Ihmisen anti-Tac (daklitsumabi) juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen (JIA) liittyvän uveiitin hoitoon

Lasten uveiittia on 5–10 % kaikista uveiittipotilaista. Uveiitti viittaa silmänsisäisiin tulehdussairauksiin. Yleisin ei-tarttuva lasten uveiitti, joka liittyy systeemiseen sairauteen, on JIA:han liittyvä krooninen anteriorinen uveiitti. Lasten uveiitin terapeuttiset näkökohdat ovat usein erittäin haastavia. Nykyisiä hoitomuotoja ovat kortikosteroidit ja muut immunosuppressiiviset aineet. Nämä menetelmät eivät aina ole tehokkaita taudin hallinnassa. Lisäksi niihin voi liittyä suurempi määrä silmäsivuvaikutuksia. Tämän haasteen lisäämiseksi lasten uveiitilla on suurempi silmäkomplikaatioiden määrä, jopa nykyisillä hoidoilla. Näin ollen tehokas hoito, jolla on turvallisempi sivuvaikutusprofiili, on erittäin toivottavaa. Daklitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu korkean affiniteetin interleukiini-2 (IL-2) -reseptorin CD25- tai Tac-alayksikköä vastaan. IL-2-reseptorijärjestelmällä on keskeinen rooli immuunivasteiden välittämisessä. Tämän järjestelmän estäminen estää immuunivasteita ja voi estää paikallisia tulehdusreaktioita, mukaan lukien uveiitti. Pilottitutkimukset, joissa käytettiin suonensisäistä tai ihonalaista daklitsumabihoitoa, viittaavat siihen, että daklitsumabihoidot annoksella 2 mg/kg 2–4 viikon välein lepotilassa olevan uveiitin hoitoon voivat useimmissa tapauksissa korvata tehokkaasti muut immunosuppressiiviset lääkkeet.

Koska meillä on vähän kokemusta daklitsumabin käytöstä aktiivisen uveiitin hoitoon lapsiväestössä, tähän toteutettavuustutkimukseen otetaan mukaan seitsemän osallistujaa, joita tavallisesti hoidetaan systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla tai muilla sytotoksisilla, systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Koska daklitsumabi muihin käyttöaiheisiin voidaan sietää toistuvilla annoksilla 8–10 mg/kg, annamme daklitsumabia korkeiden seerumipitoisuuksien saavuttamiseksi kahdella annoksella 8 mg/kg ja 4 mg/kg kahden viikon välein. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kerätä alustavaa tietoa akuutin daklitsumabihoidon hyödyllisyydestä aktiivisen silmätulehduksen hoidossa lapsiväestössä. Ensisijainen tulos on aktiivisen taudin paraneminen, joka määritellään kaksivaiheisena etukammion solumittakaavan pienenemisenä lähtötasosta. Turvallisuusarviointi tehdään 28 päivän kuluttua ja tehon arviointi 8 viikon kuluttua ensimmäisestä daklitsumabiinjektiosta. Toissijaisia ​​tuloksia ovat fluoreseiinin verkkokalvon vaskulaarinen vuoto, kystoidinen makulaturvotus, lasiaisen samea ja näöntarkkuus. Lisäksi kaikki haittatapahtumat kerätään riippumatta mahdollisesta suhteesta daklitsumabiin. Osallistujat, jotka eivät täytä turvallista päätepistettä päivänä 28, saavat jatkaa IV daklitsumabi-ylläpitohoitoa päivästä 28 alkaen annoksella 2 mg/kg joka 4. viikko. Tehoarvio tehdään 8 viikon kuluttua, ja potilaat, joiden silmänsisäinen tulehdus on vähentynyt kaksivaiheisesti ja jotka eivät ole saavuttaneet turvallisuuden päätepistettä, jatkavat daklitsumabihoitoa annoksella 2 mg/kg joka 4. viikko yhteensä 52 viikon ajan. tutkimus. Hoidot lopetetaan milloin tahansa seurantajakson aikana, jos osallistuja menettää enemmän kuin 3 näöntarkkuuden viivaa perustutkimuksesta tai saavuttaa turvallisuuspäätepisteen.

Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on saada alustavaa tietoa daklitsumabin turvallisuudesta ja mahdollisesta tehosta JIA:han liittyvän aktiivisen uveiitin hoidossa.

Tämän toteutettavuustutkimuksen pääpaino on lyhyen tai akuutin vasteen koe suhteellisen suuriannoksisille daklitsumabi-infuusioille, jotta voidaan havaita, voidaanko etusolun ja leikkauksen yhteydessä aktiiviseen JIA:han liittyvään uveiittiin vähentää nopeasti. Osallistuakseen osallistujien on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit, mutta he eivät saa täyttää mitään poissulkemiskriteereistä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan seitsemän osallistujaa National Eye Institutessa (NEI), joilla on tällä hetkellä aktiivinen JIA:han liittyvä aktiivinen uveiitti. Ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin kolme kuukautta. Nämä kaksi induktiohoitoa saadaan päätökseen 14 päivän kuluessa, ja ensisijainen turvallisuusarviointi on päivät 14 ja 28 ja ensisijainen tehon arviointi 12 viikon kuluttua. Induktiohoitona suonensisäistä (IV) daklitsumabia 8 mg/kg annetaan päivänä 0 ja sen jälkeen toinen laskimonsisäinen annos 4 mg/kg päivänä 14, mikäli turvallisuuden päätetapahtuma ei täyty.

Tehoarvio tehdään 12 viikon kuluttua, ja potilaat, joiden silmänsisäinen tulehdus on vähentynyt kaksivaiheisesti ja jotka eivät ole saavuttaneet turvallisuuden päätepistettä, jatkavat daklitsumabihoitoa. Jos daklitsumabihoidosta johtuvat turvallisuuden epäonnistumiskriteerit täyttyvät tai joilla on vakava haitallinen vaikutus, daklitsumabihoito on lopetettava. Jos daklitsumabihoito keskeytetään, jatkoseurantaa ja tavanomaisia ​​vaihtoehtoisia hoitoja, joiden käyntiaikataulu on mahdollisesti supistettu, tarjotaan koko tutkimuksen ajan. Kokeen jälkeen osallistujat voivat hakea muita tavanomaisia ​​hoitomuotoja omalta lääkäriltään tai silmälääkäriltä tai he voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan muihin tutkimustutkimuksiin, jos niitä on saatavilla.

Osallistujat, joiden silmätulehdus on vähentynyt kaksivaiheisesti tai vähentynyt toimintakyvyttömyyteen ilman vakavia haittavaikutuksia, voivat saada pidennettyjä hoitoja 2 mg/kg IV daklitsumabihoidolla 4 viikon välein alkaen päivästä 28. enintään 52 viikkoa tutkimuksessa.