Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av NV1020 ved kolorektal kreft som er metastaserende i leveren

21. mars 2018 oppdatert av: MediGene

En fase I/II, åpen studie for å evaluere sikkerheten og antitumoreffektene av NV1020 administrert gjentatte ganger via leverarterieinfusjon før andrelinjekjemoterapi, hos pasienter med kolorektalt adenokarsinom som er metastasert i leveren

Denne studien er en åpen studie. Den har to stadier. Fase 1 er en doseeskaleringsfase av studien for å bestemme og evaluere sikkerheten og toleransen ved gjentatte behandlinger med et genmanipulert herpes simplex-virus NV1020 administrert lokalt til leveren.

Trinn 2 er å evaluere dosen funnet i trinn 1 for å være "optimalt tolerert". Trinn 2 er å vurdere effekten av den optimalt tolererte dosen av NV1020 alene og i kombinasjon med andrelinjekjemoterapi.

Tilordning til trinn 1 eller trinn 2 av studien bestemmes av når pasienten går inn i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å evaluere effekten av gjentatte behandlinger med NV1020, før andrelinjekjemoterapi, og for å bestemme et passende dosenivå av NV1020 i et flerdoseregime for senere fase II-studier.

Sekvensiell, åpen kohortdoseeskalering av NV1020 (trinn 1) etterfulgt av en utvidelse av én valgt dosekohort (trinn 2).

Studieresultater vil bli gjennomgått med jevne mellomrom av en uavhengig DSMB som vil godkjenne hver kohortdoseeskalering.

I løpet av doseeskaleringsstadiet vil 3 pasientkohorter (3 i hver) bli behandlet med 4 faste doser NV1020, hvor dosenivået øker for påfølgende kohorter. En pasient vil bli observert i minimum 7 dager etter første NV1020-infusjon før neste pasient i samme kohort gis NV1020. Den første pasienten i neste høyere dose-kohort vil få NV1020 tidligst 14 dager etter at den siste pasienten i forrige kohort har fullført NV1020-infusjoner. En ekstra kohort (halv logg høyere inkrement) kan godkjennes av DSMB, hvis det anses nødvendig for å definere MTD. Dosebegrensende toksisitet vil bli bestemt ved å bruke NCI CTC-kriterier og et passende dosenivå for senere evaluering vil bli valgt.

I den andre fasen av studien vil dosekohorten som anses å vise den beste terapeutiske indeksen utvides ved å legge til 18 ytterligere pasienter. For alle pasienter i denne studien vil undersøkelsesbehandling med NV1020 følges av minimum to sykluser med andrelinjebehandling med antineoplastiske legemidler godkjent av FDA for tykktarmskreft og valgt av etterforskeren.

Alle pasienter vil bli fulgt opp med jevne mellomrom frem til døden. Det vil bli søkt om tillatelse til obduksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke (inkluderer vilje til å unngå fysisk intimitet under og i 2 uker etter NV1020-behandling)
  2. 18 år eller eldre
  3. Kolorektalt adenokarsinom histologisk bekreftet innen ett år før innmelding i studien
  4. Leverdominante metastaser (CT-målbare lesjoner med mindre enn 50 % total leverpåvirkning), histologisk bekreftet
  5. Mislykket konvensjonell kjemoterapi for metastatisk sykdom (f.eks. svulster som ikke lenger reagerer på 5-FU/leucovorin i kombinasjon med irinotekan eller oksaliplatin med eller uten ett monoklonalt antistoff)
  6. Kandidat for ytterligere kjemoterapi (og/eller eksperimentell anti-kreftbehandling, hvis dette er det eneste gjenværende behandlingsalternativet)
  7. Karnofsky ytelsesstatus 70 % eller høyere
  8. Forventet levealder større enn eller lik 4 måneder, basert på etterforskerens vurdering
  9. Seropositiv for herpes simplex virus-1 (HSV-1)
  10. Fruktende kvinner: negativ for graviditetstest (urin eller serum)
  11. Effektiv dobbelbarriere prevensjon i minimum 2 måneder etter siste infusjon av NV1020

Ekskluderingskriterier:

  1. Dominant ekstrahepatisk sykdom, inkludert cerebrale metastaser, signifikant ondartet ascites eller andre ekstrahepatiske metastaser som er symptomatiske, på kritiske steder eller på annen måte sannsynligvis vil forvirre NV1020-evalueringer, etter etterforskerens mening
  2. Seronegativ for HSV-1

  3. Signifikant aktiv/ustabil ikke-malign sykdom eller laboratorietest (hematologi og kjemi) resultater som oppfyller ett av følgende:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) mindre enn eller lik 3 x 10e3/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn eller lik 1,5 x 10e3/mm3
    • Blodplater mindre enn eller lik 100 000/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) mindre enn eller lik 9,0 g/dL
    • Protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) > øvre normalgrense (ULN)
    • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger ULN eller total bilirubin > 1,5 ganger ULN
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 ganger ULN
  4. Kjemoterapi < 4 uker før første NV1020-infusjon (mitomycin eller nitrosurea < 6 uker)
  5. Immunterapi < 6 uker før første NV1020-infusjon
  6. Strålebehandling (ekstern eller intern) til leveren
  7. Større operasjon (unntatt pumpeplassering og kolecystektomi) ≤ 2 uker før første NV1020-infusjon, men pasienten må være klinisk stabil. Pumpeplassering og kolecystektomi ≤ 1 uke før første NV1020-infusjon, men forsøkspersonen må være klinisk stabil
  8. Kvinne som er gravid eller ammer
  9. Pasienter som ønsker å bli gravide innen 2 måneder etter siste infusjon av NV1020
  10. Ethvert forsøksmiddel administrert mindre enn eller lik 4 uker før NV1020-infusjon
  11. Akutt HSV-infeksjon som krever systemisk antiviral terapi eller historie med alvorlig HSV-infeksjon (f.eks. okulær, encefalittisk, etc.)
  12. Aktiv viral hepatitt (bevis for infeksjon med hepatitt A-, B- eller C-virus)
  13. Kjent infeksjon med HIV
  14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i NV1020-formuleringen
  15. Anamnese med eller nåværende blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse
  16. Historie med betydelig leverfibrose, skrumplever eller hemakromatose
  17. Anamnese med annen malignitet enn tykktarmskreft, innen 5 år før start av studiedeltakelse, med unntak av in situ livmorhals- eller hudkarsinom
  18. Aktiv alvorlig infeksjon og andre samtidige sykdommer eller medisinske tilstander som sannsynligvis vil forstyrre studien, som bedømt av etterforskeren
  19. Systemisk kortikosteroidadministrasjon < 4 uker før oppstart av NV1020-behandling
  20. Tidligere behandling med NV1020 eller andre antatte onkolytiske virus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sikkerhet og antitumoreffekter av NV1020

Trinn 1: Fire eskalerende dosekohorter av NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu og 1x10^8 pfu administrert via leverarterieinfusjon, over 10 minutter og gjentas hver 1-2 uke i 4-8 uker etterfulgt av 2 sykluser med kjemoterapi.

Trinn 2: Utvidelse av én dosekohort fra trinn 1 av optimal NV1020-dose administrert via leverarterieinfusjon, over 10 minutter og gjentatt hver 1-2 uke i 4-8 uker etterfulgt av 2 sykluser med kjemoterapi.
Legemiddel: NV1020
NV1020 dosenivåer: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 og 1x10^8 plakkdannende enheter, administrert via leverarterieinfusjon, over 10 minutter og gjentas hver 1-2 uke i 4-8 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og dosebegrensende bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder etter avsluttet behandling
Forekomst av uønskede hendelser for alle pasienter (N=32); Total forekomst ≥20 %; Bivirkninger listet opp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Foretrukket term
Fra behandlingsstart til 12 måneder etter avsluttet behandling
NV1020 farmakokinetikk - Tilstedeværelse av NV1020 i kroppsvæsker/hud
Tidsramme: Daglig i 2 uker etter første og siste NV1020-infusjon
Antall pasienter med NV1020 påvist i spytt, hud og/eller slimhinneoverflater; Analyse ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
Daglig i 2 uker etter første og siste NV1020-infusjon
Klinisk laboratoriesikkerhet - hematologi
Tidsramme: Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling
Antall pasienter med klinisk signifikante hematologiske laboratorieavvik etter NV1020-dosekohort (Post baseline)
Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling
Klinisk laboratoriesikkerhet - kjemi
Tidsramme: Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling
Antall pasienter med klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriekjemi etter NV1020-dosekohort
Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling
Klinisk laboratoriesikkerhet - Koagulasjon
Tidsramme: Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling
Antall pasienter med post-baseline klinisk signifikante laboratoriekoagulasjonsavvik etter NV1020-dosekohort
Screening; etter hver NV1020-infusjon; +7 timer, +24 timer og +72 timer etter NV1020-infusjon; hvert cellegiftbesøk; +3d, +7d, +14d etter hvert cellegiftbesøk; 1 uke etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum karsinoembryonalt antigen (CEA) etter administrering av NV1020 og 2 sykluser med kjemoterapi
Tidsramme: Screening (baseline), Kjemobesøk 1, Kjemobesøk 2, Oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), Oppfølgingsbesøk 2 (+6M), Oppfølgingsbesøk 3 (+9M), Oppfølging Besøk 4 (+12 millioner)
Screening (baseline), Kjemobesøk 1, Kjemobesøk 2, Oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), Oppfølgingsbesøk 2 (+6M), Oppfølgingsbesøk 3 (+9M), Oppfølging Besøk 4 (+12 millioner)
Levertumorrespons etter administrering av NV1020 etterfulgt av kjemoterapi, bestemt ved radiologisk (computertomografi [CT]-skanning) vurdering
Tidsramme: Screening (baseline), kjemobesøk 1, oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), 2 (+6 mill.), 3 (+9 mill.), 4 (+12 mill.)
Maksimal prosentvis endring i tumordiameter etter administrering av NV1020 etterfulgt av kjemoterapi målt ved CT-skanning og vurdering av modifisert responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
Screening (baseline), kjemobesøk 1, oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), 2 (+6 mill.), 3 (+9 mill.), 4 (+12 mill.)
Farmakodynamiske effekter av NV1020: NV1020 nøytraliserende antistofftiteranalyse
Tidsramme: Screening, kjemobesøk 1, oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), 2 (+6 millioner), 3 (+9 millioner), 4 (+12 millioner)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i NV1020 nøytraliserende antistofftiter etter dosekohort
Screening, kjemobesøk 1, oppfølgingsbesøk 1 (1 uke etter avsluttet behandling), 2 (+6 millioner), 3 (+9 millioner), 4 (+12 millioner)
Tid til sykdomsprogresjon; Overlevelsestid
Tidsramme: Progresjon: Kjemobesøk 1, FU1 (1 uke etter behandling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overlevelse: pasientens død
Progresjon vurderes fra CT- og PET-målinger og bestemmes som en økning på mer enn eller lik 25 % i summen av produktene av vinkelrett diametre av alle svulster, eller utseendet til en ny lesjon.
Progresjon: Kjemobesøk 1, FU1 (1 uke etter behandling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overlevelse: pasientens død
Farmakodynamiske effekter av NV1020: Serumcytokiner (INF Gamma)
Tidsramme: Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)
Median endring fra baseline av Interferon (INF) gamma 8 timer etter NV1020 infusjon (besøk 1, 3, 5, 7)
Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)
Farmakodynamiske effekter av NV1020: Serumcytokiner (IL-6)
Tidsramme: Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)
Median endring fra baseline av Interleukin-6 (IL-6) 8 timer etter NV1020-infusjon (besøk 1, 3, 5, 7)
Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)
Farmakodynamiske effekter av NV1020: Serumcytokiner (TNF-alfa)
Tidsramme: Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)
Median endring fra baseline av tumornekrosefaktor (TNF-alfa) 8 timer etter NV1020-infusjon (besøk 1, 3, 5, 7)
Grunnlinje, etter hver NV1020-infusjon (besøk 1, besøk 3, besøk 5, besøk 7)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MediGene

Etterforskere

  • Studieleder: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT1030

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere