Investigação clínica do treprostinil sódico inalado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar grave (HAP) (TRIUMPH)
12 de dezembro de 2023 atualizado por: United Therapeutics
TRIUMPH I: Investigação clínica controlada por placebo duplo-cego sobre a eficácia e tolerabilidade do treprostinil sódico inalado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar grave
Esta é uma investigação clínica duplo-cega controlada por placebo sobre a eficácia e tolerabilidade do treprostinil inalado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar grave.
O desfecho primário é a mudança na distância de caminhada de 6 minutos desde o início até a semana 12.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que receberam uma dose estável de 125 mg duas vezes ao dia (bid) de bosentana ou qualquer dose estável de sildenafil por pelo menos três meses antes do início do estudo foram randomizados para solução de inalação de treprostinil ou placebo correspondente.
A administração da medicação do estudo foi realizada por inalação com o nebulizador ultrassônico OPTINEB™.
O esquema posológico proposto foi quatro vezes ao dia - ao acordar, ao meio-dia, à noite (hora do jantar) e ao deitar.
Depois que um paciente completou o período de estudo de doze semanas, ele teve a opção de se inscrever em um estudo de extensão aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
235
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Geissen, Alemanha, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Bélgica
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- University of Barcelona
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, França, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Dublin 7, Irlanda
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Israel
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Israel
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Bologna, Itália
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Reino Unido
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Reino Unido
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Áustria
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, Áustria, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipertensão arterial pulmonar clinicamente estável diagnosticada como HAP idiopática ou familiar, HAP associada à doença vascular do colágeno, HAP por HIV ou HAP induzida por anorexígenos, Classe III ou Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
- Esteve em uma dose estável de 125 mg duas vezes ao dia (bid) de bosentana OU qualquer dose estável de sildenafil por pelo menos três meses antes do início do estudo
- Um teste de caminhada de seis minutos (6MWT) não encorajado entre 200 e 450 metros na triagem
- Cateterismo cardíaco nos últimos 13 meses compatível com HAP, especificamente pressão média da artéria pulmonar (PAPm) ≥25 mmHg (em repouso), pressão capilar pulmonar (PCWP) (ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo) ≤15 mmHg e resistência vascular pulmonar (RVP) >3 mmHg/L/min
- Nos últimos 12 meses, os pacientes devem ter uma radiografia de tórax compatível com o diagnóstico de HAP
- Disposto e capaz de seguir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Pensando em engravidar, está grávida e/ou amamentando
- HAP devido a condições diferentes das observadas nos critérios de inclusão acima.
- Teve qualquer alteração ou descontinuou qualquer medicação para HAP nos últimos três meses, incluindo, entre outros, antagonista do receptor de endotelina (ERA) ou bloqueadores dos canais de cálcio (CCB) (com exceção de anticoagulantes)
- Ter recebido qualquer prostanóide dentro dos 30 dias antes da triagem ou está programado para receber algum durante o estudo
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início deste estudo ou está programado para receber outro medicamento experimental durante o curso deste estudo
- Tem intolerância conhecida a qualquer medicamento, especialmente a treprostinil sódico ou prostanóides
- Têm um risco aumentado de hemorragia
- Ter um novo tipo de terapia crônica (por exemplo, uma categoria diferente de vasodilatador, diurético) para HAP adicionada no último mês, exceto anticoagulantes
- Ter qualquer doença musculoesquelética ou qualquer outra doença que limite a deambulação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Treprostinil inalado
Treprostinil 0,9 mg/mL para inalação fornecido em ampolas de 2,9mL para uso em nebulizador ultrassônico
|
As doses são tituladas para 9 respirações quatro vezes ao dia.
Cada respiração produz uma dose de 18 mcg de treprostinil inalado.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Solução de inalação de placebo para uso em nebulizador ultrassônico
|
As doses são tituladas para 9 respirações quatro vezes ao dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Distância máxima de caminhada de 6 minutos
Prazo: 12 semanas
|
Alteração no pico da distância de caminhada de 6 minutos desde o início até a Semana 12. O pico de 6MWD foi definido como um teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) dentro de 10 a 60 minutos após a inalação do medicamento do estudo
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos de Piora Clínica
Prazo: 12 semanas
|
A piora clínica foi definida como a primeira incidência de piora clínica desde a randomização até a primeira ocorrência de morte, transplante, hospitalização por HAP ou início de terapia adicional aprovada para HAP.
|
12 semanas
|
|
Pontuação de dispnéia de Borg
Prazo: 12 semanas
|
A pontuação de dispneia de Borg é um número relatado pelo paciente entre 0 (sem falta de ar percebida) e 10 (falta de ar percebida máxima), obtido ao final de cada 6MWT.
|
12 semanas
|
|
Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: 12 semanas
|
Alteração na classe funcional da NYHA na Semana 12. Classificações da NYHA: Classe I - Pacientes com hipertensão pulmonar, mas sem consequente limitação da atividade física. A atividade física comum não causa dispnéia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope. Classe II - Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em leve limitação da atividade física. Eles são confortáveis em repouso. A atividade física comum causa dispnéia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope. Classe III - Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em limitação acentuada da atividade física. Eles são confortáveis em repouso. Atividades menos comuns causam dispnéia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope. Classe IV - Pacientes com hipertensão pulmonar na incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Esses pacientes manifestam sinais de insuficiência cardíaca direita. Dispnéia e/ou fadiga podem estar presentes até mesmo em repouso. O desconforto é aumentado por qualquer atividade física. |
12 semanas
|
|
Vale 6MWD na Semana 12
Prazo: 12 semanas
|
Alteração no 6MWD desde a linha de base até o vale 6MWD na Semana 12. O vale foi definido como um 6MWT conduzido pelo menos 4 horas após a inalação do medicamento do estudo.
|
12 semanas
|
|
Pico de 6MWD na Semana 6
Prazo: 6 semanas
|
Alteração no pico de 6MWD entre a linha de base e a semana 6.
|
6 semanas
|
|
Qualidade de Vida (Minnesota Vivendo com Insuficiência Cardíaca)
Prazo: 12 semanas
|
A qualidade de vida medida pelo questionário Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) foi avaliada no início e na semana 12.
O questionário MLWHF consiste em 21 perguntas que avaliam como a insuficiência cardíaca do paciente o impediu de viver da maneira que desejava durante o período de tempo definido.
Cada questão foi avaliada pelo paciente com um valor numérico entre 0 (não/nada) e 5 (muito).
Essas pontuações foram então somadas nas 21 perguntas para uma pontuação global.
Os escores globais variaram de 0 a 105.
Essas questões foram posteriormente agrupadas nas dimensões Física (8 das questões) e Emocional (5 das questões) para melhor caracterizar o efeito da insuficiência cardíaca na vida do paciente.
Os escores físicos variaram de 0 a 40, e os escores emocionais variaram de 0 a 25.
Para todas as 3 categorias, quanto menor a pontuação, melhor o resultado.
Valores apresentados como alteração da linha de base.
|
12 semanas
|
|
Alteração nos sinais e sintomas da HAP
Prazo: 12 semanas
|
Sinais e sintomas de HAP (Som P2 alto, Ascite, Som S3 do ventrículo direito, Dispneia, Som S4 do ventrículo direito, Ortopneia, Suspensão do ventrículo direito, Tontura, Murmúrio de insuficiência tricúspide, Síncope, Murmúrio de insuficiência pulmonar, Dor no peito, Hepatomegalia, Palpitações , distensão venosa jugular a 45 graus, fadiga, edema) foram avaliados na linha de base e na semana 12.
O estado de cada sinal e sintoma ("ausente" ou "presente") foi avaliado em cada visita.
Para avaliar a mudança geral da linha de base nos sinais e sintomas, um "1" foi atribuído para cada sinal e sintoma que estava "presente" na semana 12, mas estava "ausente" na linha de base, um "-1" foi atribuído para cada sinal e sintoma que estava "ausente" na semana 12, mas estava "presente" na linha de base, e um "0" foi atribuído para nenhuma alteração.
Uma pontuação geral de alteração em cada avaliação pós-linha de base foi então calculada somando esses valores para todos os sinais e sintomas.
A pontuação geral de mudança tinha o potencial de variar de -17 a 17.
|
12 semanas
|
|
Peptídeo Natriurético Pro-B-Tipo N-terminal (NT Pro-BNP)
Prazo: 12 semanas
|
Alteração no NT pro-BNP desde a linha de base até a semana 12. Amostras de plasma foram coletadas de pacientes na linha de base e na semana 12 para medir qualquer alteração ao longo do tempo nos níveis plasmáticos circulantes desse biomarcador.
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimado)
7 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de julho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LRX-TRIUMPH 001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .