Klinisk undersøkelse av inhalert treprostinilnatrium hos pasienter med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (TRIUMPH)
12. desember 2023 oppdatert av: United Therapeutics
TRIUMPH I: Dobbeltblind placebokontrollert klinisk undersøkelse av effektivitet og tolerabilitet av inhalert treprostinilnatrium hos pasienter med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon
Dette er en dobbeltblind placebokontrollert klinisk undersøkelse av effekt og tolerabilitet av inhalert treprostinil hos pasienter med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon.
Det primære resultatet er endringen i 6-minutters gangavstand fra baseline til uke 12.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som har vært på en stabil dose på 125 mg to ganger daglig (bid) av bosentan eller en hvilken som helst stabil dose av sildenafil i minst tre måneder før studiestart ble randomisert til enten treprostinil inhalasjonsløsning eller matchende placebo.
Administrering av studiemedisin ble utført ved inhalering med OPTINEB™ ultralydsforstøver.
Det foreslåtte doseringsregimet var fire ganger daglig ved oppvåkning, ved middagstid, kveld (middagstid) og leggetid.
Etter at en pasient har fullført den tolv uker lange studieperioden, fikk de muligheten til å melde seg inn i en åpen utvidelsesstudie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
235
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Dublin 7, Irland
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Israel
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Israel
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- University of Barcelona
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Storbritannia
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Storbritannia
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
-
Geissen, Tyskland, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, Østerrike, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk stabil, pulmonal arteriell hypertensjon diagnostisert som enten idiopatisk eller familiær PAH, kollagen vaskulær sykdom assosiert PAH, HIV PAH eller PAH indusert av anoreksigen, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV.
- Har vært på en stabil dose på 125 mg to ganger daglig (bid) av bosentan ELLER en hvilken som helst stabil dose av sildenafil i minst tre måneder før studiestart
- En uoppmuntret seks minutters gangtest (6MWT) på mellom 200 og 450 meter ved screening
- Hjertekateterisering i løpet av de siste 13 månedene i samsvar med PAH, spesifikt gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) (eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk) ≤15 mmHg, og pulmonal vaskulær motstand (PVR) >3 mmHg/L/min
- I løpet av de siste 12 månedene må pasienter ha tatt røntgen av thorax i samsvar med diagnosen PAH
- Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Vurderer graviditet, er gravid og/eller ammer
- PAH på grunn av andre forhold enn angitt i inklusjonskriteriene ovenfor.
- Har hatt endringer i eller seponert PAH-medisiner i løpet av de siste tre månedene, inkludert men ikke begrenset til endotelinreseptorantagonist (ERA) eller kalsiumkanalblokkere (CCB) (med unntak av antikoagulantia)
- Har mottatt prostanoid innen 30 dager før screening eller er planlagt å motta noen i løpet av studien
- Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager før starten av denne studien eller er planlagt å motta et annet undersøkelsesmedisin i løpet av denne studien
- Har en kjent intoleranse for alle medikamenter, spesielt mot treprostinilnatrium eller prostanoider
- Har økt risiko for blødning
- Få en ny type kronisk terapi (f.eks. en annen kategori vasodilator, vanndrivende) for PAH lagt til i løpet av den siste måneden, unntatt antikoagulantia
- Har en muskel- og skjelettsykdom eller annen sykdom som vil begrense ambulering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Inhalert treprostinil
0,9 mg/ml treprostinil for inhalering leveres i 2,9 ml ampuller for bruk i ultrasonisk forstøver
|
Doser titreres til 9 åndedrag fire ganger daglig.
Hvert pust produserer en dose på 18 mcg inhalert treprostinil.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo inhalasjonsløsning for bruk i ultralyd forstøver
|
Doser titreres til 9 åndedrag fire ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp 6-minutters gange
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i topp 6-minutters gangavstand fra baseline til uke 12. Peak 6MWD ble definert som en 6-minutters gangtest (6MWT) innen 10 til 60 minutter etter inhalasjon av studiemedikamenter
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske forverrende hendelser
Tidsramme: 12 uker
|
Klinisk forverring ble definert som den første forekomsten av klinisk forverring fra randomisering til første forekomst av død, transplantasjon, sykehusinnleggelse for PAH eller oppstart av ytterligere godkjent PAH-behandling.
|
12 uker
|
|
Borg Dyspné Score
Tidsramme: 12 uker
|
Borg-dyspné-skåren er et pasientrapportert tall mellom 0 (ingen oppfattet kortpustethet) og 10 (maksimal oppfattet kortpustethet), oppnådd ved fullføring av hver 6MWT.
|
12 uker
|
|
New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i NYHA funksjonsklasse i uke 12. NYHA klassifikasjoner: Klasse I - Pasienter med pulmonal hypertensjon, men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse II - Pasienter med pulmonal hypertensjon som resulterer i lett begrensning av fysisk aktivitet. De er komfortable i hvile. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse III - Pasienter med pulmonal hypertensjon som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. De er komfortable i hvile. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse IV - Pasienter med pulmonal hypertensjon i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Disse pasientene viser tegn på høyre hjertesvikt. Dyspné og/eller tretthet kan til og med være tilstede i hvile. Ubehag øker ved all fysisk aktivitet. |
12 uker
|
|
Laveste 6MWD i uke 12
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i 6MWD fra baseline til bunn 6MWD ved uke 12. Trough ble definert som en 6MWT utført minst 4 timer etter inhalasjon av studiemedisin.
|
12 uker
|
|
Topp 6MWD ved uke 6
Tidsramme: 6 uker
|
Endring i topp 6MWD mellom baseline og uke 6.
|
6 uker
|
|
Livskvalitet (Minnesota Living With Heart Failure)
Tidsramme: 12 uker
|
Livskvalitet målt ved spørreskjemaet Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) ble evaluert ved baseline og ved uke 12.
MLWHF-spørreskjemaet består av 21 spørsmål som vurderer hvordan pasientens hjertesvikt har hindret dem i å leve som de ønsket i løpet av den definerte tidsperioden.
Hvert spørsmål ble karakterisert av pasienten med en numerisk verdi mellom 0 (Ingen/ingen) og 5 (veldig mye).
Disse poengsummene ble deretter summert over de 21 spørsmålene for en global poengsum.
Globale poengsummer varierte fra 0 til 105.
Disse spørsmålene ble videre gruppert i Fysiske (8 av spørsmålene) og Emosjonelle (5 av spørsmålene) dimensjoner for ytterligere å karakterisere effekten av hjertesvikt på pasientens liv.
Fysiske skårer varierte fra 0 til 40, og emosjonelle skårer varierte fra 0 til 25.
For alle 3 kategoriene, jo lavere poengsum, desto bedre blir resultatet.
Verdier presentert som endring fra baseline.
|
12 uker
|
|
Endring i tegn og symptomer på PAH
Tidsramme: 12 uker
|
Tegn og symptomer på PAH (høy P2-lyd, Ascites, Høyre ventrikulær S3-lyd, Dyspné, Høyre ventrikkel S4-lyd, Ortopné, Høyre ventrikkelheving, Svimmelhet, Bilyring av trikuspidal insuffisiens, Synkope, Bilyring av lungesvikt, Brystsmerter, Hepatitom , Jugular venøs distensjon ved 45 grader, Fatigue, Ødem) ble vurdert ved baseline og uke 12.
Statusen til hvert tegn og symptom ("fraværende" eller "tilstede") ble vurdert ved hvert besøk.
For å vurdere total endring fra baseline i tegn og symptomer, ble en "1" tildelt for hvert tegn og symptom som var "tilstede" ved uke 12, men som var "fraværende" ved baseline, en "-1" ble tildelt for hvert tegn og symptom som var "fraværende" ved uke 12, men som var "tilstede" ved baseline, og en "0" ble tildelt uten endring.
En total endringsscore ved hver post-baseline-vurdering ble deretter beregnet ved å summere disse verdiene for alle tegn og symptomer.
Den samlede endringsscore hadde potensial til å variere fra -17 til 17.
|
12 uker
|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i NT pro-BNP fra baseline til uke 12. Plasmaprøver ble samlet inn fra pasienter ved baseline og uke 12 for å måle enhver endring over tid i sirkulerende plasmanivåer av denne biomarkøren.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2007
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2005
Først lagt ut (Antatt)
7. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Sist bekreftet
1. juli 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LRX-TRIUMPH 001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .