重度の肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者における吸入トレプロスチニルナトリウムの臨床調査 (TRIUMPH)
2023年12月12日 更新者：United Therapeutics
TRIUMPH I：重度の肺動脈性肺高血圧症患者における吸入トレプロスチニルナトリウムの有効性と忍容性に関する二重盲検プラセボ対照臨床調査
これは、重度の肺動脈性肺高血圧症患者における吸入トレプロスチニルの有効性と忍容性に関する二重盲検プラセボ対照臨床調査です。
主な結果は、ベースラインから 12 週までの 6 分間の歩行距離の変化です。
調査の概要
詳細な説明
試験開始前の少なくとも 3 か月間、ボセンタン 125 mg を 1 日 2 回 (1 日 2 回) の安定用量またはシルデナフィルを安定用量で服用している患者を、トレプロスチニル吸入溶液または対応するプラセボのいずれかに無作為に割り付けました。
ＯＰＴＩＮＥＢ（商標）超音波ネブライザーを用いた吸入により、研究薬物の投与を行った。
提案された投薬レジメンは、起床時、正午、夕方（夕食時）および就寝時の１日４回であった。
患者が 12 週間の研究期間を完了した後、非盲検延長研究に登録するオプションが与えられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
235
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin 7、アイルランド
- Pulmonary Hypertension Unit
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-0006
- University of Alabama
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCSD Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Heart Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Kansas University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5853
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- Bethe Israel Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UTSW Medical Center
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Cambridge、イギリス、CB3 8RE
- Papworth Hospital
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Glasgow GII 6NT、イギリス
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
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London、イギリス
- Royal Fee Hospital
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem 91120、イスラエル
- The Pulmonary Institute
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Petach Tikvah 49100、イスラエル
- The Pulmonary Institute
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Bologna、イタリア
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
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Graz、オーストリア
- Medical University Graz
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Vienna
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Wein、Vienna、オーストリア、1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
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Barcelona、スペイン、08036
- University of Barcelona
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Geissen、ドイツ、D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Paris、フランス、92141
- Hospital Antoine Beclere
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Brussels、ベルギー、1070
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven、ベルギー
- University Hospital Gasthuisburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -特発性または家族性PAH、コラーゲン血管疾患関連PAH、HIV PAH、または食欲抑制剤によって誘発されるPAH、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはクラスIVのいずれかとして診断された、臨床的に安定した肺動脈高血圧症。
- -ボセンタンの1日2回（入札）125 mgの安定した用量、または研究開始前の少なくとも3か月間のシルデナフィルの安定した用量
- スクリーニング時の200～450メートルの推奨されていない6分間の歩行テスト（6MWT）
- -PAHと一致する過去13か月以内の心臓カテーテル検査、具体的には平均肺動脈圧（PAPm）≥25 mmHg（安静時）、肺毛細血管楔入圧（PCWP）（または左心室拡張末期圧）≤15 mmHg、および肺血管抵抗(PVR) >3 mmHg/L/分
- 過去 12 か月以内に、患者は PAH の診断と一致する胸部 X 線写真を撮ったにちがいない
- -すべての研究手順に従う意思があり、従うことができる
除外基準:
- 妊娠を考えている、妊娠中および/または授乳中
- 上記の選択基準に記載されていない状態による PAH。
- -エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、またはカルシウムチャネル遮断薬（CCB）を含むがこれらに限定されない、過去3か月以内にPAH薬を変更または中止した（抗凝固薬を除く）
- -スクリーニング前の30日以内にプロスタノイドを受け取ったか、研究の過程でいずれかを受け取る予定です
- -この研究の開始前30日以内に治験薬を受け取ったか、この研究の過程で別の治験薬を受け取る予定です
- -あらゆる薬物、特にトレプロスチニルナトリウムまたはプロスタノイドに対する既知の不耐性があります
- 出血のリスクが高まる
- 抗凝固薬を除いて、先月以内に追加されたPAHの新しいタイプの慢性療法（例：血管拡張薬、利尿薬の別のカテゴリー）を持っています
- 歩行を制限する筋骨格疾患またはその他の疾患がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：吸入トレプロスチニル
超音波ネブライザーで使用するための 2.9 mL アンプルで提供される吸入用の 0.9 mg/mL トレプロスチニル
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用量は、1 日 4 回、9 回の呼吸に滴定されます。
呼吸ごとに 18 mcg の吸入トレプロスチニルが生成されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
超音波ネブライザーで使用するためのプラセボ吸入溶液
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用量は、1 日 4 回、9 回の呼吸に滴定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク時徒歩6分
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週までのピーク 6 分間歩行距離の変化。ピーク 6MWD は、治験薬吸入後 10 ～ 60 分以内の 6 分間歩行テスト (6MWT) として定義されました。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的悪化イベント
時間枠：12週間
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臨床的悪化は、無作為化から死亡、移植、PAHによる入院、または追加の承認されたPAH療法の開始までの臨床的悪化の最初の発生率として定義されました。
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12週間
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ボルグ呼吸困難スコア
時間枠：12週間
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ボルグ呼吸困難スコアは、各 6MWT の完了時に得られた、0 (息切れを感じない) から 10 (最大の息切れを感じる) までの患者から報告された数値です。
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12週間
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類
時間枠：12週間
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12週目のNYHA機能クラスの変化。NYHA分類: クラス I - 肺高血圧症を患っているが、身体活動の制限がない患者。 通常の身体活動では、過度の呼吸困難や疲労、胸痛、または失神寸前になることはありません。 クラス II - 身体活動がわずかに制限される肺高血圧症の患者。 彼らは安静にしています。 通常の身体活動は、過度の呼吸困難または疲労、胸痛または失神に近い状態を引き起こします。 クラス III - 身体活動の著しい制限をもたらす肺高血圧症の患者。 彼らは安静にしています。 通常より少ない活動は、過度の呼吸困難または疲労、胸痛または失神に近い状態を引き起こします。 クラス IV - 症状がなければ身体活動を行うことができない肺高血圧症の患者。 これらの患者は、右心不全の兆候を示しています。 呼吸困難および/または疲労は、安静時にさえ存在する可能性があります。 不快感は、あらゆる身体活動によって増加します。 |
12週間
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12週目の6MWDの谷
時間枠：12週間
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12週目のベースラインからトラフ6MWDへの6MWDの変化。トラフは、治験薬吸入後少なくとも4時間実施された6MWTとして定義された。
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12週間
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6週目のピーク6MWD
時間枠：6週間
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ベースラインと 6 週の間のピーク 6MWD の変化。
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6週間
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生活の質 (ミネソタ州心不全患者)
時間枠：12週間
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Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) アンケートで測定された生活の質は、ベースライン時と 12 週目に評価されました。
MLWHF 質問票は、患者の心不全が原因で、定義された期間中の希望どおりの生活がどのように妨げられたかを評価する 21 の質問で構成されています。
各質問は、患者が 0 (いいえ/なし) から 5 (非常に多い) までの数値で採点しました。
これらのスコアは、グローバル スコアの 21 の質問全体で合計されました。
グローバル スコアは 0 ～ 105 の範囲でした。
これらの質問は、患者の生活に対する心不全の影響をさらに特徴付けるために、身体的側面 (質問のうち 8 つ) と感情的側面 (質問のうち 5 つ) にさらにグループ化されました。
物理的なスコアは 0 から 40 の範囲で、感情的なスコアは 0 から 25 の範囲でした。
3 つのカテゴリすべてで、スコアが低いほど結果が良好です。
ベースラインからの変化として示される値。
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12週間
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PAHの兆候と症状の変化
時間枠：12週間
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PAH の兆候と症状 (大きな P2 音、腹水、右室 S3 音、呼吸困難、右室 S4 音、オルソプネア、右室隆起、めまい、三尖弁閉鎖不全の雑音、失神、肺不全の雑音、胸痛、肝腫大、動悸、45 度での頸静脈拡張、疲労、浮腫) をベースラインおよび 12 週目に評価しました。
各徴候および症状の状態 (「不在」または「存在」) は、各来院時に評価されました。
徴候および症状のベースラインからの全体的な変化を評価するために、12 週目に「存在する」がベースラインでは「存在しない」各徴候および症状に「1」が割り当てられ、各徴候に「-1」が割り当てられ、 12 週目には「無」であったが、ベースラインでは「有」であり、変化がない場合は「0」が割り当てられた。
次に、ベースライン後の各評価での全体的な変化スコアは、すべての徴候と症状についてこれらの値を合計することによって計算されました。
全体的な変更スコアは、-17 から 17 の範囲になる可能性がありました。
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12週間
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N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT Pro-BNP）
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週までの NT pro-BNP の変化。このバイオマーカーの循環血漿レベルの経時変化を測定するために、ベースラインおよび 12 週に患者から血漿サンプルを採取しました。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年6月1日
一次修了 (実際)
2007年10月1日
研究の完了 (実際)
2007年10月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月2日
最初の投稿 (推定)
2005年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月12日
最終確認日
2013年7月1日
詳しくは
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