Human Anti-Tac (Daclizumab) para tratar la uveítis asociada a la artritis idiopática juvenil (AIJ)

La uveítis pediátrica representa el 5-10 % de todos los pacientes con uveítis. La uveítis se refiere a enfermedades inflamatorias intraoculares. El tipo más común de uveítis pediátrica no infecciosa, asociada con una enfermedad sistémica, es la uveítis anterior crónica asociada con AIJ. Las consideraciones terapéuticas para la uveítis pediátrica suelen ser muy desafiantes. Las modalidades terapéuticas actuales incluyen corticosteroides y otros agentes inmunosupresores. Estas modalidades no siempre son efectivas para controlar la enfermedad. Además, también pueden estar asociados con una mayor tasa de efectos secundarios oculares. Para agregar aún más a este desafío, la uveítis pediátrica tiene una tasa más alta de complicaciones oculares, incluso con las terapias actuales. En consecuencia, es altamente deseable un tratamiento eficaz con un perfil de efectos secundarios más seguro. Daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor de alta afinidad de la interleucina-2 (IL-2) CD25 o subunidad Tac. El sistema receptor de IL-2 juega un papel central en la mediación de las respuestas inmunitarias. El bloqueo de este sistema impide las respuestas inmunitarias y puede inhibir las respuestas inflamatorias locales, incluida la uveítis. Los estudios piloto que utilizan tratamientos con daclizumab por vía intravenosa o subcutánea sugieren que los tratamientos con daclizumab a 2 mg/kg cada 2 a 4 semanas para la uveítis quiescente pueden reemplazar eficazmente a otros medicamentos inmunosupresores en la mayoría de los casos.

Debido a que tenemos poca experiencia en el uso de daclizumab para la uveítis activa en una población pediátrica, este estudio de factibilidad inscribirá a siete participantes del estudio que normalmente serían tratados con corticosteroides sistémicos en dosis altas u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos citotóxicos. Dado que daclizumab para otras indicaciones puede tolerarse con dosis repetidas de 8-10 mg/kg, administraremos daclizumab para alcanzar niveles séricos altos con un par de dosis de 8 mg/kg y 4 mg/kg con dos semanas de diferencia. El objetivo principal de este estudio es recopilar información preliminar sobre la utilidad de la terapia aguda con daclizumab en la inflamación ocular activa en una población pediátrica. El resultado primario es la resolución de la enfermedad activa definida como una reducción de dos pasos en la escala de células de la cámara anterior desde el valor inicial. La evaluación de la seguridad se realizará a los 28 días y la evaluación de la eficacia a las 8 semanas después de la inyección inicial de daclizumab. Los resultados secundarios incluirán fuga vascular retiniana de fluoresceína, edema macular cistoide, neblina vítrea y agudeza visual. Además, se recopilarán todos los eventos adversos independientemente de la posible relación con daclizumab. A los participantes que no alcancen el punto final de seguridad el día 28 se les permitirá continuar los tratamientos de mantenimiento con daclizumab IV a partir del día 28 con 2 mg/kg cada 4 semanas. Se realizará una evaluación de eficacia a las 8 semanas, y los pacientes que muestren una reducción de 2 pasos en su inflamación intraocular y no hayan alcanzado el punto final de seguridad, continuarán el tratamiento con daclizumab con 2 mg/kg cada 4 semanas durante un total de 52 semanas en el estudio. En cualquier momento durante el período de seguimiento, si un participante pierde más de 3 líneas de agudeza visual con respecto al estudio inicial o alcanza el punto final de seguridad, se suspenderán los tratamientos.

El objetivo principal de este estudio de viabilidad es obtener información preliminar sobre la seguridad y la posible eficacia de daclizumab para tratar la uveítis activa asociada con la AIJ.

El enfoque principal de este estudio de factibilidad es un ensayo de respuesta corta o aguda a infusiones de daclizumab en dosis relativamente altas para observar si las células anteriores y el brote asociados con la uveítis activa asociada con AIJ pueden reducirse rápidamente. Para calificar para la inscripción, cada participante debe cumplir con todos los criterios de inclusión y no cumplir con ninguno de los criterios de exclusión. Este estudio inscribirá a siete participantes en el Instituto Nacional del Ojo (NEI) que actualmente tienen uveítis activa activa asociada a AIJ. Se espera que la inscripción tome aproximadamente tres meses. Los dos tratamientos de inducción se completarán en 14 días, con la evaluación de seguridad primaria en el día 14 y el día 28 y la evaluación de eficacia primaria en 12 semanas. Se administra un régimen de inducción de daclizumab intravenoso (IV) a 8 mg/kg el día 0 seguido de otra dosis IV de 4 mg/kg el día 14, siempre que no se haya alcanzado el punto final de seguridad.

Se realizará una evaluación de la eficacia a las 12 semanas, y los pacientes que muestren una reducción de 2 pasos en su inflamación intraocular y no hayan alcanzado el punto final de seguridad, continuarán con la terapia con daclizumab. Cumplir con el criterio de falla de seguridad o tener un efecto adverso grave atribuible a la terapia con daclizumab será motivo para la terminación de otros tratamientos del estudio con daclizumab. Si se suspenden los tratamientos con daclizumab, se proporcionará un seguimiento continuo y tratamientos alternativos estándar de atención con un programa de visitas potencialmente reducido durante la duración del ensayo. Después del ensayo, los participantes pueden buscar otros tratamientos estándar de atención de su propio médico u oftalmólogo o pueden ser elegibles para inscribirse en otros ensayos de investigación si están disponibles.

Los participantes que muestren una reducción de 2 pasos en la inflamación ocular o una disminución de la inactividad, sin eventos adversos graves, tendrán la opción de recibir tratamientos prolongados de 2 mg/kg de daclizumab IV en intervalos de 4 semanas, a partir del día 28, por hasta un total de 52 semanas en el estudio.