肝臓に転移した結腸直腸癌におけるNV1020の安全性と有効性
肝臓に転移した結腸直腸腺癌患者において、二次化学療法の前に肝動脈注入を介して反復投与された NV1020 の安全性と抗腫瘍効果を評価するための第 I/II 相非盲検試験
この試験は非盲検試験です。 2 つの段階があります。 ステージ 1 は、遺伝子操作された単純ヘルペス ウイルス NV1020 を肝臓に局所投与して、反復治療の安全性と忍容性を判断および評価するための研究の用量漸増段階です。
ステージ 2 では、ステージ 1 で見つかった用量が「最適な耐容性」であると評価します。 ステージ 2 では、NV1020 の最適耐容用量を単独で、および二次化学療法と組み合わせて使用した場合の有効性を評価します。
研究のステージ 1 またはステージ 2 への割り当ては、患者がいつ研究に参加するかによって決定されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、二次化学療法の前に NV1020 による反復治療の効果を評価し、後の第 II 相研究のための複数回投与レジメンにおける NV1020 の適切な用量レベルを決定するように設計されています。
NV1020 の逐次非盲検コホート用量漸増 (ステージ 1) に続いて、選択された 1 つの用量コホートの拡大 (ステージ 2)。
研究結果は、各コホートの用量漸増を承認する独立した DSMB によって定期的にレビューされます。
用量漸増段階では、患者の 3 つのコホート (それぞれ 3 人) が 4 つの固定用量の NV1020 で治療され、連続するコホートで用量レベルが増加します。 患者は、最初の NV1020 注入後、同じコホートの次の患者に NV1020 が投与される前に、最低 7 日間観察されます。 次の高用量コホートの最初の患者は、前のコホートの最後の患者が NV1020 注入を終了してから 14 日以内に NV1020 を投与されます。 MTD を定義するために必要と考えられる場合、DSMB は 1 つの追加コホート (半分の対数より高い増分) を承認する場合があります。 用量制限毒性は、NCI CTC基準を使用して決定され、後の評価に適した用量レベルが選択されます。
研究の第 2 段階では、最良の治療指数を示すと考えられる用量コホートは、さらに 18 人の患者を追加することによって拡大されます。 この研究のすべての患者について、NV1020による治験治療に続いて、結腸直腸癌に対してFDAによって承認され、研究者によって選択された抗腫瘍薬を使用した二次治療が最低2サイクル続きます。
すべての患者は、死亡するまで定期的にフォローアップされます。 剖検の許可が求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- University of Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲（NV1020治療中および2週間後の物理的な親密さを避ける意欲を含む）
- 18歳以上
- -結腸直腸腺癌は、研究への登録前の1年以内に組織学的に確認されました
- -肝臓の優性転移（CTで測定可能な病変で、肝臓全体の関与が50％未満）、組織学的に確認された
- 転移性疾患に対する従来の化学療法の失敗（例： イリノテカンまたはオキサリプラチンと組み合わせた 5-FU/ロイコボリンに 1 つのモノクローナル抗体の有無にかかわらず、もはや反応しない腫瘍)
- -追加の化学療法の候補（および/または実験的抗がん療法、これが唯一の残りの治療オプションである場合）
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70% 以上
- -調査官の意見に基づく、平均余命は4か月以上
- 単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV-1) の血清陽性
- 繁殖期の女性：妊娠検査（尿または血清）が陰性
- -NV1020の最終注入後、最低2か月間の効果的な二重バリア避妊
除外基準:
- -脳転移、重大な悪性腹水またはその他の肝外転移を含む優性肝外疾患は、重要な場所で、またはそうでなければNV1020評価を混乱させる可能性があり、研究者の意見で
- HSV-1の血清陰性
-重大な活動性/不安定な非悪性疾患または臨床検査（血液学および化学）の結果で、次のいずれかを満たす：
- 白血球数 (WBC) が 3 x 10e3/mm3 以下
- -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10e3 / mm3以下
- 血小板数 100,000/mm3 以下
- ヘモグロビン (Hgb) 9.0 g/dL 以下
- プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) > 正常値の上限 (ULN)
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの2.5倍または総ビリルビン> ULNの1.5倍
- アルカリホスファターゼ＞ULNの2.5倍
- -最初のNV1020注入の4週間前未満の化学療法（マイトマイシンまたはニトロ尿素<6週間）
- -最初のNV1020注入の6週間前までの免疫療法
- 肝臓への放射線療法（外部または内部）
- -最初のNV1020注入の2週間前の主要な手術（ポンプの配置と胆嚢摘出術を除く）が、被験者は臨床的に安定している必要があります。 -最初のNV1020注入の1週間前のポンプ配置と胆嚢摘出術ですが、被験者は臨床的に安定している必要があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- NV1020の最終注入後2ヶ月以内に妊娠を希望する患者
- -NV1020注入の4週間以内に投与された治験薬
- -全身抗ウイルス療法を必要とする急性HSV感染症または重篤なHSV感染症の病歴（例、眼、脳炎など）
- -活動性ウイルス性肝炎（A型、B型、またはC型肝炎ウイルスによる感染の証拠）
- HIVの既知の感染
- -NV1020製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
- 出血または凝固障害の病歴または現在の疾患
- -重大な肝線維症、肝硬変、または血色素症の病歴
- -結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の病歴、研究参加開始前の5年以内、その場の子宮頸癌または皮膚癌を除く
- -研究を妨げる可能性のある活動的な重度の感染症およびその他の併発疾患または病状、研究者によって判断された
- -NV1020治療開始前の4週間未満の全身コルチコステロイド投与
- -NV1020または他の推定腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NV1020の安全性と抗腫瘍効果
ステージ 1: NV1020 3x10^6 pfu、1x10^7 pfu、3x10^7 pfu、および 1x10^8 pfu の 4 つの漸増用量コホートを、肝動脈注入により 10 分かけて投与し、4 ～ 8 週間にわたって 1 ～ 2 週間ごとに繰り返すその後、2サイクルの化学療法が続きます。 ステージ 2: 最適な NV1020 用量のステージ 1 からの 1 回投与コホートの拡大。肝動脈注入を介して 10 分以上投与され、1 ～ 2 週間ごとに 4 ～ 8 週間繰り返され、続いて 2 サイクルの化学療法が行われます。 |
NV1020 の用量レベル: 3x10^6、1x10^7、3x10^7、および 1x10^8 プラーク形成単位を、肝動脈注入により 10 分かけて投与し、1 ～ 2 週間ごとに 4 ～ 8 週間繰り返します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と用量制限有害事象
時間枠：治療開始から治療終了後12ヶ月まで
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全患者の有害事象の発生率 (N=32);全体的な発生率が20%以上; Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 優先用語に記載されている有害事象
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治療開始から治療終了後12ヶ月まで
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NV1020 薬物動態 - 体液/皮膚における NV1020 の存在
時間枠：最初と最後の NV1020 注入後 2 週間毎日
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唾液、皮膚、および/または粘膜表面で検出された NV1020 患者の数。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による分析
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最初と最後の NV1020 注入後 2 週間毎日
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臨床検査室の安全性 - 血液学
時間枠：ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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NV1020用量コホート別の臨床的に重大な血液検査異常のある患者数（ベースライン後）
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ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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臨床検査室の安全性 - 化学
時間枠：ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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NV1020用量コホートごとのベースライン後の臨床的に重要な検査化学異常を有する患者の数
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ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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臨床検査室の安全性 - 凝固
時間枠：ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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NV1020用量コホートごとのベースライン後の臨床的に重要な検査室凝固異常を有する患者の数
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ふるい分け;各 NV1020 注入後。 NV1020 注入後 +7 時間、+24 時間、および +72 時間。各化学療法の訪問;各化学療法の訪問後、+3d、+7d、+14d;治療終了後1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NV1020の投与および2サイクルの化学療法後の血清癌胎児性抗原（CEA）のベースラインからの平均変化
時間枠：スクリーニング (ベースライン)、化学療法の訪問 1、化学療法の訪問 2、フォローアップの訪問 1 (治療終了後 1 週間)、フォローアップの訪問 2 (+6M)、フォローアップの訪問 3 (+9M)、フォローアップ訪問 4 (+12M)
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スクリーニング (ベースライン)、化学療法の訪問 1、化学療法の訪問 2、フォローアップの訪問 1 (治療終了後 1 週間)、フォローアップの訪問 2 (+6M)、フォローアップの訪問 3 (+9M)、フォローアップ訪問 4 (+12M)
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NV1020の投与とそれに続く化学療法後の肝腫瘍反応、放射線（コンピュータ断層撮影[CT]スキャン）評価によって決定
時間枠：スクリーニング (ベースライン)、化学療法の来院 1、フォローアップの来院 1 (治療終了後 1 週間)、2 (+6M)、3 (+9M)、4 (+12M)
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NV1020の投与とそれに続く化学療法の投与後のCTスキャンおよび固形腫瘍における修正反応評価基準（RECIST）評価によって測定された腫瘍直径の最大変化率
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スクリーニング (ベースライン)、化学療法の来院 1、フォローアップの来院 1 (治療終了後 1 週間)、2 (+6M)、3 (+9M)、4 (+12M)
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NV1020 の薬力学的効果: NV1020 中和抗体価アッセイ
時間枠：スクリーニング、化学療法の訪問 1、フォローアップの訪問 1 (治療終了後 1 週間)、2 (+6M)、3 (+9M)、4 (+12M)
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用量コホートごとの NV1020 中和抗体力価のベースラインからの平均変化
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スクリーニング、化学療法の訪問 1、フォローアップの訪問 1 (治療終了後 1 週間)、2 (+6M)、3 (+9M)、4 (+12M)
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病気の進行までの時間;生存時間
時間枠：進行: 化学療法の訪問 1、FU1 (治療後 1 週間)、FU2 (+6M)、FU3 (+9M)、FU4 (+12M);生存：患者の死亡
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進行は CT および PET 測定から評価され、すべての腫瘍の垂直直径の積の合計が 25% 以上の増加、または新しい病変の出現として決定されます。
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進行: 化学療法の訪問 1、FU1 (治療後 1 週間)、FU2 (+6M)、FU3 (+9M)、FU4 (+12M);生存：患者の死亡
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NV1020 の薬力学的効果: 血清サイトカイン (INF ガンマ)
時間枠：ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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NV1020注入の8時間後のインターフェロン（INF）ガンマのベースラインからの変化の中央値（訪問1、3、5、7）
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ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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NV1020 の薬力学的効果: 血清サイトカイン (IL-6)
時間枠：ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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インターロイキン-6 (IL-6) のベースラインからの変化の中央値 NV1020 注入の 8 時間後 (訪問 1、3、5、7)
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ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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NV1020 の薬力学的効果: 血清サイトカイン (TNF-α)
時間枠：ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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NV1020注入の8時間後の腫瘍壊死因子（TNF-α）のベースラインからの変化の中央値（訪問1、3、5、7）
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ベースライン、各 NV1020 注入後 (訪問 1、訪問 3、訪問 5、訪問 7)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Hoda Tawfik, PhD、MediGene
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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