Anti-Tac humain (daclizumab) pour traiter l'uvéite associée à l'arthrite juvénile idiopathique (AJI)

L'uvéite pédiatrique représente 5 à 10 % de tous les patients atteints d'uvéite. L'uvéite désigne les maladies inflammatoires intraoculaires. Le type le plus courant d'uvéite pédiatrique non infectieuse, associée à une maladie systémique, est l'uvéite antérieure chronique associée à l'AJI. Les considérations thérapeutiques pour l'uvéite pédiatrique sont souvent très difficiles. Les modalités thérapeutiques actuelles comprennent les corticostéroïdes et d'autres agents immunosuppresseurs. Ces modalités ne sont pas toujours efficaces pour contrôler la maladie. De plus, ils peuvent également être associés à un taux plus élevé d'effets secondaires oculaires. Pour ajouter encore à ce défi, l'uvéite pédiatrique a un taux plus élevé de complications oculaires, même avec les thérapies actuelles. Par conséquent, un traitement efficace avec un profil d'effets secondaires plus sûr est hautement souhaitable. Le daclizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur de haute affinité de l'interleukine-2 (IL-2) CD25 ou sous-unité Tac. Le système récepteur de l'IL-2 joue un rôle central dans la médiation des réponses immunitaires. Le blocage de ce système entrave les réponses immunitaires et peut inhiber les réponses inflammatoires locales, y compris l'uvéite. Des études pilotes utilisant des traitements au daclizumab par voie intraveineuse ou sous-cutanée suggèrent que les traitements au daclizumab à 2 mg/kg toutes les 2 à 4 semaines pour l'uvéite quiescente peuvent remplacer efficacement les autres médicaments immunosuppresseurs dans la majorité des cas.

Étant donné que nous avons peu d'expérience dans l'utilisation du daclizumab pour l'uvéite active dans une population pédiatrique, cette étude de faisabilité recrutera sept participants à l'étude qui seraient normalement traités avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques cytotoxiques. Étant donné que le daclizumab pour d'autres indications peut être toléré avec des doses répétées à 8-10 mg/kg, nous administrerons du daclizumab pour atteindre des taux sériques élevés avec une paire de doses à 8 mg/kg et 4 mg/kg à deux semaines d'intervalle. L'objectif principal de cette étude est de recueillir des informations préliminaires sur l'utilité du traitement aigu par daclizumab sur l'inflammation oculaire active dans une population pédiatrique. Le résultat principal est la résolution de la maladie active définie comme une réduction en deux étapes de l'échelle cellulaire de la chambre antérieure par rapport à la ligne de base. L'évaluation de la sécurité sera effectuée à 28 jours et l'évaluation de l'efficacité à 8 semaines après l'injection initiale de daclizumab. Les critères de jugement secondaires incluront la fuite vasculaire rétinienne de fluorescéine, l'œdème maculaire cystoïde, le trouble vitré et l'acuité visuelle. De plus, tous les événements indésirables seront recueillis, quelle que soit leur relation possible avec le daclizumab. Les participants qui n'atteignent pas le critère d'innocuité au jour 28 seront autorisés à poursuivre les traitements d'entretien par daclizumab IV à partir du jour 28 avec 2 mg/kg toutes les 4 semaines. Une évaluation de l'efficacité sera effectuée à 8 semaines, et les patients qui présentent une réduction en deux étapes de leur inflammation intraoculaire et qui n'ont pas atteint le critère d'innocuité continueront le traitement par daclizumab avec 2 mg/kg toutes les 4 semaines pendant un total de 52 semaines dans l'étude. À tout moment au cours de la période de suivi, si un participant perd plus de 3 lignes d'acuité visuelle par rapport à l'étude de référence, ou atteint le critère d'innocuité, les traitements seront interrompus.

L'objectif principal de cette étude de faisabilité est d'obtenir des informations préliminaires concernant l'innocuité et l'efficacité possible du daclizumab pour traiter l'uvéite active, associée à l'AJI.

L'objectif principal de cette étude de faisabilité est un essai de réponse courte ou aiguë à des perfusions de daclizumab à dose relativement élevée pour observer si la cellule antérieure et la poussée associées à l'uvéite active associée à l'AJI peuvent être rapidement réduites. Afin de se qualifier pour l'inscription, chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion et ne répondre à aucun des critères d'exclusion. Cette étude recrutera sept participants au National Eye Institute (NEI) qui ont actuellement une uvéite active active associée à l'AJI. L'inscription devrait prendre environ trois mois. Les deux traitements d'induction seront terminés dans les 14 jours, avec l'évaluation primaire de l'innocuité aux jours 14 et 28 et l'évaluation primaire de l'efficacité à 12 semaines. Un schéma d'induction de daclizumab intraveineux (IV) à 8 mg/kg est administré au jour 0, suivi d'une autre dose IV de 4 mg/kg au jour 14, à condition que le critère d'innocuité n'ait pas été atteint.

Une évaluation de l'efficacité sera effectuée à 12 semaines, et les patients qui présentent une réduction en deux étapes de leur inflammation intraoculaire et qui n'ont pas atteint le critère d'innocuité poursuivront le traitement par le daclizumab. Le fait de répondre au critère d'échec de sécurité ou d'avoir un effet indésirable grave attribuable au traitement par le daclizumab entraînera l'arrêt des autres traitements de l'étude par le daclizumab. Un suivi continu et des traitements alternatifs standard avec un calendrier de visites potentiellement réduit seront fournis pendant toute la durée de l'essai si les traitements au daclizumab sont suspendus. Après l'essai, les participants peuvent rechercher d'autres traitements standard auprès de leur propre médecin ou ophtalmologiste ou ils peuvent être éligibles pour s'inscrire à d'autres essais de recherche s'ils sont disponibles.

Les participants qui présentent une réduction en deux étapes de leur inflammation oculaire ou une diminution de l'inactivité, sans événements indésirables graves, auront la possibilité de recevoir des traitements prolongés de 2 mg/kg IV de daclizumab à intervalles de 4 semaines, à compter du jour 28, pour jusqu'à un total de 52 semaines dans l'étude.