Indagine clinica su treprostinil sodico inalato in pazienti con grave ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (TRIUMPH)
12 dicembre 2023 aggiornato da: United Therapeutics
TRIUMPH I: Indagine clinica controllata con placebo in doppio cieco sull'efficacia e la tollerabilità del treprostinil sodico inalato in pazienti con grave ipertensione arteriosa polmonare
Si tratta di un'indagine clinica in doppio cieco controllata con placebo sull'efficacia e la tollerabilità del treprostinil per via inalatoria in pazienti con grave ipertensione arteriosa polmonare.
L'outcome primario è la variazione della distanza percorsa in 6 minuti dal basale alla settimana 12.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti che hanno assunto una dose stabile di 125 mg due volte al giorno (bid) di bosentan o qualsiasi dose stabile di sildenafil per almeno tre mesi prima dell'inizio dello studio sono stati randomizzati a treprostinil soluzione per inalazione o placebo corrispondente.
La somministrazione del farmaco in studio è stata effettuata per inalazione con il nebulizzatore a ultrasuoni OPTINEB™.
Il regime di dosaggio proposto era di quattro volte al giorno: al risveglio, a mezzogiorno, la sera (ora di cena) e prima di coricarsi.
Dopo che un paziente ha completato il periodo di studio di dodici settimane, gli è stata data la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione in aperto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
235
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria
- Medical University Graz
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Vienna
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Wein, Vienna, Austria, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
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Brussels, Belgio, 1070
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Belgio
- University Hospital Gasthuisburg
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Paris, Francia, 92141
- Hospital Antoine Beclere
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Geissen, Germania, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Dublin 7, Irlanda
- Pulmonary Hypertension Unit
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Haifa, Israele, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem 91120, Israele
- The Pulmonary Institute
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Petach Tikvah 49100, Israele
- The Pulmonary Institute
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Bologna, Italia
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
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Cambridge, Regno Unito, CB3 8RE
- Papworth Hospital
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Glasgow GII 6NT, Regno Unito
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
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London, Regno Unito
- Royal Fee Hospital
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Barcelona, Spagna, 08036
- University of Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
- University of Alabama
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UCSD Medical Center
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Orlando Heart Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- Kansas University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5853
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- Bethe Israel Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- UTSW Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipertensione arteriosa polmonare clinicamente stabile diagnosticata come PAH idiopatica o familiare, PAH associata a malattia vascolare del collagene, PAH HIV o PAH indotta da anoressigeni, Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
- Aver assunto una dose stabile di 125 mg due volte al giorno (bid) di bosentan O qualsiasi dose stabile di sildenafil per almeno tre mesi prima dell'inizio dello studio
- Un test del cammino di sei minuti non incoraggiato (6MWT) tra 200 e 450 metri allo screening
- Cateterismo cardiaco negli ultimi 13 mesi compatibile con PAH, in particolare pressione arteriosa polmonare media (PAPm) ≥25 mmHg (a riposo), pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) (o pressione telediastolica del ventricolo sinistro) ≤15 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) >3 mmHg/L/min
- Negli ultimi 12 mesi, i pazienti devono aver effettuato una radiografia del torace coerente con la diagnosi di PAH
- Disposto e in grado di seguire tutte le procedure di studio
Criteri di esclusione:
- Considerando la gravidanza, sono in gravidanza e/o in allattamento
- IPA dovuta a condizioni diverse da quelle indicate nei criteri di inclusione di cui sopra.
- Negli ultimi tre mesi ha subito modifiche o ha interrotto qualsiasi farmaco per la PAH, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) o bloccanti dei canali del calcio (CCB) (ad eccezione degli anticoagulanti)
- - Hanno ricevuto qualsiasi prostanoide entro i 30 giorni prima dello screening o ne hanno programmato la ricezione durante il corso dello studio
- Hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio o sono programmati per ricevere un altro farmaco sperimentale durante il corso di questo studio
- Avere un'intolleranza nota a qualsiasi farmaco, in particolare al treprostinil sodico o ai prostanoidi
- Hanno un aumentato rischio di emorragia
- Avere un nuovo tipo di terapia cronica (ad esempio, una diversa categoria di vasodilatatori, diuretici) per la PAH aggiunta nell'ultimo mese, ad eccezione degli anticoagulanti
- Avere qualsiasi malattia muscoloscheletrica o qualsiasi altra malattia che limiti la deambulazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Treprostinil inalato
0,9 mg/mL di treprostinil per inalazione fornito in fiale da 2,9 mL per l'uso in nebulizzatore a ultrasuoni
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Le dosi sono titolate a 9 respiri quattro volte al giorno.
Ogni respiro produce una dose di 18 mcg di treprostinil per via inalatoria.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione per inalazione di placebo da utilizzare nel nebulizzatore a ultrasuoni
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Le dosi sono titolate a 9 respiri quattro volte al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Picco di distanza a piedi di 6 minuti
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione del picco di distanza percorsa in 6 minuti dal basale alla settimana 12. Il picco 6MWD è stato definito come un test del cammino di 6 minuti (6MWT) entro 10-60 minuti dopo l'inalazione del farmaco oggetto dello studio
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi di peggioramento clinico
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il peggioramento clinico è stato definito come la prima incidenza di peggioramento clinico dalla randomizzazione alla prima occorrenza di decesso, trapianto, ricovero per PAH o inizio di un'ulteriore terapia approvata per la PAH.
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12 settimane
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Punteggio di dispnea di Borg
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il punteggio della dispnea di Borg è un numero riportato dal paziente compreso tra 0 (nessuna mancanza di respiro percepita) e 10 (massima mancanza di respiro percepita), ottenuto al completamento di ogni 6MWT.
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12 settimane
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Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: 12 settimane
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Modifica della classe funzionale NYHA alla settimana 12. Classificazioni NYHA: Classe I - Pazienti con ipertensione polmonare ma senza conseguente limitazione dell'attività fisica. L'attività fisica ordinaria non causa dispnea o affaticamento eccessivo, dolore toracico o quasi sincope. Classe II - Pazienti con ipertensione polmonare con conseguente lieve limitazione dell'attività fisica. Sono comodi a riposo. L'attività fisica ordinaria provoca dispnea o affaticamento eccessivo, dolore toracico o quasi sincope. Classe III - Pazienti con ipertensione polmonare con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica. Sono comodi a riposo. Un'attività inferiore al normale provoca dispnea o affaticamento eccessivo, dolore toracico o quasi sincope. Classe IV - Pazienti con ipertensione polmonare nell'incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi. Questi pazienti manifestano segni di insufficienza cardiaca destra. Dispnea e/o affaticamento possono essere presenti anche a riposo. Il disagio è aumentato da qualsiasi attività fisica. |
12 settimane
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Attraverso 6 MWD alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione del 6MWD dal basale al minimo 6MWD alla settimana 12. Il minimo è stato definito come un 6MWT condotto almeno 4 ore dopo l'inalazione del farmaco oggetto dello studio.
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12 settimane
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Picco di 6 MWD alla settimana 6
Lasso di tempo: 6 settimane
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Variazione del picco 6MWD tra il basale e la settimana 6.
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6 settimane
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Qualità della vita (Minnesota che vive con insufficienza cardiaca)
Lasso di tempo: 12 settimane
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La qualità della vita misurata dal questionario Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) è stata valutata al basale e alla settimana 12.
Il questionario MLWHF è composto da 21 domande che valutano in che modo l'insufficienza cardiaca del paziente gli ha impedito di vivere come desiderava durante il periodo di tempo definito.
Ogni domanda è stata valutata dal paziente con un valore numerico compreso tra 0 (No/nessuno) e 5 (molto).
Questi punteggi sono stati poi sommati alle 21 domande per un punteggio globale.
I punteggi globali variavano da 0 a 105.
Queste domande sono state ulteriormente raggruppate in dimensione fisica (8 domande) ed emotiva (5 domande) per caratterizzare ulteriormente l'effetto dell'insufficienza cardiaca sulla vita del paziente.
I punteggi fisici variavano da 0 a 40 e i punteggi emotivi da 0 a 25.
Per tutte e 3 le categorie, più basso è il punteggio, migliore è il risultato.
Valori presentati come variazione rispetto al riferimento.
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12 settimane
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Modifica dei segni e dei sintomi della PAH
Lasso di tempo: 12 settimane
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Segni e sintomi di PAH (forte suono P2, ascite, suono ventricolare destro S3, dispnea, suono ventricolare destro S4, ortopnea, sussulto ventricolare destro, vertigini, soffio di insufficienza tricuspide, sincope, soffio di insufficienza polmonare, dolore toracico, epatomegalia, palpitazioni , distensione venosa giugulare a 45 gradi, affaticamento, edema) sono stati valutati al basale e alla settimana 12.
Lo stato di ciascun segno e sintomo ("assente" o "presente") è stato valutato ad ogni visita.
Per valutare la variazione complessiva rispetto al basale nei segni e nei sintomi, è stato assegnato un "1" per ciascun segno e sintomo che era "presente" alla settimana 12 ma era "assente" al basale, è stato assegnato un "-1" per ciascun segno e sintomo che era "assente" alla settimana 12 ma era "presente" al basale, ed è stato assegnato uno "0" per nessun cambiamento.
È stato quindi calcolato un punteggio di variazione complessivo a ciascuna valutazione post-basale sommando questi valori per tutti i segni e sintomi.
Il punteggio di modifica complessivo poteva variare da -17 a 17.
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12 settimane
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Peptide natriuretico di tipo N-terminale Pro-B (NT Pro-BNP)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione di NT pro-BNP dal basale alla settimana 12. I campioni di plasma sono stati raccolti dai pazienti al basale e alla settimana 12 per misurare qualsiasi variazione nel tempo dei livelli plasmatici circolanti di questo biomarcatore.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2005
Primo Inserito (Stimato)
7 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LRX-TRIUMPH 001
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