Human Anti-Tac (Daclizumab) per il trattamento dell'uveite associata all'artrite idiopatica giovanile (JIA)

L'uveite pediatrica rappresenta il 5-10% di tutti i pazienti con uveite. L'uveite si riferisce alle malattie infiammatorie intraoculari. Il tipo più comune di uveite pediatrica non infettiva, associata a una malattia sistemica, è l'uveite anteriore cronica associata ad AIG. Le considerazioni terapeutiche per l'uveite pediatrica sono spesso molto impegnative. Le attuali modalità terapeutiche includono corticosteroidi e altri agenti immunosoppressori. Queste modalità non sono sempre efficaci nel controllare la malattia. Inoltre possono anche essere associati a un tasso più elevato di effetti collaterali oculari. Per aumentare ulteriormente questa sfida, l'uveite pediatrica ha un tasso più elevato di complicanze oculari, anche con le attuali terapie. Di conseguenza, è altamente desiderabile un trattamento efficace con un profilo di effetti collaterali più sicuro. Daclizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro la subunità CD25 o Tac del recettore dell'interleuchina-2 (IL-2) ad alta affinità. Il sistema del recettore IL-2 svolge un ruolo centrale nella mediazione delle risposte immunitarie. Il blocco di questo sistema impedisce le risposte immunitarie e può inibire le risposte infiammatorie locali, inclusa l'uveite. Studi pilota che utilizzano trattamenti con daclizumab per via endovenosa o sottocutanea suggeriscono che i trattamenti con daclizumab a 2 mg/kg ogni 2-4 settimane per l'uveite quiescente possono sostituire efficacemente gli altri farmaci immunosoppressori nella maggior parte dei casi.

Poiché abbiamo poca esperienza nell'uso di daclizumab per l'uveite attiva in una popolazione pediatrica, questo studio di fattibilità arruolerà sette partecipanti allo studio che normalmente sarebbero trattati con corticosteroidi sistemici ad alte dosi o altri farmaci immunosoppressivi sistemici citotossici. Poiché daclizumab per altre indicazioni può essere tollerato con dosi ripetute a 8-10 mg/kg, somministreremo daclizumab per raggiungere livelli sierici elevati con un paio di dosi a 8 mg/kg e 4 mg/kg a distanza di due settimane. L'obiettivo principale di questo studio è raccogliere informazioni preliminari sull'utilità della terapia acuta con daclizumab sull'infiammazione oculare attiva in una popolazione pediatrica. L'esito primario è la risoluzione della malattia attiva definita come una riduzione in due fasi della scala delle cellule della camera anteriore rispetto al basale. La valutazione della sicurezza verrà effettuata a 28 giorni e la valutazione dell'efficacia a 8 settimane dopo l'iniezione iniziale di daclizumab. Gli esiti secondari includeranno la perdita vascolare retinica di fluoresceina, l'edema maculare cistoide, l'opacità vitreale e l'acuità visiva. Inoltre, verranno raccolti tutti gli eventi avversi indipendentemente dalla possibile relazione con daclizumab. I partecipanti che non raggiungono l'end point di sicurezza al giorno 28 potranno continuare i trattamenti di mantenimento con daclizumab IV a partire dal giorno 28 con 2 mg/kg ogni 4 settimane. Una valutazione dell'efficacia verrà effettuata a 8 settimane e i pazienti che mostrano una riduzione di 2 fasi della loro infiammazione intraoculare e non hanno raggiunto l'end point di sicurezza, continueranno il trattamento con daclizumab con 2 mg/kg ogni 4 settimane per un totale di 52 settimane in lo studio. In qualsiasi momento durante il periodo di follow-up, se un partecipante perde più di 3 linee di acuità visiva dallo studio di riferimento o raggiunge l'endpoint di sicurezza, i trattamenti verranno interrotti.

L'obiettivo principale di questo studio di fattibilità è ottenere informazioni preliminari sulla sicurezza e sulla possibile efficacia di daclizumab nel trattamento dell'uveite attiva, associata all'AIG.

L'obiettivo principale di questo studio di fattibilità è uno studio di risposta breve o acuta a infusioni di daclizumab a dosi relativamente elevate per osservare se la cellula anteriore e il flare associati all'uveite attiva associata ad AIG possono essere prontamente ridotti. Per qualificarsi per l'iscrizione, ogni partecipante deve soddisfare tutti i criteri di inclusione e non soddisfare nessuno dei criteri di esclusione. Questo studio arruolerà sette partecipanti al National Eye Institute (NEI) che attualmente hanno un'uveite attiva associata ad AIG attiva. L'iscrizione dovrebbe richiedere circa tre mesi. I due trattamenti di induzione saranno completati entro 14 giorni, con la valutazione primaria della sicurezza al giorno 14 e al giorno 28 e la valutazione primaria dell'efficacia a 12 settimane. Il giorno 0 viene somministrato un regime di induzione di daclizumab per via endovenosa (IV) a 8 mg/kg seguito da un'altra dose EV di 4 mg/kg al giorno 14, a condizione che l'endpoint di sicurezza non sia stato raggiunto.

Una valutazione dell'efficacia verrà effettuata a 12 settimane e i pazienti che mostrano una riduzione in 2 fasi della loro infiammazione intraoculare e non hanno raggiunto l'endpoint di sicurezza, continueranno con la terapia con daclizumab. Soddisfare il criterio di fallimento della sicurezza o avere un grave effetto avverso attribuibile alla terapia con daclizumab sarà motivo di interruzione da ulteriori trattamenti dello studio con daclizumab. Il follow-up continuo e trattamenti alternativi standard con un programma di visite potenzialmente ridotto saranno forniti per tutta la durata dello studio se i trattamenti con daclizumab vengono sospesi. Dopo lo studio, i partecipanti possono cercare altri trattamenti standard di cura dal proprio medico o oftalmologo o possono essere idonei a iscriversi ad altri studi di ricerca se disponibili.

I partecipanti che mostrano una riduzione in 2 fasi della loro infiammazione oculare o una diminuzione dell'inattività, senza eventi avversi gravi, avranno la possibilità di ricevere trattamenti prolungati di 2 mg/kg di daclizumab IV a intervalli di 4 settimane, a partire dal giorno 28, per fino a un totale di 52 settimane nello studio.