Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost NV1020 u kolorektálního karcinomu metastatického do jater

21. března 2018 aktualizováno: MediGene

Otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorových účinků NV1020 podávaného opakovaně prostřednictvím infuze jaterní tepny před chemoterapií druhé linie u pacientů s kolorektálním adenokarcinomem metastázujícím do jater

Tato studie je otevřenou studií. Má dvě fáze. Fáze 1 je fází studie s eskalací dávky pro stanovení a hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti opakované léčby geneticky upraveným virem herpes simplex NV1020 podávaným lokoregionálně do jater.

Stupeň 2 je vyhodnotit dávku zjištěnou ve fázi 1 jako "optimálně tolerovanou". Fáze 2 spočívá v posouzení účinnosti optimálně tolerované dávky NV1020 samotné a v kombinaci s chemoterapií druhé linie.

Zařazení do fáze 1 nebo fáze 2 studie je určeno tím, kdy pacient vstoupí do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinky opakované léčby NV1020 před chemoterapií druhé linie a určila vhodnou hladinu dávky NV1020 v režimu s více dávkami pro pozdější studie fáze II.

Sekvenční, otevřená kohortová eskalace dávky NV1020 (stadium 1) následovaná expanzí jedné vybrané dávkové kohorty (stadium 2).

Výsledky studie budou pravidelně přezkoumávány nezávislým DSMB, který bude schvalovat každé zvýšení dávky kohorty.

Během stadia eskalace dávky budou 3 kohorty pacientů (3 v každé) léčeny 4 fixními dávkami NV1020, přičemž úroveň dávky se bude u po sobě jdoucích kohort zvyšovat. Pacient bude sledován minimálně 7 dní po první infuzi NV1020, než bude dalšímu pacientovi ve stejné kohortě podán NV1020. První pacient v následující kohortě s vyšší dávkou dostane NV1020 nejdříve 14 dní poté, co poslední pacient z předchozí kohorty dokončil infuze NV1020. Jedna další kohorta (vyšší přírůstek o polovinu logu) může být schválena DSMB, pokud to považuje za nutné k definování MTD. Toxicita limitující dávku bude stanovena pomocí kritérií NCI CTC a bude vybrána vhodná úroveň dávky pro pozdější vyhodnocení.

Ve druhé fázi studie bude dávková kohorta považovaná za vykazující nejlepší terapeutický index rozšířena o dalších 18 pacientů. U všech pacientů v této studii budou po zkoumané léčbě NV1020 následovat minimálně dva cykly terapie druhé linie s použitím antineoplastických léků schválených FDA pro kolorektální karcinom a vybraných zkoušejícím.

Všichni pacienti budou pravidelně sledováni až do smrti. Bude se žádat o povolení pitvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (zahrnuje ochotu vyhýbat se fyzické intimitě během léčby NV1020 a po dobu 2 týdnů po ní)
  2. 18 let a více
  3. Kolorektální adenokarcinom histologicky potvrzen do jednoho roku před zařazením do studie
  4. Jaterní dominantní metastázy (léze měřitelné CT s méně než 50 % celkového postižení jater), histologicky potvrzené
  5. Neúspěšná konvenční chemoterapie pro metastatické onemocnění (např. nádory, které již nereagují na 5-FU/leukovorin v kombinaci s irinotekanem nebo oxaliplatinou s nebo bez jedné monoklonální protilátky)
  6. Kandidát na další chemoterapii (a/nebo experimentální protinádorovou terapii, pokud je to jediná zbývající možnost léčby)
  7. Stav výkonu Karnofsky 70 % nebo vyšší
  8. Očekávaná délka života větší nebo rovna 4 měsícům, na základě názoru vyšetřovatele
  9. Séropozitivní na virus herpes simplex-1 (HSV-1)
  10. Plodné samice: negativní na těhotenský test (moč nebo sérum)
  11. Účinná dvoubariérová antikoncepce po dobu minimálně 2 měsíců po poslední infuzi NV1020

Kritéria vyloučení:

  1. Dominantní extrahepatální onemocnění, včetně mozkových metastáz, významného maligního ascitu nebo jiných extrahepatálních metastáz, které jsou podle názoru zkoušejícího symptomatické, v kritických místech nebo jinak pravděpodobně zmástají hodnocení NV1020
  2. Séronegativní na HSV-1

  3. Významné aktivní/nestabilní nemaligní onemocnění nebo výsledky laboratorních testů (hematologie a chemie), které splňují některou z následujících podmínek:

    • Počet bílých krvinek (WBC) menší nebo roven 3 x 10e3/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší nebo roven 1,5 x 10e3/mm3
    • Krevní destičky menší nebo rovné 100 000/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) nižší nebo rovný 9,0 g/dl
    • Protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) > horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5krát ULN nebo celkový bilirubin > 1,5krát ULN
    • Alkalická fosfatáza > 2,5krát ULN
  4. Chemoterapie < 4 týdny před první infuzí NV1020 (mitomycin nebo nitrosurea < 6 týdnů)
  5. Imunoterapie < 6 týdnů před první infuzí NV1020
  6. Radioterapie (vnější nebo vnitřní) jater
  7. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění pumpy a cholecystektomie) ≤ 2 týdny před první infuzí NV1020, ale subjekt musí být klinicky stabilní. Umístění pumpy a cholecystektomie ≤ 1 týden před první infuzí NV1020, ale subjekt musí být klinicky stabilní
  8. Žena, která je těhotná nebo kojící
  9. Pacientky, které si přejí otěhotnět do 2 měsíců po poslední infuzi NV1020
  10. Jakékoli zkoumané činidlo podávané méně než nebo rovné 4 týdnům před infuzí NV1020
  11. Akutní infekce HSV vyžadující systémovou antivirovou léčbu nebo závažná infekce HSV v anamnéze (např. oční, encefalitická atd.)
  12. Aktivní virová hepatitida (důkaz pro infekci viry hepatitidy A, B nebo C)
  13. Známá infekce HIV
  14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku NV1020
  15. Krvácení nebo porucha koagulace v anamnéze nebo v současnosti
  16. Anamnéza významné jaterní fibrózy, cirhózy nebo hemachromatózy
  17. Anamnéza jiné malignity než kolorektálního karcinomu během 5 let před zahájením účasti ve studii, s výjimkou in situ cervikálního karcinomu nebo karcinomu kůže
  18. Aktivní závažná infekce a jakékoli další souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, které pravděpodobně interferují se studií, podle posouzení zkoušejícího
  19. Systémové podávání kortikosteroidů < 4 týdny před zahájením léčby NV1020
  20. Předchozí léčba NV1020 nebo jinými domnělými onkolytickými viry

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnost a protinádorové účinky NV1020

Fáze 1: Čtyři kohorty s eskalující dávkou NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu a 1x10^8 pfu podávané prostřednictvím infuze jaterní tepny, po dobu 10 minut a opakované každé 1-2 týdny po dobu 4-8 týdnů následovaly 2 cykly chemoterapie.

Stádium 2: Rozšíření jedné dávkové kohorty ze stádia 1 optimální dávky NV1020 podávané prostřednictvím infuze do jaterní tepny po dobu 10 minut a opakované každé 1-2 týdny po dobu 4-8 týdnů, po nichž následují 2 cykly chemoterapie.
Lék: NV1020
Úrovně dávek NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 a 1x10^8 jednotek tvořících plak, podávají se infuzí do jaterní tepny, po dobu 10 minut a opakují se každé 1-2 týdny po dobu 4-8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků a nežádoucích účinků omezujících dávku
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 měsíců po ukončení léčby
Incidence nežádoucích účinků u všech pacientů (N=32); Celková incidence ≥20 %; Nežádoucí účinky uvedené v lékařském slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) Preferovaný termín
Od zahájení léčby do 12 měsíců po ukončení léčby
Farmakokinetika NV1020 – Přítomnost NV1020 v tělesných tekutinách/pokožce
Časové okno: Denně po dobu 2 týdnů po první a poslední infuzi NV1020
Počet pacientů s NV1020 detekovaným ve slinách, kůži a/nebo površích sliznic; Analýza polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
Denně po dobu 2 týdnů po první a poslední infuzi NV1020
Bezpečnost klinické laboratoře - hematologie
Časové okno: Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby
Počet pacientů s klinicky významnými hematologickými laboratorními abnormalitami podle dávkové kohorty NV1020 (po výchozím stavu)
Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby
Bezpečnost klinické laboratoře - chemie
Časové okno: Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby
Počet pacientů s post-baseline klinicky významnými laboratorními chemickými abnormalitami podle dávkové kohorty NV1020
Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby
Bezpečnost klinické laboratoře - koagulace
Časové okno: Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby
Počet pacientů s post-baseline klinicky významnými laboratorními koagulačními abnormalitami podle dávkové kohorty NV1020
Promítání; po každé infuzi NV1020; +7h, +24h a +72h po infuzi NV1020; každá návštěva chemoterapie; +3d, +7d, +14d po každé návštěvě chemoterapie; 1 týden po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v séru karcinoembryonálního antigenu (CEA) po podání NV1020 a 2 cyklech chemoterapie
Časové okno: Screening (základní), Chemo návštěva 1, Chemo návštěva 2, Následná návštěva 1 (1 týden po ukončení léčby), Následná návštěva 2 (+6M), Následná návštěva 3 (+9M), Následná Návštěva 4 (+12 milionů)
Screening (základní), Chemo návštěva 1, Chemo návštěva 2, Následná návštěva 1 (1 týden po ukončení léčby), Následná návštěva 2 (+6M), Následná návštěva 3 (+9M), Následná Návštěva 4 (+12 milionů)
Odpověď nádoru jater po podání NV1020 s následnou chemoterapií, stanovenou radiologickým (počítačová tomografie [CT] scan)
Časové okno: Screening (základní hodnota), Chemo návštěva 1, Následné návštěvy 1 (1 týden po ukončení léčby), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Maximální procentuální změny v průměru nádoru po podání NV1020 s následnou chemoterapií měřené CT skenem a hodnocením Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Screening (základní hodnota), Chemo návštěva 1, Následné návštěvy 1 (1 týden po ukončení léčby), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Farmakodynamické účinky NV1020: NV1020 neutralizační protilátkový titrový test
Časové okno: Screening, Chemo návštěva 1, Následné návštěvy 1 (1 týden po ukončení léčby), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v titru neutralizačních protilátek NV1020 podle dávkové kohorty
Screening, Chemo návštěva 1, Následné návštěvy 1 (1 týden po ukončení léčby), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Čas do progrese onemocnění; Čas přežití
Časové okno: Progrese: Chemo návštěva 1, FU1 (1 týden po léčbě), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Přežití: smrt pacienta
Progrese hodnocená z měření CT a PET a je stanovena jako zvýšení větší nebo rovné 25 % v součtu součinů kolmých průměrů všech nádorů nebo výskytu jakékoli nové léze.
Progrese: Chemo návštěva 1, FU1 (1 týden po léčbě), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Přežití: smrt pacienta
Farmakodynamické účinky NV1020: sérové ​​cytokiny (INF gama)
Časové okno: Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)
Medián změny od výchozí hodnoty interferonu (INF) gama 8 hodin po infuzi NV1020 (návštěvy 1, 3, 5, 7)
Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)
Farmakodynamické účinky NV1020: Sérové ​​cytokiny (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)
Změna mediánu od výchozí hodnoty interleukinu-6 (IL-6) 8 hodin po infuzi NV1020 (návštěvy 1, 3, 5, 7)
Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)
Farmakodynamické účinky NV1020: Sérové ​​cytokiny (TNF-alfa)
Časové okno: Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)
Medián změny od výchozí hodnoty faktoru nekrózy nádorů (TNF-alfa) 8 hodin po infuzi NV1020 (návštěvy 1, 3, 5, 7)
Výchozí stav, po každé infuzi NV1020 (návštěva 1, návštěva 3, návštěva 5, návštěva 7)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MediGene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT1030

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit