Клинические исследования ингаляционного трепростинила натрия у пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (TRIUMPH)
12 декабря 2023 г. обновлено: United Therapeutics
TRIUMPH I: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и переносимости ингаляционного трепростинила натрия у пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензией
Это двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и переносимости ингаляционного трепростинила у пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензией.
Первичным результатом является изменение расстояния 6-минутной ходьбы от исходного уровня до 12-й недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, которые принимали стабильную дозу 125 мг два раза в день (дважды в день) бозентана или любую стабильную дозу силденафила в течение по крайней мере трех месяцев до начала исследования, были рандомизированы для получения ингаляционного раствора трепростинила или соответствующего плацебо.
Введение исследуемого препарата осуществляли путем ингаляции с помощью ультразвукового небулайзера OPTINEB™.
Предлагаемый режим дозирования был четыре раза в день - после пробуждения, в полдень, вечером (время обеда) и перед сном.
После того, как пациент завершил двенадцатинедельный период исследования, ему была предоставлена возможность зарегистрироваться в открытом расширенном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
235
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, Австрия, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Université libre de Bruxelles
-
Leuven, Бельгия
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
-
Geissen, Германия, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Израиль
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Израиль
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Dublin 7, Ирландия
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- University of Barcelona
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Соединенное Королевство
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Клинически стабильная, легочная артериальная гипертензия, диагностированная как идиопатическая или семейная ЛАГ, ЛАГ, ассоциированная с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, ЛАГ, вызванная ВИЧ, или ЛАГ, индуцированная анорексигенами, класс III или класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Принимал стабильную дозу 125 мг два раза в день (два раза в день) бозентана ИЛИ любую стабильную дозу силденафила в течение как минимум трех месяцев до начала исследования.
- Нерекомендуемый тест шестиминутной ходьбы (6MWT) на расстояние от 200 до 450 метров при скрининге
- Катетеризация сердца в течение последних 13 месяцев, соответствующая ЛАГ, в частности, среднее давление в легочной артерии (ДЛАм) ≥25 мм рт.ст. (в покое), давление заклинивания легочных капилляров (ДКЛК) (или конечное диастолическое давление левого желудочка) ≤15 мм рт.ст. и сопротивление легочных сосудов (PVR) >3 мм рт.ст./л/мин
- В течение последних 12 месяцев у пациентов должна быть рентгенограмма грудной клетки, подтверждающая диагноз ЛАГ.
- Желание и способность следовать всем процедурам обучения
Критерий исключения:
- Учитывая беременность, беременны и/или кормите грудью
- ЛАГ из-за состояний, отличных от указанных выше критериев включения.
- Были ли какие-либо изменения или прекращение приема каких-либо лекарств от ЛАГ в течение последних трех месяцев, включая, помимо прочего, антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA) или блокаторы кальциевых каналов (CCB) (за исключением антикоагулянтов)
- Принимали какие-либо простаноиды в течение 30 дней до скрининга или планируют их прием в ходе исследования.
- Получали какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней до начала этого исследования или планировали получить другое исследуемое лекарство в ходе этого исследования.
- Имеют известную непереносимость какого-либо препарата, особенно трепростинила натрия или простаноидов.
- Имеют повышенный риск кровотечения
- Добавление нового типа хронической терапии (например, другой категории сосудорасширяющих средств, диуретиков) по поводу ЛАГ в течение последнего месяца, за исключением антикоагулянтов.
- Наличие любого заболевания опорно-двигательного аппарата или любого другого заболевания, ограничивающего передвижение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингаляционный трепростинил
Трепростинил 0,9 мг/мл для ингаляций, поставляемый в ампулах по 2,9 мл для использования в ультразвуковом небулайзере
|
Дозы титруют до 9 вдохов четыре раза в день.
При каждом вдохе выделяется 18 мкг ингаляционного трепростинила.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ингаляционный раствор плацебо для использования в ультразвуковом небулайзере
|
Дозы титруют до 9 вдохов четыре раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пик в 6 минутах ходьбы
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение максимальной дистанции 6-минутной ходьбы от исходного уровня до 12-й недели. Пик 6MWD определялся как тест 6-минутной ходьбы (6MWT) в пределах от 10 до 60 минут после ингаляции исследуемого препарата.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические явления ухудшения
Временное ограничение: 12 недель
|
Клиническое ухудшение определяли как первый случай клинического ухудшения от рандомизации до первого случая смерти, трансплантации, госпитализации по поводу ЛАГ или начала дополнительной утвержденной терапии ЛАГ.
|
12 недель
|
|
Оценка одышки Борга
Временное ограничение: 12 недель
|
Шкала одышки по шкале Борга представляет собой сообщаемое пациентом число от 0 (отсутствие ощущаемой одышки) до 10 (максимальная ощущаемая одышка), полученное по завершении каждого 6MWT.
|
12 недель
|
|
Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение функционального класса NYHA на 12-й неделе. Классификация NYHA: Класс I - пациенты с легочной гипертензией, но без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной одышки или усталости, болей в груди или предобморочных состояний. Класс II - пациенты с легочной гипертензией, приводящей к незначительному ограничению физической активности. В них комфортно отдыхать. Обычная физическая активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки. Класс III - пациенты с легочной гипертензией, приводящей к выраженному ограничению физической активности. В них комфортно отдыхать. Необычная активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки. Класс IV - Больные легочной гипертензией при невозможности бессимптомно выполнять любую физическую нагрузку. У этих больных проявляются признаки правожелудочковой недостаточности. Одышка и/или утомляемость могут присутствовать даже в состоянии покоя. Дискомфорт усиливается при любой физической нагрузке. |
12 недель
|
|
Минимум 6MWD на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение 6MWT от исходного уровня до минимума 6MWD на 12-й неделе. Минимум определяли как 6MWT, проведенный по крайней мере через 4 часа после ингаляции исследуемого препарата.
|
12 недель
|
|
Пик 6MWD на 6 неделе
Временное ограничение: 6 недель
|
Изменение пиковой 6MWD между исходным уровнем и неделей 6.
|
6 недель
|
|
Качество жизни (жизнь с сердечной недостаточностью в Миннесоте)
Временное ограничение: 12 недель
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросника Миннесотской жизни с сердечной недостаточностью (MLWHF), оценивали исходно и на 12-й неделе.
Анкета MLWHF состоит из 21 вопроса, оценивающих, как сердечная недостаточность пациента помешала ему жить так, как он хотел, в течение определенного периода времени.
Каждый вопрос оценивался пациентом числовым значением от 0 (нет/нет) до 5 (очень много).
Затем эти баллы суммировались по 21 вопросу для получения общего балла.
Глобальные баллы варьировались от 0 до 105.
Эти вопросы были далее сгруппированы в физические (8 вопросов) и эмоциональные (5 вопросов) аспекты, чтобы дополнительно охарактеризовать влияние сердечной недостаточности на жизнь пациента.
Физические показатели варьировались от 0 до 40, а эмоциональные — от 0 до 25.
Для всех трех категорий чем ниже балл, тем лучше результат.
Значения представлены как изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
12 недель
|
|
Изменение признаков и симптомов ЛАГ
Временное ограничение: 12 недель
|
Признаки и симптомы ЛАГ (громкий тон P2, асцит, правожелудочковый тон S3, одышка, правожелудочковый тон S4, ортопноэ, вздутие правого желудочка, головокружение, шум трикуспидальной недостаточности, обмороки, шум легочной недостаточности, боль в груди, гепатомегалия, сердцебиение , набухание яремных вен при 45 градусах, утомляемость, отек) оценивали в начале исследования и на 12-й неделе.
Статус каждого признака и симптома («отсутствует» или «присутствует») оценивался при каждом посещении.
Чтобы оценить общее изменение признаков и симптомов по сравнению с исходным уровнем, каждому признаку и симптому, которые «присутствовали» на 12-й неделе, но «отсутствовали» на исходном уровне, присваивали «1», каждому признаку и симптому присваивали «-1». симптом, который «отсутствовал» на 12-й неделе, но «присутствовал» на исходном уровне, и «0» присваивался за отсутствие изменений.
Затем рассчитывали общую оценку изменений при каждой пост-базовой оценке путем суммирования этих значений для всех признаков и симптомов.
Общая оценка изменений могла варьироваться от -17 до 17.
|
12 недель
|
|
N-концевой натрийуретический пептид Pro-B-типа (NT Pro-BNP)
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение NT pro-BNP от исходного уровня до 12-й недели. Образцы плазмы собирали у пациентов в исходном состоянии и на 12-й неделе для измерения любых изменений во времени уровней этого биомаркера в циркулирующей плазме.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LRX-TRIUMPH 001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .