Enquête clinique sur le tréprostinil sodique inhalé chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sévère (TRIUMPH)
12 décembre 2023 mis à jour par: United Therapeutics
TRIUMPH I : Enquête clinique en double aveugle contrôlée par placebo sur l'efficacité et la tolérabilité du tréprostinil sodique inhalé chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire sévère
Il s'agit d'une étude clinique en double aveugle contrôlée par placebo sur l'efficacité et la tolérabilité du tréprostinil inhalé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire sévère.
Le critère de jugement principal est la variation de la distance de marche de 6 minutes entre le départ et la semaine 12.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients qui avaient reçu une dose stable de 125 mg deux fois par jour (bid) de bosentan ou toute dose stable de sildénafil pendant au moins trois mois avant le début de l'étude ont été randomisés pour recevoir soit une solution pour inhalation de tréprostinil, soit un placebo correspondant.
L'administration du médicament à l'étude a été réalisée par inhalation avec le nébuliseur à ultrasons OPTINEB™.
Le schéma posologique proposé était de quatre fois par jour au réveil, à midi, le soir (dîner) et au coucher.
Une fois qu'un patient a terminé la période d'étude de douze semaines, il a eu la possibilité de s'inscrire à une étude d'extension en ouvert.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
235
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Geissen, Allemagne, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgique
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
- University of Barcelona
-
-
-
-
-
Paris, France, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Dublin 7, Irlande
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Israël
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Israël
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Bologna, Italie
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Graz, L'Autriche
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, L'Autriche, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Royaume-Uni
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Royaume-Uni
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, États-Unis, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hypertension artérielle pulmonaire cliniquement stable diagnostiquée comme une HTAP idiopathique ou familiale, une HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène, une HTAP du VIH ou une HTAP induite par des anorexigènes, classe III ou classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
- A reçu une dose stable de 125 mg deux fois par jour (bid) de bosentan OU toute dose stable de sildénafil pendant au moins trois mois avant le début de l'étude
- Un test de marche non encouragé de six minutes (6MWT) entre 200 et 450 mètres lors du dépistage
- Cathétérisme cardiaque au cours des 13 derniers mois compatible avec l'HTAP, en particulier la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg (au repos), la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (ou la pression télédiastolique ventriculaire gauche) ≤ 15 mmHg et la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) > 3 mmHg/L/min
- Au cours des 12 derniers mois, les patients doivent avoir eu une radiographie pulmonaire compatible avec le diagnostic d'HTAP
- Volonté et capable de suivre toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Envisagez une grossesse, êtes enceinte et/ou allaitez
- HAP due à des conditions autres que celles indiquées dans les critères d'inclusion ci-dessus.
- Avoir eu un changement ou arrêté tout médicament contre l'HTAP au cours des trois derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter, les antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) ou les inhibiteurs calciques (CCB) (à l'exception des anticoagulants)
- Avoir reçu un prostanoïde dans les 30 jours précédant le dépistage ou être programmé pour en recevoir au cours de l'étude
- Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de cette étude ou sont programmés pour recevoir un autre médicament expérimental au cours de cette étude
- Avoir une intolérance connue à tout médicament, en particulier au tréprostinil sodique ou aux prostanoïdes
- Avoir un risque accru d'hémorragie
- Avoir un nouveau type de traitement chronique (par exemple, une catégorie différente de vasodilatateur, diurétique) pour l'HTAP ajouté au cours du dernier mois, à l'exception des anticoagulants
- Avoir une maladie musculo-squelettique ou toute autre maladie qui limiterait la déambulation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Tréprostinil inhalé
0,9 mg/mL de tréprostinil pour inhalation fourni en ampoules de 2,9 ml à utiliser dans un nébuliseur à ultrasons
|
Les doses sont titrées à 9 respirations quatre fois par jour.
Chaque respiration produit une dose de 18 mcg de tréprostinil inhalé.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Solution d'inhalation placebo à utiliser dans un nébuliseur à ultrasons
|
Les doses sont titrées à 9 respirations quatre fois par jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Distance de marche maximale de 6 minutes
Délai: 12 semaines
|
Changement de la distance de marche maximale de 6 minutes entre le départ et la semaine 12. Le pic 6MWD a été défini comme un test de marche de 6 minutes (6MWT) dans les 10 à 60 minutes après l'inhalation du médicament à l'étude
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements d'aggravation clinique
Délai: 12 semaines
|
L'aggravation clinique a été définie comme la première incidence d'aggravation clinique depuis la randomisation jusqu'au premier décès, transplantation, hospitalisation pour HTAP ou initiation d'un traitement supplémentaire approuvé contre l'HTAP.
