Klinische Untersuchung zu inhaliertem Treprostinil-Natrium bei Patienten mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (TRIUMPH)
12. Dezember 2023 aktualisiert von: United Therapeutics
TRIUMPH I: Placebo-kontrollierte klinische Doppelblindstudie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von inhaliertem Treprostinil-Natrium bei Patienten mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie
Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von inhaliertem Treprostinil bei Patienten mit schwerer pulmonalarterieller Hypertonie.
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 12.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die mindestens drei Monate vor Studienbeginn eine stabile Dosis von 125 mg zweimal täglich (bid) Bosentan oder eine beliebige stabile Dosis Sildenafil erhalten hatten, wurden randomisiert entweder Treprostinil-Inhalationslösung oder entsprechendem Placebo zugeteilt.
Die Verabreichung der Studienmedikation erfolgte durch Inhalation mit dem OPTINEB™-Ultraschallvernebler.
Das vorgeschlagene Dosierungsschema war viermal täglich – nach dem Aufwachen, mittags, abends (Abendessen) und vor dem Schlafengehen.
Nachdem ein Patient den zwölfwöchigen Studienzeitraum abgeschlossen hatte, wurde ihm die Möglichkeit gegeben, sich für eine Open-Label-Verlängerungsstudie anzumelden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
235
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1070
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Belgien
- University Hospital Gasthuisburg
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Geissen, Deutschland, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Paris, Frankreich, 92141
- Hospital Antoine Beclere
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Dublin 7, Irland
- Pulmonary Hypertension Unit
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem 91120, Israel
- The Pulmonary Institute
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Petach Tikvah 49100, Israel
- The Pulmonary Institute
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Bologna, Italien
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
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Barcelona, Spanien, 08036
- University of Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-0006
- University of Alabama
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
- University of Arizona
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UCSD Medical Center
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Orlando Heart Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- Kansas University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5853
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Bethe Israel Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- UTSW Medical Center
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB3 8RE
- Papworth Hospital
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Glasgow GII 6NT, Vereinigtes Königreich
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Fee Hospital
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Graz, Österreich
- Medical University Graz
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Vienna
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Wein, Vienna, Österreich, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinisch stabile pulmonale arterielle Hypertonie, diagnostiziert entweder als idiopathische oder familiäre PAH, mit Kollagenosenkrankheit assoziierte PAH, HIV-PAH oder durch Anorexigene induzierte PAH, Klasse III oder Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
- Mindestens drei Monate vor Studienbeginn mit einer stabilen Dosis von 125 mg zweimal täglich (bid) Bosentan ODER einer beliebigen stabilen Dosis Sildenafil behandelt wurden
- Ein nicht empfohlener Sechs-Minuten-Gehtest (6 MWT) zwischen 200 und 450 Metern beim Screening
- Herzkatheterisierung innerhalb der letzten 13 Monate im Einklang mit PAH, insbesondere mittlerer pulmonalarterieller Druck (PAPm) ≥ 25 mmHg (in Ruhe), pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) (oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck) ≤ 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) >3 mmHg/l/min
- Innerhalb der letzten 12 Monate muss bei den Patienten eine Thorax-Röntgenaufnahme gemacht worden sein, die mit der Diagnose PAH vereinbar ist
- Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren zu befolgen
Ausschlusskriterien:
- In Anbetracht einer Schwangerschaft, schwanger sind und/oder stillen
- PAH aufgrund von Bedingungen, die nicht in den obigen Einschlusskriterien angegeben sind.
- Hatte innerhalb der letzten drei Monate eine Änderung oder Absetzung von PAH-Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) oder Kalziumkanalblocker (CCB) (mit Ausnahme von Antikoagulanzien)
- innerhalb der 30 Tage vor dem Screening Prostanoide erhalten haben oder im Verlauf der Studie voraussichtlich erhalten werden
- innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten haben oder im Verlauf dieser Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten sollen
- Haben Sie eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem Medikament, insbesondere gegenüber Treprostinil-Natrium oder Prostanoiden
- Sie haben ein erhöhtes Blutungsrisiko
- Haben Sie eine neue Art von chronischer Therapie (z. B. eine andere Kategorie von Vasodilatatoren, Diuretika) für PAH innerhalb des letzten Monats hinzugefügt, mit Ausnahme von Antikoagulanzien
- Haben Sie eine Muskel-Skelett-Erkrankung oder eine andere Krankheit, die die Gehfähigkeit einschränken würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Inhaliertes Treprostinil
0,9 mg/ml Treprostinil zur Inhalation in 2,9-ml-Ampullen zur Verwendung in einem Ultraschallvernebler
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Die Dosen werden viermal täglich auf 9 Atemzüge titriert.
Jeder Atemzug produziert eine Dosis von 18 mcg inhaliertem Treprostinil.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Inhalationslösung zur Verwendung in einem Ultraschallvernebler
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Die Dosen werden viermal täglich auf 9 Atemzüge titriert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Peak 6-Minuten zu Fuß entfernt
Zeitfenster: 12 Wochen
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Änderung der maximalen 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 12. Die maximale 6-Minuten-Gehstrecke wurde als 6-Minuten-Gehtest (6MWT) innerhalb von 10 bis 60 Minuten nach der Inhalation des Studienmedikaments definiert
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Verschlechterungsereignisse
Zeitfenster: 12 Wochen
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Klinische Verschlechterung wurde definiert als das erste Auftreten einer klinischen Verschlechterung von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von Tod, Transplantation, Krankenhauseinweisung wegen PAH oder Beginn einer zusätzlichen zugelassenen PAH-Therapie.
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12 Wochen
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Borg-Dyspnoe-Score
Zeitfenster: 12 Wochen
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Der Borg-Dyspnoe-Score ist eine vom Patienten angegebene Zahl zwischen 0 (keine wahrgenommene Kurzatmigkeit) und 10 (maximal wahrgenommene Kurzatmigkeit), die nach Abschluss jedes 6MGT ermittelt wird.
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12 Wochen
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Funktionale Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: 12 Wochen
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Änderung der NYHA-Funktionsklasse in Woche 12. NYHA-Klassifikationen: Klasse I – Patienten mit pulmonaler Hypertonie, jedoch ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität. Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit, Brustschmerzen oder Beinahe-Synkopen. Klasse II – Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer leichten Einschränkung der körperlichen Aktivität führt. In Ruhe fühlen sie sich wohl. Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit, Brustschmerzen oder Beinahe-Synkopen. Klasse III – Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt. In Ruhe fühlen sie sich wohl. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit, Brustschmerzen oder Beinahe-Synkopen. Klasse IV – Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die keine körperlichen Aktivitäten ohne Symptome ausführen können. Diese Patienten zeigen Anzeichen einer Rechtsherzinsuffizienz. Dyspnoe und/oder Müdigkeit können sogar in Ruhe vorhanden sein. Unbehagen wird durch jede körperliche Aktivität verstärkt. |
12 Wochen
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Durch 6MGT in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
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Änderung der 6MGT vom Ausgangswert bis zum Tiefpunkt der 6MGT in Woche 12. Der Tiefpunkt war definiert als ein 6MGT, das mindestens 4 Stunden nach der Inhalation des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
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12 Wochen
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Peak 6MWD in Woche 6
Zeitfenster: 6 Wochen
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Änderung des Peaks 6MWD zwischen Baseline und Woche 6.
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6 Wochen
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Lebensqualität (Minnesota Leben mit Herzinsuffizienz)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Lebensqualität, gemessen anhand des Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF)-Fragebogens, wurde zu Studienbeginn und in Woche 12 bewertet.
Der MLWHF-Fragebogen besteht aus 21 Fragen, die bewerten, wie die Herzinsuffizienz des Patienten ihn daran gehindert hat, während des definierten Zeitraums so zu leben, wie er es wollte.
Jede Frage wurde vom Patienten mit einem numerischen Wert zwischen 0 (nein/keine) und 5 (sehr stark) bewertet.
Diese Punktzahlen wurden dann über die 21 Fragen zu einer globalen Punktzahl summiert.
Globale Werte reichten von 0 bis 105.
Diese Fragen wurden weiter in physische (8 der Fragen) und emotionale (5 der Fragen) Dimensionen gruppiert, um die Auswirkungen der Herzinsuffizienz auf das Leben des Patienten weiter zu charakterisieren.
Die körperlichen Werte reichten von 0 bis 40 und die emotionalen Werte von 0 bis 25.
Für alle 3 Kategorien gilt: Je niedriger die Punktzahl, desto besser das Ergebnis.
Werte, die als Änderung gegenüber der Baseline dargestellt werden.
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12 Wochen
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Veränderung der Anzeichen und Symptome von PAH
Zeitfenster: 12 Wochen
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Anzeichen und Symptome von PAH (lautes P2-Geräusch, Aszites, rechtsventrikuläres S3-Geräusch, Dyspnoe, rechtsventrikuläres S4-Geräusch, Orthopnoe, rechtsventrikuläres Heben, Schwindel, Trikuspidalinsuffizienzgeräusch, Synkope, Lungeninsuffizienzgeräusch, Brustschmerzen, Hepatomegalie, Palpitationen , juguläre venöse Erweiterung bei 45 Grad, Müdigkeit, Ödeme) wurden zu Studienbeginn und in Woche 12 beurteilt.
Der Status jedes Anzeichens und Symptoms ("fehlend" oder "vorhanden") wurde bei jedem Besuch beurteilt.
Um die Gesamtveränderung der Anzeichen und Symptome gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten, wurde jedem Anzeichen und Symptom, das in Woche 12 „vorhanden“ war, aber zu Beginn der Studie „nicht vorhanden“ war, eine „1“ zugewiesen, jedem Anzeichen wurde eine „-1“ zugewiesen Symptom, das in Woche 12 „nicht vorhanden“ war, aber zu Studienbeginn „vorhanden“ war, und eine „0“ wurde für keine Änderung zugewiesen.
Ein Gesamtwert für die Veränderung bei jeder Post-Baseline-Beurteilung wurde dann berechnet, indem diese Werte für alle Anzeichen und Symptome summiert wurden.
Der Gesamtwert für die Änderung hatte das Potenzial, zwischen -17 und 17 zu liegen.
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12 Wochen
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N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (NT Pro-BNP)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Veränderung von NT pro-BNP von Baseline bis Woche 12. Plasmaproben wurden von Patienten zu Baseline und Woche 12 entnommen, um etwaige zeitliche Veränderungen der zirkulierenden Plasmaspiegel dieses Biomarkers zu messen.
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2007
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2007
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. September 2005
Zuerst gepostet (Geschätzt)
7. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Januar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LRX-TRIUMPH 001
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