Klinisk undersøgelse af inhaleret treprostinilnatrium hos patienter med svær pulmonal arteriel hypertension (PAH) (TRIUMPH)
12. december 2023 opdateret af: United Therapeutics
TRIUMPH I: Dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af inhaleret treprostinilnatrium hos patienter med svær pulmonal arteriel hypertension
Dette er en dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse af virkningen og tolerabiliteten af inhaleret treprostinil hos patienter med svær pulmonal arteriel hypertension.
Det primære resultat er ændringen i 6-minutters gåafstand fra baseline til uge 12.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, som har været på en stabil dosis på 125 mg to gange dagligt (bid) af bosentan eller en hvilken som helst stabil dosis af sildenafil i mindst tre måneder før studiestart, blev randomiseret til enten treprostinil inhalationsopløsning eller matchende placebo.
Administration af undersøgelsesmedicin blev udført ved inhalation med OPTINEB™ ultralydsforstøveren.
Det foreslåede doseringsregime var fire gange dagligt ved opvågning, ved middagstid, aften (middagstid) og sengetid.
Efter at en patient har gennemført den 12 uger lange undersøgelsesperiode, fik de mulighed for at tilmelde sig et åbent forlængelsesstudie.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
235
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Gasthuisburg
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB3 8RE
- Papworth Hospital
-
Glasgow GII 6NT, Det Forenede Kongerige
- Scottish Pulmonary Vascular Unit
-
London, Det Forenede Kongerige
- Royal Fee Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
- University Of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UCSD Medical Center
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5853
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Bethe Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2650
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- UTSW Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 92141
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Dublin 7, Irland
- Pulmonary Hypertension Unit
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem 91120, Israel
- The Pulmonary Institute
-
Petach Tikvah 49100, Israel
- The Pulmonary Institute
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- Instituto Malattie dell'Apparato Vascolare
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- University of Barcelona
-
-
-
-
-
Geissen, Tyskland, D-35392
- Univesitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- Medical University Graz
-
-
Vienna
-
Wein, Vienna, Østrig, 1090
- Universitatsklinikfur Innere Medizin II
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk stabil, pulmonal arteriel hypertension diagnosticeret som enten idiopatisk eller familiær PAH, collagen vaskulær sygdom associeret PAH, HIV PAH eller PAH induceret af anorexigen, New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller Klasse IV.
- Har været på en stabil dosis på 125 mg to gange dagligt (bid) af bosentan ELLER en hvilken som helst stabil dosis af sildenafil i mindst tre måneder før studiestart
- En uopmuntret seks minutters gangtest (6MWT) på mellem 200 og 450 meter ved screening
- Hjertekateterisering inden for de seneste 13 måneder i overensstemmelse med PAH, specifikt gennemsnitligt lungearterietryk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) (eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk) ≤15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand (PVR) >3 mmHg/L/min
- Inden for de seneste 12 måneder skal patienterne have fået foretaget et røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med diagnosen PAH
- Villig og i stand til at følge alle studieprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Overvejer graviditet, er gravid og/eller ammer
- PAH på grund af andre forhold end anført i ovenstående inklusionskriterier.
- Har haft ændringer i eller ophørt med PAH-medicin inden for de sidste tre måneder, inklusive men ikke begrænset til endotelinreceptorantagonist (ERA) eller calciumkanalblokkere (CCB) (med undtagelse af antikoagulantia)
- Har modtaget prostanoid inden for de 30 dage før screening eller er planlagt til at modtage nogen i løbet af undersøgelsen
- Har modtaget forsøgsmedicin inden for 30 dage før starten af denne undersøgelse eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel i løbet af denne undersøgelse
- Har en kendt intolerance over for ethvert lægemiddel, især over for treprostinilnatrium eller prostanoider
- Har en øget risiko for blødning
- Få en ny type kronisk behandling (f.eks. en anden kategori af vasodilatorer, diuretika) for PAH tilføjet inden for den sidste måned, undtagen antikoagulantia
- Har nogen muskuloskeletal sygdom eller enhver anden sygdom, der ville begrænse ambulation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Inhaleret treprostinil
0,9 mg/ml treprostinil til inhalation leveret i 2,9 ml ampuller til brug i ultralydsforstøver
|
Doserne titreres til 9 vejrtrækninger fire gange dagligt.
Hvert åndedrag producerer en dosis på 18 mcg inhaleret treprostinil.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo inhalationsopløsning til brug i ultralydsforstøver
|
Doserne titreres til 9 vejrtrækninger fire gange dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Top 6-minutters gåafstand
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i peak 6-minutters gåafstand fra baseline til uge 12. Peak 6MWD blev defineret som en 6-minutters gåtest (6MWT) inden for 10 til 60 minutter efter inhalation af undersøgelsesmedicin
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske forværringshændelser
Tidsramme: 12 uger
|
Klinisk forværring blev defineret som den første forekomst af klinisk forværring fra randomisering til den første forekomst af død, transplantation, hospitalsindlæggelse for PAH eller påbegyndelse af yderligere godkendt PAH-behandling.
|
12 uger
|
|
Borg Dyspnø Score
Tidsramme: 12 uger
|
Borg-dyspnø-scoren er et patientrapporteret tal mellem 0 (ingen opfattet åndenød) og 10 (maksimal opfattet åndenød), opnået ved afslutningen af hver 6MWT.
|
12 uger
|
|
New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i NYHA funktionsklasse i uge 12. NYHA klassifikationer: Klasse I - Patienter med pulmonal hypertension, men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller nær synkope. Klasse II - Patienter med pulmonal hypertension, der resulterer i let begrænsning af fysisk aktivitet. De er behagelige at hvile. Almindelig fysisk aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope. Klasse III - Patienter med pulmonal hypertension, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet. De er behagelige at hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope. Klasse IV - Patienter med pulmonal hypertension i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer. Disse patienter viser tegn på højre hjertesvigt. Dyspnø og/eller træthed kan endda være til stede i hvile. Ubehag øges ved enhver fysisk aktivitet. |
12 uger
|
|
Laveste 6MWD i uge 12
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i 6MWD fra baseline til dal 6MWD i uge 12. Lavet blev defineret som en 6MWT udført mindst 4 timer efter inhalation af undersøgelseslægemidlet.
|
12 uger
|
|
Top 6MWD i uge 6
Tidsramme: 6 uger
|
Ændring i top 6MWD mellem baseline og uge 6.
|
6 uger
|
|
Livskvalitet (Minnesota Living With Heart Failure)
Tidsramme: 12 uger
|
Livskvalitet målt ved Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) spørgeskema blev evalueret ved baseline og i uge 12.
MLWHF-spørgeskemaet består af 21 spørgsmål, der vurderer, hvordan patientens hjertesvigt har forhindret dem i at leve, som de ønskede i den definerede tidsperiode.
Hvert spørgsmål blev bedømt af patienten med en numerisk værdi mellem 0 (Ingen/ingen) og 5 (meget meget).
Disse scores blev derefter summeret på tværs af de 21 spørgsmål for en global score.
Globale resultater varierede fra 0 til 105.
Disse spørgsmål blev yderligere grupperet i Fysiske (8 af spørgsmålene) og Emotionelle (5 af spørgsmålene) dimensioner for yderligere at karakterisere effekten af hjertesvigt på patientens liv.
Fysiske resultater varierede fra 0 til 40, og følelsesmæssige scorer varierede fra 0 til 25.
For alle 3 kategorier, jo lavere score, jo bedre resultat.
Værdier præsenteret som ændring fra baseline.
|
12 uger
|
|
Ændring i tegn og symptomer på PAH
Tidsramme: 12 uger
|
Tegn og symptomer på PAH (høj P2-lyd, ascites, højre ventrikulær S3-lyd, dyspnø, højre ventrikulær S4-lyd, ortopnø, højre ventrikulær hævning, svimmelhed, mislyd af trikuspidal insufficiens, synkope, mislyd af pulmonal insufficiens, brystsmerter, hepitomer. , Jugular venøs udspiling ved 45 grader, træthed, ødem) blev vurderet ved baseline og uge 12.
Status for hvert tegn og symptom ("fraværende" eller "til stede") blev vurderet ved hvert besøg.
For at vurdere den overordnede ændring fra baseline i tegn og symptomer blev et "1" tildelt for hvert tegn og symptom, der var "til stede" i uge 12, men var "fraværende" ved baseline, en "-1" blev tildelt for hvert tegn og symptom, der var "fraværende" i uge 12, men var "til stede" ved baseline, og et "0" blev tildelt uden ændring.
En samlet ændringsscore ved hver post-baseline vurdering blev derefter beregnet ved at summere disse værdier for alle tegn og symptomer.
Den samlede ændringsscore havde potentialet til at variere fra -17 til 17.
|
12 uger
|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i NT pro-BNP fra baseline til uge 12. Plasmaprøver blev indsamlet fra patienter ved baseline og uge 12 for at måle enhver ændring over tid i cirkulerende plasmaniveauer af denne biomarkør.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2005
Først opslået (Anslået)
7. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2023
Sidst verificeret
1. juli 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LRX-TRIUMPH 001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .