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Segurança e eficácia de NV1020 em câncer colorretal metastático para o fígado

21 de março de 2018 atualizado por: MediGene

Um estudo aberto de fase I/II para avaliar a segurança e os efeitos antitumorais do NV1020 administrado repetidamente via infusão da artéria hepática antes da quimioterapia de segunda linha em pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático para o fígado

Este estudo é um estudo aberto. Tem duas etapas. O estágio 1 é uma fase de escalonamento de dose do estudo para determinar e avaliar a segurança e a tolerabilidade de tratamentos repetidos com um vírus herpes simplex geneticamente modificado NV1020 administrado locorregionalmente no fígado.

O estágio 2 é avaliar a dose encontrada no estágio 1 como "tolerável de maneira ideal". O estágio 2 é avaliar a eficácia da dose otimamente tolerada de NV1020 por si só e em combinação com a quimioterapia de segunda linha.

A atribuição ao Estágio 1 ou Estágio 2 do estudo é determinada quando o paciente entra no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é projetado para avaliar os efeitos de tratamentos repetidos com NV1020, antes da quimioterapia de segunda linha, e para determinar um nível de dose apropriado de NV1020 em um regime de dose múltipla para estudos posteriores de Fase II.

Escalonamento de dose de coorte aberto sequencial de NV1020 (estágio 1) seguido por uma expansão de uma coorte de dose selecionada (estágio 2).

Os resultados do estudo serão revisados ​​periodicamente por um DSMB independente que aprovará o escalonamento de dose de cada coorte.

Durante o estágio de escalonamento de dose, 3 coortes de pacientes (3 em cada) serão tratadas com 4 doses fixas de NV1020, com o nível de dose aumentando para coortes sucessivas. Um paciente será observado por no mínimo 7 dias após a primeira infusão de NV1020 antes que o próximo paciente na mesma coorte receba NV1020. O primeiro paciente na próxima coorte de dose mais alta receberá NV1020 não antes de 14 dias após o último paciente na coorte anterior ter terminado as infusões de NV1020. Uma coorte adicional (incremento de meio log maior) pode ser aprovada pelo DSMB, se for considerado necessário para definir o MTD. A toxicidade limitante da dose será determinada usando critérios NCI CTC e um nível de dose adequado para avaliação posterior será selecionado.

Na segunda etapa do estudo, a coorte de dose considerada para apresentar o melhor índice terapêutico será ampliada com a inclusão de mais 18 pacientes. Para todos os pacientes neste estudo, o tratamento experimental com NV1020 será seguido por um mínimo de dois ciclos de terapia de segunda linha usando medicamentos antineoplásicos aprovados pelo FDA para câncer colorretal e selecionados pelo investigador.

Todos os pacientes serão acompanhados periodicamente até o óbito. Permissão para autópsia será solicitada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito (inclui vontade de evitar intimidade física durante e por 2 semanas após o tratamento com NV1020)
  2. 18 anos ou mais de idade
  3. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente dentro de um ano antes da inclusão no estudo
  4. Metástases hepáticas dominantes (lesões mensuráveis ​​por TC com menos de 50% de envolvimento hepático total), confirmadas histologicamente
  5. Falha na quimioterapia convencional para doença metastática (p. tumores que não respondem mais a 5-FU/leucovorina em combinação com irinotecano ou oxaliplatina com ou sem um anticorpo monoclonal)
  6. Candidato a quimioterapia adicional (e/ou terapia anticancerígena experimental, se esta for a única opção de tratamento restante)
  7. Status de desempenho de Karnofsky 70% ou superior
  8. Expectativa de vida maior ou igual a 4 meses, com base na opinião do investigador
  9. Soropositivo para o vírus herpes simplex-1 (HSV-1)
  10. Fêmeas fecundas: negativo para teste de gravidez (urina ou soro)
  11. Contracepção de barreira dupla eficaz por um período mínimo de 2 meses após a infusão final de NV1020

Critério de exclusão:

  1. Doença extra-hepática dominante, incluindo metástases cerebrais, ascite maligna significativa ou outras metástases extra-hepáticas sintomáticas, em locais críticos ou que possam confundir as avaliações NV1020, na opinião do investigador
  2. Soronegativo para HSV-1

  3. Doença não maligna ativa/instável significativa ou resultados de testes laboratoriais (hematologia e química) que atendem a qualquer um dos seguintes:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) menor ou igual a 3 x 10e3/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) menor ou igual a 1,5 x 10e3/mm3
    • Plaquetas menores ou iguais a 100.000/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) menor ou igual a 9,0 g/dL
    • Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) > limite superior do normal (LSN)
    • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes LSN ou bilirrubina total > 1,5 vezes LSN
    • Fosfatase alcalina > 2,5 vezes LSN
  4. Quimioterapia < 4 semanas antes da primeira infusão de NV1020 (mitomicina ou nitrosurea < 6 semanas)
  5. Imunoterapia < 6 semanas antes da primeira infusão de NV1020
  6. Radioterapia (externa ou interna) para o fígado
  7. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de bomba e colecistectomia) ≤ 2 semanas antes da primeira infusão de NV1020, mas o sujeito deve estar clinicamente estável. Colocação da bomba e colecistectomia ≤ 1 semana antes da primeira infusão de NV1020, mas o sujeito deve estar clinicamente estável
  8. Mulher que está grávida ou amamentando
  9. Pacientes que desejam engravidar dentro de 2 meses após a última infusão de NV1020
  10. Qualquer agente experimental administrado menos ou igual a 4 semanas antes da infusão de NV1020
  11. Infecção aguda por HSV que requer terapia antiviral sistêmica ou história de infecção grave por HSV (por exemplo, ocular, encefalítica, etc.)
  12. Hepatite viral ativa (evidência de infecção pelos vírus da hepatite A, B ou C)
  13. Infecção conhecida pelo HIV
  14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação NV1020
  15. Histórico ou atual de sangramento ou distúrbio de coagulação
  16. História de fibrose hepática significativa, cirrose ou hemocromatose
  17. História de malignidade diferente do câncer colorretal, dentro de 5 anos antes do início da participação no estudo, com exceção de carcinoma cervical in situ ou de pele
  18. Infecção grave ativa e qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir no estudo, conforme julgado pelo investigador
  19. Administração de corticosteroide sistêmico < 4 semanas antes do início do tratamento com NV1020
  20. Tratamento prévio com NV1020 ou outros vírus oncolíticos putativos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Segurança e efeitos antitumorais do NV1020

Estágio 1: Quatro coortes de dose crescente de NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu e 1x10^8 pfu administrados por infusão da artéria hepática, durante 10 minutos e repetidos a cada 1-2 semanas por 4-8 semanas seguido de 2 ciclos de quimioterapia.

Estágio 2: Expansão de uma coorte de dose do Estágio 1 da dose ideal de NV1020 administrada por infusão na artéria hepática, durante 10 minutos e repetida a cada 1-2 semanas por 4-8 semanas, seguida por 2 ciclos de quimioterapia.
Medicamento: NV1020
Níveis de dose de NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 e 1x10^8 unidades formadoras de placas, administradas por infusão da artéria hepática, durante 10 minutos e repetidas a cada 1-2 semanas por 4-8 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos e eventos adversos limitantes de dose
Prazo: Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento
Incidência de eventos adversos para todos os pacientes (N=32); Incidência geral ≥20%; Eventos adversos listados pelo termo preferido do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento
Farmacocinética NV1020 - Presença de NV1020 em Fluidos Corporais/Pele
Prazo: Diariamente por 2 semanas após a primeira e última infusão de NV1020
Número de pacientes com NV1020 detectado na saliva, pele e/ou superfícies mucosas; Análise por reação em cadeia da polimerase (PCR)
Diariamente por 2 semanas após a primeira e última infusão de NV1020
Segurança em Laboratório Clínico - Hematologia
Prazo: Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento
Número de pacientes com anormalidades laboratoriais de hematologia clinicamente significativas por coorte de dose NV1020 (pós linha de base)
Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento
Segurança em Laboratório Clínico - Química
Prazo: Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento
Número de pacientes com anormalidades químicas laboratoriais clinicamente significativas após a linha de base por coorte de dose de NV1020
Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento
Segurança em Laboratório Clínico - Coagulação
Prazo: Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento
Número de pacientes com anormalidades laboratoriais de coagulação clinicamente significativas após a linha de base por coorte de dose de NV1020
Triagem; após cada infusão de NV1020; +7h, +24h e +72h após a infusão de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d após cada visita de quimioterapia; 1 semana após o término do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da linha de base no antígeno carcinoembrionário (CEA) sérico após a administração de NV1020 e 2 ciclos de quimioterapia
Prazo: Triagem (linha de base), visita de quimioterapia 1, visita de quimioterapia 2, visita de acompanhamento 1 (1 semana após o término do tratamento), visita de acompanhamento 2 (+6M), visita de acompanhamento 3 (+9M), acompanhamento Visita 4 (+12M)
Triagem (linha de base), visita de quimioterapia 1, visita de quimioterapia 2, visita de acompanhamento 1 (1 semana após o término do tratamento), visita de acompanhamento 2 (+6M), visita de acompanhamento 3 (+9M), acompanhamento Visita 4 (+12M)
Resposta do tumor hepático após administração de NV1020 seguida de quimioterapia, determinada por avaliação radiológica (tomografia computadorizada [TC])
Prazo: Triagem (linha de base), visita de quimioterapia 1, visitas de acompanhamento 1 (1 semana após o final do tratamento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Mudanças percentuais máximas no diâmetro do tumor após a administração de NV1020 seguido de quimioterapia conforme medido por tomografia computadorizada e avaliação dos Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST)
Triagem (linha de base), visita de quimioterapia 1, visitas de acompanhamento 1 (1 semana após o final do tratamento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Efeitos farmacodinâmicos de NV1020: ensaio de título de anticorpo neutralizante de NV1020
Prazo: Triagem, visita de quimioterapia 1, visitas de acompanhamento 1 (1 semana após o final do tratamento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Alteração média desde a linha de base no título de anticorpo neutralizante de NV1020 por coorte de dose
Triagem, visita de quimioterapia 1, visitas de acompanhamento 1 (1 semana após o final do tratamento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Tempo para Progressão da Doença; tempo de sobrevivência
Prazo: Progressão: visita de quimioterapia 1, FU1 (1 semana após o tratamento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Sobrevivência: morte do paciente
Progressão avaliada a partir de medições de CT e PET e é determinada como um aumento maior ou igual a 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todos os tumores, ou o aparecimento de qualquer nova lesão.
Progressão: visita de quimioterapia 1, FU1 (1 semana após o tratamento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Sobrevivência: morte do paciente
Efeitos Farmacodinâmicos do NV1020: Citocinas Séricas (INF Gama)
Prazo: Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)
Alteração mediana da linha de base de Interferon (INF) gama 8 horas após a infusão de NV1020 (visitas 1, 3, 5, 7)
Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)
Efeitos farmacodinâmicos de NV1020: Citocinas séricas (IL-6)
Prazo: Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)
Alteração mediana da linha de base de Interleucina-6 (IL-6) 8 horas após a infusão de NV1020 (visitas 1, 3, 5, 7)
Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)
Efeitos farmacodinâmicos de NV1020: Citocinas séricas (TNF-alfa)
Prazo: Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)
Alteração mediana da linha de base do fator de necrose tumoral (TNF-alfa) 8 horas após a infusão de NV1020 (visitas 1, 3, 5, 7)
Linha de base, após cada infusão de NV1020 (visita 1, visita 3, visita 5, visita 7)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MediGene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de setembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

8 de setembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CT1030

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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