní uveitidy u pediatrické populace, do této studie proveditelnosti bude zařazeno sedm účastníků studie, kteří by za normálních okolností byli léčeni systémovými, vysokými dávkami kortikosteroidů nebo jinými cytotoxickými, systémovými imunosupresivními léky. Vzhledem k tomu, že daklizumab pro jiné indikace může být tolerován při opakovaném dávkování 8-10 mg/kg, budeme daklizumab podávat k dosažení vysokých sérových hladin dvojicí dávek 8 mg/kg a 4 mg/kg s odstupem dvou týdnů. Primárním cílem této studie je shromáždit předběžné informace o užitečnosti akutní terapie daklizumabem na aktivní oční zánět u dětské populace. Primárním výsledkem je vyřešení aktivního onemocnění definovaného jako dvoustupňové snížení škály buněk přední komory od výchozí hodnoty. Hodnocení bezpečnosti bude provedeno za 28 dní a hodnocení účinnosti za 8 týdnů po úvodní injekci daklizumabu. Sekundární výsledky budou zahrnovat vaskulární prosakování fluoresceinu, cystoidní makulární edém, zákal sklivce a zrakovou ostrost. Kromě toho budou shromažďovány všechny nežádoucí účinky bez ohledu na možný vztah k daklizumabu. Účastníkům, kteří nesplňují bezpečnostní koncový bod v den 28, bude povoleno pokračovat v IV udržovací léčbě daklizumabem počínaje dnem 28 s dávkou 2 mg/kg každé 4 týdny. Hodnocení účinnosti bude provedeno po 8 týdnech a pacienti, kteří vykazují 2stupňové snížení nitroočního zánětu a nesplnili koncový bod bezpečnosti, budou pokračovat v léčbě daklizumabem v dávce 2 mg/kg každé 4 týdny po dobu celkem 52 týdnů studie. Kdykoli během období sledování, pokud účastník ztratí více než 3 linie zrakové ostrosti oproti základní studii nebo splní bezpečnostní koncový bod, léčba bude přerušena.

Primárním cílem této studie proveditelnosti je získat předběžné informace týkající se bezpečnosti a možné účinnosti daklizumabu k léčbě aktivní uveitidy spojené s JIA.

Primárním cílem této studie proveditelnosti je krátkodobá nebo akutní studie odezvy na infuze relativně vysokých dávek daklizumabu s cílem zjistit, zda lze přední buňky a vzplanutí asociované s aktivní uveitidou spojenou s JIA rychle snížit. Aby se každý účastník kvalifikoval pro zápis, musí splnit všechna kritéria pro zařazení a nesmí splňovat žádné z kritérií pro vyloučení. Do této studie bude zařazeno sedm účastníků Národního očního institutu (NEI), kteří v současnosti mají aktivní aktivní uveitidu spojenou s JIA. Očekává se, že registrace bude trvat přibližně tři měsíce. Dvě indukční léčby budou dokončeny do 14 dnů s primárním hodnocením bezpečnosti 14. a 28. dne a primárním hodnocením účinnosti ve 12. týdnu. Indukční režim intravenózního (IV) daklizumabu v dávce 8 mg/kg se podává v den 0, po němž následuje další IV dávka 4 mg/kg v den 14, za předpokladu, že nebyl splněn cílový bod bezpečnosti.

Hodnocení účinnosti bude provedeno po 12 týdnech a pacienti, kteří vykazují dvoustupňové snížení nitroočního zánětu a nesplnili cílový bod bezpečnosti, budou pokračovat v léčbě daklizumabem. Splnění kritéria selhání bezpečnosti nebo vážný nepříznivý účinek připisovaný terapii daklizumabem bude důvodem k ukončení další léčby daklizumabem ve studii. Pokud bude léčba daklizumabem pozastavena, bude po celou dobu trvání studie zajištěno pokračující sledování a standardní alternativní léčba s potenciálně omezeným plánem návštěv. Po ukončení studie mohou účastníci vyhledat další standardní léčebné postupy u svého vlastního lékaře nebo oftalmologa nebo mohou být způsobilí zapsat se do jiných výzkumných studií, pokud jsou k dispozici.

Účastníci, kteří prokáží dvoustupňové snížení očního zánětu nebo pokles nečinnosti bez závažných nežádoucích účinků, budou mít možnost podstoupit prodlouženou léčbu 2 mg/kg IV daklizumabem ve 4týdenních intervalech, počínaje dnem 28. až celkem 52 týdnů ve studii.