Human Anti-Tac (даклизумаб) для лечения увеита, связанного с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)

Детский увеит составляет 5-10 % всех больных увеитом. Увеит относится к внутриглазным воспалительным заболеваниям. Наиболее распространенным типом неинфекционного увеита у детей, связанного с системным заболеванием, является хронический передний увеит, связанный с ЮИА. Терапевтические соображения для педиатрического увеита часто очень сложны. Современные терапевтические методы включают кортикостероиды и другие иммунодепрессанты. Эти методы не всегда эффективны в борьбе с болезнью. Кроме того, они также могут быть связаны с более высоким уровнем глазных побочных эффектов. Чтобы еще больше усугубить эту проблему, педиатрический увеит имеет более высокий уровень глазных осложнений, даже при современных методах лечения. Следовательно, крайне желательно эффективное лечение с более безопасным профилем побочных эффектов. Даклизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против высокоаффинного рецептора интерлейкина-2 (IL-2) CD25 или субъединицы Tac. Система рецепторов IL-2 играет центральную роль в опосредовании иммунных ответов. Блокирование этой системы препятствует иммунным реакциям и может ингибировать местные воспалительные реакции, включая увеит. Пилотные исследования с использованием внутривенного или подкожного лечения даклизумабом показывают, что лечение даклизумабом в дозе 2 мг/кг каждые 2-4 недели при латентном увеите может эффективно заменить другие иммунодепрессанты в большинстве случаев.

Поскольку у нас мало опыта применения даклизумаба при активном увеите у детей, в это технико-экономическое обоснование будут включены семь участников исследования, которым обычно назначают системные высокие дозы кортикостероидов или другие цитотоксические системные иммунодепрессанты. Поскольку даклизумаб по другим показаниям можно переносить при повторных дозах 8–10 мг/кг, мы будем вводить даклизумаб для достижения высоких уровней в сыворотке с помощью пары доз 8 мг/кг и 4 мг/кг с интервалом в две недели. Основная цель этого исследования — собрать предварительную информацию о полезности неотложной терапии даклизумабом при активном воспалении глаз у детей. Первичным исходом является разрешение активного заболевания, определяемое как двухступенчатое снижение шкалы клеток передней камеры по сравнению с исходным уровнем. Оценка безопасности будет проводиться через 28 дней, а оценка эффективности — через 8 недель после первоначальной инъекции даклизумаба. Вторичные исходы будут включать флуоресцеиновую утечку сосудов сетчатки, кистозный макулярный отек, помутнение стекловидного тела и остроту зрения. Кроме того, будут собраны все нежелательные явления независимо от их возможной связи с даклизумабом. Участникам, не достигшим конечной точки безопасности на 28-й день, будет разрешено продолжить внутривенное поддерживающее лечение даклизумабом, начиная с 28-го дня, по 2 мг/кг каждые 4 недели. Оценка эффективности будет проведена через 8 недель, и пациенты, у которых отмечается 2-ступенчатое снижение внутриглазного воспаления и не достигнута конечная точка безопасности, будут продолжать лечение даклизумабом в дозе 2 мг/кг каждые 4 недели в течение 52 недель в общей сложности. изучение. В любое время в течение периода наблюдения, если участник теряет остроту зрения более чем на 3 строки по сравнению с исходным исследованием или достигает конечной точки безопасности, лечение будет прекращено.

Основная цель данного технико-экономического обоснования — получить предварительную информацию о безопасности и возможной эффективности даклизумаба для лечения активного увеита, связанного с ЮИА.

Основное внимание в этом технико-экономическом обосновании уделяется исследованию краткосрочного или острого ответа на инфузии относительно высоких доз даклизумаба для наблюдения за тем, можно ли быстро уменьшить количество передних клеток и обострение, связанные с активным ЮИА-ассоциированным увеитом. Чтобы иметь право на зачисление, каждый участник должен соответствовать всем критериям включения и не соответствовать ни одному из критериев исключения. В этом исследовании примут участие семь участников Национального института глаз (NEI), у которых в настоящее время имеется активный активный увеит, связанный с ЮИА. Ожидается, что регистрация займет около трех месяцев. Два индукционных курса лечения будут завершены в течение 14 дней с первичной оценкой безопасности на 14-й и 28-й день и первичной оценкой эффективности через 12 недель. Схема индукции внутривенного (в/в) даклизумаба в дозе 8 мг/кг вводится в день 0, а затем еще одна в/в доза 4 мг/кг в день 14, при условии, что конечная точка безопасности не была достигнута.

Оценка эффективности будет проведена через 12 недель, и пациенты, у которых отмечается двухэтапное снижение внутриглазного воспаления и не достигнута конечная точка безопасности, будут продолжать терапию даклизумабом. Соответствие критерию отсутствия безопасности или наличие серьезного побочного эффекта, связанного с терапией даклизумабом, будет основанием для прекращения дальнейшего лечения даклизумабом в рамках исследования. Непрерывное наблюдение и стандартные альтернативные методы лечения с потенциально сокращенным графиком посещений будут предоставляться в течение всего периода исследования, если лечение даклизумабом будет приостановлено. После испытания участники могут получить другие стандартные методы лечения у своего врача или офтальмолога, или они могут иметь право на участие в других исследовательских испытаниях, если они доступны.

Участники, у которых наблюдается 2-ступенчатое снижение воспаления глаз или снижение активности до состояния бездействия без серьезных побочных эффектов, будут иметь возможность получить расширенное лечение даклизумабом в дозе 2 мг/кг внутривенно с 4-недельными интервалами, начиная с 28-го дня, для в общей сложности до 52 недель в исследовании.