|
12 semaines
|
|
Score de dyspnée de Borg
Délai: 12 semaines
|
Le score de dyspnée de Borg est un nombre rapporté par le patient entre 0 (pas d'essoufflement perçu) et 10 (essoufflement maximum perçu), obtenu à la fin de chaque 6MWT.
|
12 semaines
|
|
Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: 12 semaines
|
Modification de la classe fonctionnelle NYHA à la semaine 12. Classifications NYHA : Classe I - Patients souffrant d'hypertension pulmonaire mais sans limitation résultante de l'activité physique. L'activité physique ordinaire ne cause pas de dyspnée ou de fatigue excessive, de douleur thoracique ou de quasi-syncope. Classe II - Patients souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une légère limitation de l'activité physique. Ils sont confortables au repos. L'activité physique ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe III - Patients souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Ils sont confortables au repos. Une activité inférieure à l'ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe IV - Patients souffrant d'hypertension pulmonaire dans l'incapacité d'effectuer une activité physique sans symptômes. Ces patients manifestent des signes d'insuffisance cardiaque droite. La dyspnée et/ou la fatigue peuvent même être présentes au repos. L'inconfort est augmenté par toute activité physique. |
12 semaines
|
|
Creux de 6MWD à la semaine 12
Délai: 12 semaines
|
Changement de 6MWD de la ligne de base au creux de 6MWD à la semaine 12. Le creux a été défini comme un 6MWT effectué au moins 4 heures après l'inhalation du médicament à l'étude.
|
12 semaines
|
|
Pic 6MWD à la semaine 6
Délai: 6 semaines
|
Changement du pic 6MWD entre la ligne de base et la semaine 6.
|
6 semaines
|
|
Qualité de vie (Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque)
Délai: 12 semaines
|
La qualité de vie telle que mesurée par le questionnaire Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) a été évaluée au départ et à la semaine 12.
Le questionnaire MLWHF se compose de 21 questions évaluant comment l'insuffisance cardiaque du patient l'a empêché de vivre comme il le souhaitait pendant la période définie.
Chaque question était notée par le patient avec une valeur numérique comprise entre 0 (Non/aucun) et 5 (beaucoup).
Ces scores ont ensuite été additionnés sur les 21 questions pour un score global.
Les scores globaux variaient de 0 à 105.
Ces questions ont ensuite été regroupées en dimensions physiques (8 des questions) et émotionnelles (5 des questions) pour mieux caractériser l'effet de l'insuffisance cardiaque sur la vie du patient.
Les scores physiques variaient de 0 à 40 et les scores émotionnels de 0 à 25.
Pour les 3 catégories, plus le score est bas, meilleur est le résultat.
Valeurs présentées en tant que changement par rapport à la référence.
|
12 semaines
|
|
Modification des signes et des symptômes de l'HTAP
Délai: 12 semaines
|
Signes et symptômes de l'HTAP (son fort P2, ascite, son ventriculaire droit S3, dyspnée, son ventriculaire droit S4, orthopnée, soulèvement ventriculaire droit, étourdissements, souffle d'insuffisance tricuspide, syncope, souffle d'insuffisance pulmonaire, douleur thoracique, hépatomégalie, palpitations , distension veineuse jugulaire à 45 degrés, fatigue, œdème) ont été évalués au départ et à la semaine 12.
Le statut de chaque signe et symptôme ("absent" ou "présent") a été évalué à chaque visite.
Pour évaluer le changement global par rapport au départ des signes et symptômes, un « 1 » a été attribué à chaque signe et symptôme qui était « présent » à la semaine 12 mais « absent » au départ, un « -1 » a été attribué à chaque signe et symptôme qui était « absent » à la semaine 12 mais qui était « présent » au départ, et un « 0 » a été attribué pour aucun changement.
Un score de changement global à chaque évaluation post-base a ensuite été calculé en additionnant ces valeurs pour tous les signes et symptômes.
Le score de changement global pouvait varier de -17 à 17.
|
12 semaines
|
|
Peptide natriurétique N-terminal de type Pro-B (NT Pro-BNP)
Délai: 12 semaines
|
Changement du NT pro-BNP entre le départ et la semaine 12. Des échantillons de plasma ont été prélevés chez des patients au départ et à la semaine 12 afin de mesurer tout changement dans le temps des taux plasmatiques circulants de ce biomarqueur.
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2005
Première publication (Estimé)
7 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2023
Dernière vérification
1 juillet 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LRX-TRIUMPH 001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .