간으로 전이된 대장암에서 NV1020의 안전성 및 유효성
간으로 전이된 결장직장 선암종 환자에서 2차 화학요법 전에 간동맥 주입을 통해 반복적으로 투여된 NV1020의 안전성 및 항종양 효과를 평가하기 위한 1/2상 공개 라벨 연구
이 연구는 오픈 라벨 연구입니다. 두 단계가 있습니다. 1단계는 유전적으로 조작된 단순 포진 바이러스 NV1020을 간에 국소적으로 투여하여 반복 치료의 안전성과 내약성을 결정하고 평가하기 위한 연구의 용량 증량 단계입니다.
2단계는 1단계에서 발견된 용량을 "최적의 내약성"으로 평가하는 것입니다. 2단계는 최적의 내약성 NV1020 용량 자체 및 2차 화학요법과의 조합의 효능을 평가하는 것입니다.
연구의 1단계 또는 2단계로의 배정은 환자가 연구에 참여하는 시점에 따라 결정됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2차 화학요법에 앞서 NV1020을 사용한 반복 치료의 효과를 평가하고 이후의 2상 연구를 위해 다중 용량 요법에서 NV1020의 적절한 용량 수준을 결정하도록 설계되었습니다.
NV1020의 순차적인 오픈 라벨 코호트 용량 증량(1단계) 이후 하나의 선택된 용량 코호트 확장(2단계).
연구 결과는 각 코호트 용량 증량을 승인할 독립적인 DSMB에 의해 주기적으로 검토됩니다.
용량 증량 단계 동안, 환자의 3개 코호트(각각 3개)는 4개의 고정 용량의 NV1020으로 치료되며, 연속적인 코호트에 대해 용량 수준이 증가합니다. 동일한 코호트의 다음 환자에게 NV1020을 투여하기 전에 첫 번째 NV1020 주입 후 최소 7일 동안 환자를 관찰합니다. 다음 고용량 코호트의 첫 번째 환자는 이전 코호트의 마지막 환자가 NV1020 주입을 마친 후 14일 이내에 NV1020을 투여받게 됩니다. MTD를 정의하는 데 필요한 것으로 간주되는 경우 하나의 추가 코호트(하프 로그 더 높은 증분)가 DSMB에 의해 승인될 수 있습니다. 용량 제한 독성은 NCI CTC 기준을 사용하여 결정되며 추후 평가를 위한 적절한 용량 수준이 선택됩니다.
연구의 두 번째 단계에서는 최상의 치료 지수를 나타내는 것으로 간주되는 용량 코호트를 18명의 추가 환자를 추가하여 확장할 것입니다. 이 연구의 모든 환자에 대해 NV1020을 사용한 조사 치료 후 대장암에 대해 FDA가 승인하고 조사자가 선택한 항종양 약물을 사용하는 2차 요법의 최소 2주기가 뒤따를 것입니다.
모든 환자는 사망할 때까지 주기적으로 추적 관찰됩니다. 부검 허가를 구할 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92093
- University of California, San Diego
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- University of Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지(NV1020 치료 중 및 치료 후 2주 동안 신체적 친밀함을 피하려는 의지 포함)
- 18세 이상
- 연구 등록 전 1년 이내에 조직학적으로 확인된 결장직장 선암종
- 간 우성 전이(전체 간 침범이 50% 미만인 CT 측정 가능 병변), 조직학적으로 확인됨
- 전이성 질환(예: 하나의 단일 클론 항체가 있거나 없는 이리노테칸 또는 옥살리플라틴과 조합된 5-FU/류코보린에 더 이상 반응하지 않는 종양)
- 추가 화학 요법(및/또는 실험적 항암 요법, 이것이 유일하게 남은 치료 옵션인 경우)에 대한 후보
- Karnofsky 성능 상태 70% 이상
- 연구자의 의견에 근거한 기대 수명이 4개월 이상
- 단순포진 바이러스-1(HSV-1)에 대한 혈청양성
- 수정 가능한 암컷: 임신 검사(소변 또는 혈청) 음성
- NV1020 최종 주입 후 최소 2개월 동안 효과적인 이중 장벽 피임
제외 기준:
- 뇌 전이, 심각한 악성 복수 또는 다른 간외 전이를 포함하는 우세한 간외 질환은 증상이 있거나 중요한 위치에 있거나 그렇지 않으면 연구자의 의견에 따라 NV1020 평가를 혼란스럽게 할 가능성이 있습니다.
- HSV-1에 대한 혈청 음성
다음 중 하나를 충족하는 중요한 활동성/불안정 비악성 질환 또는 실험실 검사(혈액학 및 화학) 결과:
- 3 x 10e3/mm3 이하의 백혈구 수(WBC)
- 1.5 x 10e3/mm3 이하의 절대 호중구 수(ANC)
- 100,000/mm3 이하의 혈소판
- 헤모글로빈(Hgb) 9.0g/dL 이하
- 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT) > 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN의 2.5배 또는 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5배 ULN
- 첫 번째 NV1020 주입 전 화학 요법 < 4주 전(미토마이신 또는 니트로수레아 < 6주)
- 첫 번째 NV1020 주입 전 6주 미만의 면역 요법
- 간 방사선 요법(외부 또는 내부)
- 대수술(펌프 배치 및 담낭절제술 제외) ≤ 첫 NV1020 주입 2주 전이지만 피험자는 임상적으로 안정적이어야 합니다. 첫 번째 NV1020 주입 전 ≤ 1주 전에 펌프 배치 및 담낭 절제술 그러나 피험자는 임상적으로 안정적이어야 합니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- NV1020 마지막 주입 후 2개월 이내에 임신을 희망하는 환자
- NV1020 주입 전 4주 이내에 투여된 모든 시험용 제제
- 전신 항바이러스 요법이 필요한 급성 HSV 감염 또는 심각한 HSV 감염 병력(예: 안구, 뇌염 등)
- 활동성 바이러스 간염(A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 증거)
- 알려진 HIV 감염
- NV1020 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 출혈 또는 응고 장애의 병력 또는 현재
- 중대한 간 섬유증, 간경화 또는 혈색소증의 병력
- 자궁경부암 또는 피부암을 제외하고, 연구 참여 시작 전 5년 이내의 대장암 이외의 악성 종양의 병력
- 활성 중증 감염 및 연구자가 판단한 연구를 방해할 가능성이 있는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태
- NV1020 치료 시작 전 4주 미만의 전신 코르티코스테로이드 투여
- NV1020 또는 기타 추정되는 종양 용해성 바이러스로 사전 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NV1020의 안전성 및 항종양 효과
1단계: NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu 및 1x10^8 pfu의 4개 점증 용량 코호트를 간동맥 주입을 통해 10분에 걸쳐 투여하고 4~8주 동안 1~2주마다 반복 2주기의 화학 요법이 이어집니다. 2단계: 간동맥 주입을 통해 투여되는 최적의 NV1020 용량의 1단계에서 10분에 걸쳐 1회 용량 코호트를 확장하고 4-8주 동안 1-2주마다 반복한 후 2주기의 화학 요법을 실시합니다. |
NV1020 용량 수준: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 및 1x10^8 플라크 형성 단위, 간동맥 주입을 통해 10분 이상 투여, 4~8주 동안 1~2주마다 반복
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생률 및 용량 제한 이상반응
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 12개월까지
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모든 환자에 대한 부작용 발생률(N=32); 전체 발병률 ≥20%; 규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 선호 용어에 나열된 부작용
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치료 시작부터 치료 종료 후 12개월까지
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NV1020 약동학 - 체액/피부에서 NV1020의 존재
기간: 첫 번째 및 마지막 NV1020 주입 후 2주 동안 매일
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타액, 피부 및/또는 점막 표면에서 검출된 NV1020 환자 수 중합효소연쇄반응(PCR)에 의한 분석
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첫 번째 및 마지막 NV1020 주입 후 2주 동안 매일
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임상 실험실 안전 - 혈액학
기간: 상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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NV1020 용량 코호트별 임상적으로 유의한 혈액 검사실 이상이 있는 환자 수(기준선 이후)
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상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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임상 실험실 안전 - 화학
기간: 상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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NV1020 용량 코호트에 의한 기준선 후 임상적으로 유의미한 실험실 화학 이상이 있는 환자 수
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상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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임상 실험실 안전 - 응고
기간: 상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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NV1020 용량 코호트에 의한 기준선 이후 임상적으로 유의한 검사실 응고 이상이 있는 환자 수
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상영; 각 NV1020 주입 후; NV1020 주입 후 +7시간, +24시간 및 +72시간; 각 화학 요법 방문; 각 화학 요법 방문 후 +3d, +7d, +14d; 치료 종료 후 1주일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NV1020 투여 및 화학요법 2주기 후 혈청 암배아 항원(CEA)의 기준선 대비 평균 변화
기간: 스크리닝(베이스라인), 화학방문 1, 화학방문 2, 후속방문 1(치료 종료 후 1주), 후속방문 2(+6M), 후속방문 3(+9M), 후속방문 방문 4(+12M)
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스크리닝(베이스라인), 화학방문 1, 화학방문 2, 후속방문 1(치료 종료 후 1주), 후속방문 2(+6M), 후속방문 3(+9M), 후속방문 방문 4(+12M)
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NV1020 투여 후 화학요법 후 간 종양 반응, 방사선(컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔) 평가로 결정
기간: 스크리닝(기준선), 화학요법 방문 1, 후속 방문 1(치료 종료 후 1주), 2(+6M), 3(+9M), 4(+12M)
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CT 스캔 및 RECIST(Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 평가로 측정한 NV1020 투여 후 화학요법 후 종양 직경의 최대 백분율 변화
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스크리닝(기준선), 화학요법 방문 1, 후속 방문 1(치료 종료 후 1주), 2(+6M), 3(+9M), 4(+12M)
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NV1020의 약력학적 효과: NV1020 중화 항체 역가 분석
기간: 스크리닝, 화학요법 방문 1, 후속 방문 1(치료 종료 후 1주), 2(+6M), 3(+9M), 4(+12M)
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용량 코호트에 의한 NV1020 중화 항체 역가의 기준선으로부터의 평균 변화
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스크리닝, 화학요법 방문 1, 후속 방문 1(치료 종료 후 1주), 2(+6M), 3(+9M), 4(+12M)
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질병 진행까지의 시간; 생존 시간
기간: 진행: 화학요법 방문 1, FU1(치료 후 1주), FU2(+6M), FU3(+9M), FU4(+12M); 생존: 환자의 죽음
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진행은 CT 및 PET 측정으로 평가되며 모든 종양의 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가하거나 새로운 병변이 나타나는 것으로 결정됩니다.
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진행: 화학요법 방문 1, FU1(치료 후 1주), FU2(+6M), FU3(+9M), FU4(+12M); 생존: 환자의 죽음
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NV1020의 약력학적 효과: 혈청 사이토카인(INF 감마)
기간: 기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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NV1020 주입 8시간 후 인터페론(INF) 감마의 기준선으로부터 중앙값 변화(방문 1, 3, 5, 7)
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기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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NV1020의 약력학적 효과: 혈청 사이토카인(IL-6)
기간: 기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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NV1020 주입 8시간 후 인터루킨-6(IL-6)의 기준선으로부터 중앙값 변화(방문 1, 3, 5, 7)
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기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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NV1020의 약력학적 효과: 혈청 사이토카인(TNF-알파)
기간: 기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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NV1020 주입 8시간 후 종양 괴사 인자(TNF-알파)의 기준선으로부터 중앙값 변화(방문 1, 3, 5, 7)
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기준선, 각 NV1020 주입 후(방문 1, 방문 3, 방문 5, 방문 7)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Hoda Tawfik, PhD, MediGene
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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