Klinické vyšetření inhalačního treprostinilu sodného u pacientů s těžkou plicní arteriální hypertenzí (PAH) (TRIUMPH)
12. prosince 2023 aktualizováno: United Therapeutics
TRIUMPH I: Dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické vyšetření účinnosti a snášenlivosti inhalovaného treprostinilu sodného u pacientů s těžkou plicní arteriální hypertenzí
Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie účinnosti a snášenlivosti inhalačního treprostinilu u pacientů s těžkou plicní arteriální hypertenzí.
Primárním výsledkem je změna vzdálenosti 6 minut chůze od výchozího stavu do týdne 12.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti, kteří užívali stabilní dávku bosentanu 125 mg dvakrát denně (bid) nebo jakoukoli stabilní dávku sildenafilu po dobu alespoň tří měsíců před zahájením studie, byli randomizováni buď k inhalačnímu roztoku treprostinilu, nebo k odpovídajícímu placebu.
Podávání studovaného léku bylo prováděno inhalací pomocí ultrazvukového nebulizéru OPTINEB™.
Navrhovaný režim dávkování byl čtyřikrát denně – po probuzení, v poledne, večer (večeře) a před spaním.
Poté, co pacient dokončil dvanáctitýdenní období studie, dostal možnost zapsat se do otevřené rozšířené studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
235
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Dublin 7, Irsko
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Izrael
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Izrael
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Geissen, Německo, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, Rakousko, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Spojené království
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Spojené království
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- University of Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky stabilní, plicní arteriální hypertenze diagnostikovaná buď jako idiopatická nebo familiární PAH, PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním, HIV PAH nebo PAH indukovaná anorektigeny, New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo třídy IV.
- užívat stabilní dávku bosentanu 125 mg dvakrát denně (bid) NEBO jakoukoli stabilní dávku sildenafilu po dobu alespoň tří měsíců před zahájením studie
- Nepodporovaný šestiminutový test chůze (6MWT) na vzdálenost 200 až 450 metrů při screeningu
- Srdeční katetrizace během posledních 13 měsíců v souladu s PAH, konkrétně střední tlak v plicnici (PAPm) ≥25 mmHg (v klidu), tlak v zaklínění plicnice (PCWP) (nebo tlak na konci diastoly levé komory) ≤15 mmHg a plicní vaskulární rezistence (PVR) >3 mmHg/l/min
- Během posledních 12 měsíců museli mít pacienti rentgenový snímek hrudníku odpovídající diagnóze PAH
- Ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Vzhledem k těhotenství, jsou těhotné a/nebo kojící
- PAH kvůli jiným podmínkám, než je uvedeno ve výše uvedených kritériích pro zařazení.
- Během posledních tří měsíců jste změnili nebo přerušili jakoukoli léčbu PAH, včetně, ale bez omezení, antagonisty endotelinového receptoru (ERA) nebo blokátorů kalciových kanálů (CCB) (s výjimkou antikoagulancií)
- Dostali jakýkoli prostanoid během 30 dnů před screeningem nebo je naplánováno, že ho budou dostávat v průběhu studie
- dostávali jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před zahájením této studie nebo mají v průběhu této studie naplánováno užívání jiného zkoušeného léčiva
- Máte známou intoleranci na jakýkoli lék, zejména na sodnou sůl treprostinilu nebo prostanoidy
- Mají zvýšené riziko krvácení
- Nechte si během posledního měsíce přidat nový typ chronické terapie (např. jiná kategorie vazodilatátorů, diuretika) pro PAH, s výjimkou antikoagulancií
- Máte jakékoli onemocnění pohybového aparátu nebo jiné onemocnění, které by omezovalo chůzi.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhalační treprostinil
0,9 mg/ml treprostinilu pro inhalaci dodávaný v 2,9 ml ampulích pro použití v ultrazvukovém nebulizéru
|
Dávky se titrují na 9 vdechů čtyřikrát denně.
Každý nádech produkuje dávku 18 mcg inhalovaného treprostinilu.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo inhalační roztok pro použití v ultrazvukovém nebulizéru
|
Dávky se titrují na 9 vdechů čtyřikrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Špičková vzdálenost 6 minut chůze
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna maximální vzdálenosti 6 minut chůze od výchozí hodnoty do týdne 12. Vrchol 6MWD byl definován jako 6minutový test chůze (6MWT) během 10 až 60 minut po inhalaci studovaného léku
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické zhoršující se události
Časové okno: 12 týdnů
|
Klinické zhoršení bylo definováno jako první výskyt klinického zhoršení od randomizace do prvního výskytu úmrtí, transplantace, hospitalizace pro PAH nebo zahájení další schválené léčby PAH.
|
12 týdnů
|
|
Borgské skóre dušnosti
Časové okno: 12 týdnů
|
Borgovo skóre dušnosti je pacientem uváděné číslo mezi 0 (žádná vnímaná dušnost) a 10 (maximální vnímaná dušnost), získané po dokončení každého 6MWT.
|
12 týdnů
|
|
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna ve funkční třídě NYHA v týdnu 12. Klasifikace NYHA: Třída I - Pacienti s plicní hypertenzí, ale bez následného omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída II - Pacienti s plicní hypertenzí s mírným omezením fyzické aktivity. Jsou pohodlné v klidu. Běžná fyzická aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída III - Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity. Jsou pohodlné v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída IV - Pacienti s plicní hypertenzí s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Tito pacienti vykazují známky pravostranného srdečního selhání. Dušnost a/nebo únava mohou být přítomny i v klidu. Nepohodlí zvyšuje jakákoli fyzická aktivita. |
12 týdnů
|
|
Přes 6MWD ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna 6MWD z výchozí hodnoty na minimální 6MWD v týdnu 12. Minimální hodnota byla definována jako 6MWT provedená alespoň 4 hodiny po inhalaci studovaného léku.
|
12 týdnů
|
|
Vrchol 6MWD v 6. týdnu
Časové okno: 6 týdnů
|
Změna vrcholu 6MWD mezi základní linií a 6. týdnem.
|
6 týdnů
|
|
Kvalita života (Minnesota Život se srdečním selháním)
Časové okno: 12 týdnů
|
Kvalita života měřená dotazníkem Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) byla hodnocena na začátku a v týdnu 12.
Dotazník MLWHF se skládá z 21 otázek, které posuzují, jak pacientovo srdeční selhání znemožnilo žít tak, jak si přáli během definovaného časového období.
Každá otázka byla pacientem ohodnocena číselnou hodnotou mezi 0 (ne/žádná) a 5 (velmi mnoho).
Tato skóre byla poté sečtena přes 21 otázek pro globální skóre.
Globální skóre se pohybovalo od 0 do 105.
Tyto otázky byly dále seskupeny do Fyzické (8 otázek) a Emoční (5 otázek) dimenze, aby se dále charakterizoval účinek srdečního selhání na život pacienta.
Fyzické skóre se pohybovalo od 0 do 40 a emoční skóre od 0 do 25.
U všech 3 kategorií platí, že čím nižší skóre, tím lepší výsledek.
Hodnoty prezentované jako změna od výchozího stavu.
|
12 týdnů
|
|
Změna příznaků a symptomů PAH
Časové okno: 12 týdnů
|
Známky a příznaky PAH (hlasitý zvuk P2, ascites, zvuk pravé komory S3, dušnost, zvuk pravé komory S4, ortopnoe, zvedání pravé komory, závratě, šelest trikuspidální insuficience, synkopa, šelest plicní insuficience, bolest na hrudi, palpitace, hepatomegalie , jugulární venózní distenze při 45 stupních, únava, edém) byly hodnoceny na začátku a v týdnu 12.
Stav každého příznaku a symptomu ("nepřítomný" nebo "přítomný") byl hodnocen při každé návštěvě.
Pro posouzení celkové změny od výchozí hodnoty ve známkách a příznacích byla každému příznaku a příznaku přiřazena „1“, která byla „přítomná“ v týdnu 12, ale „nepřítomná“ ve výchozím stavu, každému příznaku byla přiřazena „-1“ a příznak, který byl "nepřítomný" v týdnu 12, ale byl "přítomný" na začátku, a byla přiřazena "0" pro žádnou změnu.
Celkové skóre změny při každém hodnocení po výchozím stavu bylo poté vypočteno sečtením těchto hodnot pro všechny známky a symptomy.
Celkové skóre změn mělo potenciál pohybovat se od -17 do 17.
|
12 týdnů
|
|
N-terminální natriuretický peptid typu Pro-B (NT Pro-BNP)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna NT pro-BNP od výchozího stavu do týdne 12. Vzorky plazmy byly odebrány pacientům ve výchozím stavu a v týdnu 12, aby se změřila jakákoli změna v průběhu času v cirkulujících plazmatických hladinách tohoto biomarkeru.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2005
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LRX-TRIUMPH 001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .